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ESTRUCTURA Y METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS, BAUTISTA NINA PRISCILA ESTHER …
ESTRUCTURA Y METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS
Nucleotidos
moleculas formadas por
una base nitrogenada
purinas
pirimidinas
una pentosa
ribosa
desoxirribosa
un grupo fosfato
Funciones
moneda energetica
portadores en la biosintesis
ser componentes de coenzimas
segundos mensajeros
precursores de ac. nucleicos
Inhibidores de la sintesis de purinas humanas son muy toxicos para tejidos
para estructuras en desarrollo
como las propias del feto
para tipos de cel. que se duplican con rapidez
personas que toman antineoplasicos pueden experimentar efectos adversos
cel. de la medula osea, piel, tubo digestivo, sist. inmunitario o foliculos capilares
Metabolismo de purinas
sintesis de purinas en alta durante ciclo celular
esta ruta esta muy activa en
cel. sanguineas
cel. cancerosas
tej. en regeneracion
tej. en crecimiento
Localizacion
en el citosol
el higado
Sindrome de Lesch-nyhan
asociado a la carencia de hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa
no rescata hipoxantina o guanina
trastorno heredativo recesivo ligado al crom X
consecuencia: se producen cantidades excesivas de ac. urico
Sintesis de nucleotidos de purina
el anillo de purina se forma por la union de una serie de precursores
Vias de novo de sintesis de nucleotidos de purinas
3 etapas
sintesis de la 5-fosforribosilamina
incorporacion del grupo amida de la glutamina al PRPP
y liberacion de pirofosfato
reaccion catalizada por glutamina PRPP amidotransferasa
incorporacion de glicina y otras sust. hasta obtener nucleotidos de purina
monofosfato de inosina IMP
nucleotido de purina progenitor
sintesis de 5-fosforribosil-1-pirofosfato
condensacion de ribosa 5fosfato
para dar 5-fosforribosil-1-pirofosfato (PRPP)
Hiperuricemias y gota
la gota es un trastorno caracterizaado por niveles elevedaos de ac. urico
la causa de hiperuricemia es
excresion defectuosa de ac. urico
primaria
defectos de excrecion inherentes no identificados
secundaria
acidosis lactica, factores ambientales, exposicion al plomo
produccion excesiva de acido urico
primaria
idiopatica
secundaria
pctes. mieloproliferativos, Tx. con quimioterapia
Articulaciones afectadas por gota
ataque inicial
dedo gordo del pie 68%
pie y tobillo 24%
rodilla 4%
ataque subsiguiente
rodilla 20%
dedo gordo del pie 18%
pie y tobillo 34%
manos y muñecas 16%
codos 10%
Sintesis y degradacion de pirimidinas
fuentes de atomos de anillo de pririmidinas
co2
ac. aspartico
glutamina
Inhibidores de timidilato sintasa
analogos de la timina
enzima dihidrofolato reductasa es inhibida por metotrexato
estos farmacos utilizados para reducir velocidad de crecimiento de las celulas cancerossas
5fluorouracilo
agente antitumoral eficaz
inactiva uniendose permanente a la enzima (inhibidor suicida)
Sitios de accion de los antineoplasicos
aciduria orotica por escasa actividad enzima
catabolismo de pririmidinas
BAUTISTA NINA PRISCILA ESTHER GRUPO 3