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ORMONI STEROIDEI E ANTAGONOSTI ORMONALI, pro-drug, potenti, selettivi …
ORMONI STEROIDEI E
ANTAGONOSTI ORMONALI
PREDNISONE
Fd
corticostereoide
antiinfiammatorio sintetico
11-beta-idrossisteroide DH
PREDNISOLONE
(PA)
indicazioni
adulti
LEUCEMIE
LINFOMI
infanzia
LEUCEMIA ACUTA
Fc
x os
A rapido
PP=60-90%
t1/2=18-36 h
(> del cortisone e idrocortisone)
E urinaria
14% della dose
forma coniugata
M
IDROGENAZIONE
1° anello aromatico
tetraidroderivati
RIDUZIONE
gr chetonico in 3
17-chetosteroidi 11-idrossilati
reazioni avverse
INFEZIONI
IPERGLICEMIA
OSTEOPOROSI
CAMBI UMORE
EUFORIA
PSICOSI
ULCERE GASTRICHE
PANCREATITI
SERM
struttura non steroidea
agonisti/antagonisti ER
TAMOXIFENE
Fd
occupazione ER
a seconda del tessuto
antagonista R
mammella
agonista R
utero
indicazioni
K MAMMELLA metastizzato post menopausa (ER +)
trattamento adiuvante
dopo chemio e radio
terapia dura 5 anni
Fc
x os
A rapido
Cmax 4-7 h
PP=99% (albumina)
M
IDROSSILAZIONE
metaboliti attivi
DEMETILAZIONE
CONIUGAZIONE
E fecale
reazioni avverse
VAMPATE DI CALORE
NAUSEA
VOMITO
ERUZIONI CUTANEE
SANGUINAMENTO UTERINO
TROMBOEMBOLISMO
resistenza
< affinità R
< n° R
R non f(x)
TOREMIFENE
Fd
attività antiestrogenica
selettivo ER
inibitore competitivo ESTRADIOLO
attività antitumorale
apoptosi
influenza cinetica ciclo cellulare
modificazione
espressione oncogenica
secrezione GF
indicazioni
K mammario metastatico (ER+)
Fc
xos
A rapido
Cmax 3 h
con cibo ritardo di 1,5-2 h
PP= >99.5 (albumina)
M
N- demetiltoremifene
= attività antiestrogenica
< effetto antitumorale
E
fecale
urine 10% dose (metaboliti)
reazioni avverse
VAMPATE DI CALORE
SUDORAZIONE
NAUSEA
ERUZIONI CUTANEE
SANGUINAMENTO UTERINO
AFFATICAMENTO
RASH
PRURITO
DEPRESSIONE
INIBITORI
AROMATASI
complesso enzimatico CYP450
CYP 450 AROMATASI
NADH CYP450 REDUTTASI
androgeni--> estrogeni
encefalo
tessuto adiposo
fegato
ovaio
muscolo
cute
tessuto mammario
donne
pre menopausa
ovaio
post menopausa
periferica
CLASSIFICAZIONE (Fd)
TIPO I
strutture steroidee
INIBITORI IRR
EXEMESTANE
ANALOGO ANDROSTENEDIONE
Fd
falso S-->
1 more item...
indicazioni
k mammario
post-menopausa
precoce, invasivo (ER+)
2-3 anni di terapia adiuvante
con TAMOXIFENE
stadio avanzato
progredito dopo terapia
antiestrogenica
Fc
x os
cibo > F% del 40
PP=90%
M
OX (CYP3A4)
1 more item...
RED
(ALDOCHETOREDUTTASI)
1 more item...
metaboliti
2 more items...
