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W7 病毒, HIV, 免疫調節劑 - Coggle Diagram
W7 病毒
上呼吸道病毒、流感病毒
病毒脫殼抑制劑 (Inhibitors of viral uncoating）
針對病毒上的基質蛋白抑制，抑制病毒脫殼
因此對病毒有專一性，只能針對 Type A**
藥物
Amantadine
可過BBB**
Rimantadine
不可過BBB
對老鼠有胎毒性及致畸胎性→孕婦和哺乳婦女應小心使用。
Ribavirin
ATCG的衍生物
抑制 polymerase 的作用
通常不用於流感治療，而用於Ｃ肝治療 *
神經氨酸酶抑制劑 (Neuraminidase inhibitors）
作用在宿主細胞上 ，抑制病毒的釋放
因此對病毒較無專一性 ，對 Type A 、Type B 皆有效
藥物
Zanamivir
吸入劑型較有效，口服果不好
Oseltamivir （克流感）
肝炎病毒
INF 干擾素
干擾病毒表面蛋白，讓病毒無法正確接到目標細胞
的特定受體上
副作用
易有憂鬱症,發生率高達 30~50%
NRTI
Lamivudine、Adefovir、Entecavir、Telbivudine
治療
B肝
INF+NRTI
C肝
INF+Ribavirin
單純皰疹病毒
臨床疾病
病毒性腦炎
生殖器皰疹
唇皰疹
帶狀皰疹
藥物
Acyclovir
結構與G 相似，僅差了一個五碳醣
Acyclovir-TP 可配得上 C，但因少了五碳醣，無法和接續的 ATCG鍵結，造成DNA chain的斷裂。
常見的單純皰疹都可用Acyclovir治療
Acyclovir-TP形成過程
透過病毒的專一性酵素 Thymidine kinase 單磷酸化(獲得磷酸根)。此步驟為病毒造成。**
鍵結上第二、第三個磷酸根為人類幫它完成
Ganciclovir
為Acyclovir衍生物
常用於CMV感染
HIV病人伺機性感染CMV造成之視網膜炎
兩大毒性
嗜中性球減少，造成免疫問題
致畸胎
有HSV-1、HSV-2、VZV（帶狀皰疹）、CMV（巨細胞病毒）、EBV（鼻咽癌相關）、HHV-6、HHV-7、HHV-8
HIV
NNRTIs, 非核苷酸反轉錄酶抑制劑
高選擇且非競爭型抑制（不可逆）
直接抑制反轉錄酶
不需經過磷酸化
主要針對 HIV-1型的感染
藥物 (3)
Delavirdine（DLV）
更毒的 Nevirapine，但功用差不多
CYP450 酵素的抑制因子
Efavirenz（EFV）
毒性比較低
CYP450 的誘導因子
Nevirapine（NVP）
嚴重的肝臟毒性 **
CYP450 的誘導因子**
口服，不受食物和抗酸劑影響，且全身組織分布良好（包含親脂性的）亦可過B.B.B.、胎盤
高選擇且非競爭性的抑制劑
直接作用，不需要經過細胞酶磷酸化激活**
NRTIs, 核苷酸反轉錄酶抑制劑
ATCG的衍生物
競爭型抑制（可逆）
間接抑制反轉錄酶
缺乏3’-hydroxyl group
5’-phosphodiester bond便無法繼續連接下一個核糖
-dine或-sine字尾為ATCG衍伸物的字尾
需宿主細胞的酵素磷酸化
可用於HIV-1、HIV-2的感染
Zidovudine（AZT）
為pyrimidine衍伸物
失效時的替代藥物：Zalcitabine **
副作用：抑制哺乳動物粒線體DNA的合成
降低 HIV 的病毒數量的病毒數量與提升 CD4 細胞數 (重要！ )**
孕婦忌用
為ATCG 的衍生物，屬於競爭型抑制**
會使其拿到錯誤的核苷酸， cDNA的延長就會被中斷，停止複製**
蛋白酶抑制劑
抑制成熟的過程
這類藥很毒！
影響三高，葡萄糖和脂質代謝異常**
藥物交互作用：是 CYP450 抑制劑**
融合抑制劑
針對 Chemokine receptor，抑制病毒進入宿主細胞
Enfuvirtide、Maraviroc
整合酶抑制劑
病毒的integrase會幫助病毒的DNA插入宿主DNA，此類藥物就是抑制掉這個integrase。
藥物：Raltegravir（RAL）
免疫調節劑
細胞增殖訊息抑制劑
Thalidomide
一般於自體免疫疾病
致畸胎**
Sirolimus（Rapamycin）
可抑制免疫細胞 T cell 增生
有抑制骨髓的副作用
可用於冠狀動脈支架
抑制 mTOR**
作用在 FKBP
MMF
可用於處理器官移植病人的嚴重排斥現象
心臟移植的第一線用藥
主要作用在細胞週期的S期
不經由Cytochrome P450代謝 *
可抑制T細胞、B細胞的增生
阻斷 calcineurin**
Tacrolimus （商品名 FK506）
作用在 FKBP
一樣經 Cytochrome P450 代謝**
作用類似 CSA ，但效果更強
局部用藥： 特異性皮炎和牛皮癬**
Cyclosporine （CSA）
會影響 Cytochrome P450， 藥物交互作用要特別注意 **
作用在 cyclophilin
主要使用在器官移植、自體免疫失調、幹細胞移植後的排斥問題**
毒性
腎毒性、 高血壓、高血糖、高血鉀、肝功能失常、精神狀態改變 、癫癇、多毛症**