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STEATOSI EPATICA, Beta-Ossidazione degli acidi grassi, è presente sui…
STEATOSI EPATICA
Metabolismo
Stomaco
acetaldeide :arrow_right: acido acetico (enzima ALDH)
acido acetico :arrow_right: acetil CoA :arrow_right: ciclo krebs-acidi grassi- corpi chetonici
alcol :arrow_right: acetaldeide (enzima ADH)
Fegato
acetaldeide :arrow_right: acido acetico
acido acetico :arrow_right: acetil CoA :arrow_right: acidi grassi-krebs-corpi chetonici
alcol :arrow_right: acetaldeide (ADH,catalasi,MEOS)
prodotti dannosi
ROS
corpi chetonici
acetaldeide
NAFLD
dovuta ad alterazioni metaboliche( o alla dieta)
:arrow_up:FFA =free fatty acids
diabete tipo II
Fattori di Rischio
iperlidemia
iperglicemia
ipertensione
diabete 2
:arrow_up:trigliceridi
la NAFLD può progredire
NASH
(steatoepatite non alcolica)
Cirrosi
Cancro
rigonfiamento epatociti (accumulo vescicole trigliceridi )
compressione sinusoidi
fibrosi perisinusoidale
ipossia
corpi di Mallory
ROS ,necrosi
infiltrato infiammatorio
Tolleranza
qualità enzimi :arrow_right: genetica
quantità enzimi :arrow_right: genetica+massa corporea
grande eterogeneità :arrow_right: polimorfismi
Alcolismo
Dipendenza
alcol :arrow_right: aumento B-endorfine
attivazione recettori oppioidi (in alcune aree del cervello)
inibizione rilascio GABA
:arrow_up:dopamina
sensazione di piacere
Terapia
Farmaco DISULFIRAM
inibitore ALDH
accumulo Acetaldeide
sensazioni sgradevoli
vomito
cefalea
nausea
Signaling Insulina
fisiologico
RKT
IRS
=insulin receptor substrate
PI-3K
PDK1
AKT
GLUT4
trasporto sulla membrana
(Feedback negativo) fosf.IRS(ser307)
Obesi
:arrow_up:FFA
CD36
/Fatty Acid Traslocasi
(internalizzazione)
attivazione PKC-theta
fosforilazione IRS
blocco trasduzione RKT dell'insulina
INSULINO-RESISTENZA Epatica
:arrow_down: trasporto GLUT4 alla membrana
Eccesso alcol
smaltimento insufficiente
accumulo
STEATOSI
ALCOLICA
(fegato grasso) :arrow_right: necrosi :arrow_right:infiamm.acuta---cronica :arrow_right:cirrosi :arrow_right:cancro
Ros
acetaldeide
corpi chetonici
acidi grassi :arrow_right: trigliceridi
Beta-Ossidazione
degli acidi grassi
:arrow_up: acetil CoA
produzione di energia :arrow_right:Ciclo Krebs
Accumulo :arrow_right: Trigliceridi in vescicole :arrow_right:
è presente sui macrofagi
e ne promuove l'attivazione
infiammazione
tipici segni clinici di SINDROME METABOLICA
Iperglicemia
REVERSIBILE
IRREVERSIBILE
