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TARGET TERAPY - Coggle Diagram
TARGET TERAPY
PICCOLE MOLECOLE
INIBITRICI DELLE TK
MLC
disordine maligno clonale delle cellule staminali ematopoietiche con un incremento non solo delle cellule mieloidi ma anche dei GR e piastine nel sangue periferico e iperplasia midollare
età media 53
cromosoma filadelfia
Ph 22 q- (BCR-ABL)
(22+9 traslocazione )
TK attivate in modo costitutivo
-P di substati
segnale mitogeno
incremento instabilità genomica
apoptosi
diminuzione regolazione stromale
fase
CRONICA
4-6 anni
AVANZATA
ACCELERATA
fino a 1 anno
BLASTICA (clone indifferenziato)
sopravvivenza media 3-6 mesi
IMATINIB MESYLATE
STI571
GLEEVEC O GLIVEC
Fd
si lega al sito attivo del
cromosoma Ph BCR-ABL
no fosforilazione TK
indicazioni
LMC Ph+
adulti/bambini
nuova diagnosi
nei quali il trapianto di midollo non
è considerato di prima linea
fase cronica
dopo fallimento terapia con interferone alfa
fase accelerata
crisi blastica
LLA Ph+
adulti/pediatrici
nuova diagnosi + chemio
adulti
recidivante/refrattaria
monoterapia
adulti con malattie mielodisplastiche/mieloproliferative (MDS/MPD) associate a riarrangiamenti del PDGFR
adulti con sindrome ipereosinofila avanzata (HES) e/o leucemia eosinofila cronica (LEC) con riarrangiamento FIP1L1-PDGFRa
adulti tumori stromali GI (GIST) maligni non operabili e/o metastatici positivi al kit (CD 117)
trattamento adiuvante di adulti con rischio recidiva dopo resezione di GastroIntestinal Stromal Tumor (GIST) positivi
al kit (CD 117)
adulti con dermatofibrosarcoma
protuberans (DFSP)
non resecabile
recidivante e/o metastatico non elegibili a chirurgia
Fc
F%=98
x os AUC variabile
pasto ricco in grassi
riduzione
A
AUC
PP%=95
albumina
glicoPT alfa acide
lipoPT (<)
M
N-demetilato della piperazina
attiva
CYP
S
inibizione del M da parte di
ERITROMICINA e FLUCONAZOLO
I
CYP2C9
CY2D6
CYP3A4
CYP3A5
E
fecale 68%
urinaria 13 %
reazioni avverse
nausea
diarrea
neutropenia
disfunzione epatica
rush
ritenzione fluidi
edema periorbitale
fatica
crampi muscolari
mialgie
artralgie
ginecomastia
insuff cardiaca congestizia
ipofosfatemia
anemia macrocitica
resistenza
meccanismi BCR-ABL
dipendenti
amplificazione gene
mutazione dominio TK di BCR-ABL
eflusso (glicoPT P)
indipendenti
attivazione vie di segnale a valle di BCR-ABL
attivazione di segnali leucomogeni non correlati a BCR-ABL
DASATINIB
Fd
inibitore K
BCR-ABL
(subnanomolare )
in forma attiva/inattiva
famiglia SRC
c-Kit
PDGFB
indicazioni
LMC
Ph+
fase cronica
nuova diagnosi
adulti
fase cronica/accelerata/blastica
resistente/intollerante a IMATINIB MESILATO
adulti
fase blastica linfoide
resistente/intollerante alla
terapia precedente
adulti
LLA Ph+
resistente/ intollerante alla
terapia precedente
Fc
A rapido
Cmax tra 0.5 e 3 h
Vd=2.51 l
spazio extravascolare
PP%=96
M
CYP3A4
metaboliti inattivi
E
fecale 89%
reazione avverse
diarrea
ritenzione di liquidi
edema
superficiale
generalizzato
cuore
insufficienza cardiaca congestizia
disfunzione cardiaca
versamento pericardico
versamento pleurico
polmoni
edema
ipertensione
emorragie
sanguinamento GI
NILOTINIB
Fd
inibitore k Bcr-Abl
target: sito di legame ATP
indicazioni
LMC Ph+
adulti
fase cronica
nuova diagnosi
valutazione in corso
superiore a IMATINIB
fase cronica/accelerata
resistenti/intolleranti
a IMATINIB
Fc
Cmax os 3 h
F% os= 30
cibo
Cmax > del 112%
AUC > 82%
dopo 30 min/2 h
F% >del 29 o 15
PP%=98
M
CYP3A4/CYP2C8
siero: F immodificato
metaboliti inattivi
E
fecale 94%
reazioni avverse
nausea
edema periferico
rash
vomito
artralgia/mialgia
dispnea
versamento pleurico
GEFTINIB
TK
membrana
citoplasmatiche
f(x)
sopravvivenza
adesione
differenziazione
proliferazione
apoptosi
EGF
legame ai EGFR di membrana
e dimerizzazione
autofosforilazione tirosine
legame di PT citosoliche con domini SH2
alle porzioni tirosino chinasiche citosoliche
PLC gamma
PIP2 di membrana
DAG legato alla membrana
IP3 che si va a legare a IP3R( R canale del Ca2+) sul RE
fuoriuscita di Ca2+
SosGRB2
Ras-GDP
inattivo
Ras-GTP
attivato
MAPK
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ANTICORPI MONOCLONALI
immunizzazione
plasmacellula + cellula tumorale
fusione=ibridoma
clonazione
selezione
anticorpi monoclonali:
preparazione omogenea di Ab prodotti da un singolo clone di linfociti B caratterizzate dalla stessa specificità anigenica
MURINI
diversità fra specie
t1/2 <
Ab antitopo
Ig
ANTICORPI CHIMERICI (xi)
2 more items...
UMANIZZATI (zu)
2 more items...
UMANI
1 more item...
vantaggi
lunga emivita
bassa tox
alta
2 more items...
TARGET THERAPY
legame alle cellule tumorali
2 more items...
effetto antitumorale
2 more items...
Ab coniugati
(veicolati)
2 more items...
modificazione trasduzione
del segnale
indice di proliferazione normalizzato
apoptosi
sensibilizzazione cellule tumorali
agli agenti citotox
TRASTUZUMAB
IgG1 umanizzato
Fd
2 more items...
indicazioni
3 more items...
Fc
2 more items...
reazioni avverse
4 more items...
PERTUZUMAB
Abm umanizzato
Fd
1 more item...
monoterapia scarsi effetti cardiaci
indicazioni
1 more item...
Fc
2 more items...
reazioni avverse
4 more items...
TRASTUZUMAB EMTANSINE
T-DM1
farmaco coniugato anti HER2
3 more items...
indicazioni
1 more item...
CETUXIMAB
mab chimerico IgG1
prodotto in una linea cellulare di mammifero
(Sp2/0) tramite DNA ricombinante
Fd
1 more item...
proto-oncogene KRAS
2 more items...
indicazioni
2 more items...
Fc
3 more items...
reazioni avverse
3 more items...
resistenza
1 more item...
PANITUMUMAB
mab umano IgG2
prodotto in linea cellulare di mammifero CHO
(DNA ricombinante)
Fd
1 more item...
indicazioni
1 more item...
Fc
2 more items...
reazioni avverse
1 more item...
BEVACIZUMAB
mab umanizzato
Fd
1 more item...
indicazioni
1 more item...
reazioni avverse
5 more items...
Fc
2 more items...