E urine FI 1% della dose
reazioni avverse
VAMPATE
NAUSEA
INSONNIA
CEFALEA
AUMENTO SUDORAZIONE
AFFATICAMENTO
TIPO II
strutture non steroidee
INIBITORI IDROSSILAZIONE REV
concentrazioni cost
ANASTROZOLO
indicazioni
k mammella post menopausa
fase avanzata (ER+)
(ER-) solo ai sensibili
al TAMOXIFENE
Fc
x os
A rapido
cibo < velocità
ma non entità
PP=40%
t1/2= 40-50 h
M ampia
N-DEALCHILAZIONE
IDROSILLAZIONE
GLUCURONIDAZIONE
E urinaria
meno del 10% F.I.
entro 72 h
reazioni avverse
NAUSEA
VAMPATE
CEFALEA
ASTENIA
LETROZOLO
indicazioni
k mammario (ER+)
post-menopausa
fase precoce
trattamento adiuvante
1 more item...
fase avanzata
2 more items...
Fc
x os
A
cibo < velocità
ma non l'entità
PP=60% (albumina)
D
rapida
diffusa
t1/2= 48 h
M
CYP3A4 E CYP2A6
1 more item...
E
urinaria 90%
fecale 10%
reazioni avverse
NAUSEA
VAMPATE
ARTRALGIE
AFFATICAMENTO
ALOPECIA
SANGUINAMENTO VAGINALE
AMINOGLUTETIMIDE
inibisce sintesi
PREGNENOLONE
(precursore E)
surrenalica
extrasurrenalica
IDROCORTISONE
somministrato con CORTISOLO
scarsa selettività
ANTIESTROGENI PURI
FULVESTRANT
Fd
inibitore competitivo ER con
affinità paragonabile ESTRADIOLO
inibizione dimerizzazione R
degradazione ER
indicazioni
K mamella (ER+)
localmente avanzato
metastatico
ricaduta
durante
dopo terapia
antiestrogenica adiuvante
progressione durante
terapia antiestrogenica
Fc
IM
A lento
Cmax dopo 5 gg
D
estesa
rapida
PP= 99%
M
meno attivi
attività simile
CY3A4/CYP450 indipendenti
E
forma metabolizzata
fecale
<1% urine
reazioni avverse
NAUSEA
VOMITO
DIARREA
AUMENTO
TRANSAMINASI
BILIRUBINA
ASTENIA
DOLORE SITO INIEZIONE
ERUZIONE CUTANEE
ANTIANDOGENI
INIBITORI
COMPETITIVI A
(gonadi/corticosurrene)
ipotalamo
gonadotropine
LH
testicolo
ACTH
corticosurrene
zona reticolare
K prostatico
CLASSIFICAZIONE
STEROIDEI
CIPROTERONE ACETATO
NB anche agonista debole parziale
effetto anche con
somministazione di GnRH
dosi elevate
LIEVE
PROLATTINEMIA
K PROSTICO INOPERABILE
Fc
x os
A ottimo
elevato PP%
t1/2= 40 h
M
IDROSILLAZIONI
CONIUGAZIONI
E
metaboliti
urine
feci
reazioni avverse
RIDUZIONE LIBIDO
DISFUNZIONE ERETTILE
I REV SPERMATOGENESI
AFFATICAMENTO
VAMPATE DI CALORE
SUDORAZIONE
TOX EPATICA
ITTERO
EPATITE
INSUFF EPATICA
MODIFICAZIONI PESO
AUMENTO
DIMINUZIONE
DEPRESSIONE
AGITAZIONE
NON STEROIDEI (derivati anilidici)
INIBIZIONE TRASLOCAZIONE AR
DAL CITOPLASMA AL NUCLEO
blocco feedback (-) secrezione gonadotropinica
aumento livelli TESTOSTERONE con
PERDITA LIBIDO e POTENZA SESSUALE
FLUTAMIDE
Fd
inibizione
uptake A (testosterone)
legame nucleare
k prostata stadio avanzato
con indicazione soppressione
testosterone
Fc
x os
Cmax 1-2 h
M
abbondante
solo 2% dose
rimane immodificata
alfa-idrossiflutamide
piu' attivo
t1/2= 8 e 9 h
E
urinaria
5% feci
reazioni avverse
DIARREA
NAUSEA
VOMITO
ALTERAZIONI RV
F(X) EPATICA
GINECOMASTIA
DOLORABILITA' MAMMELLA
GALATTOREA
VAMPATE
SUDORAZIONE
BICALUTAMIDE
RACEMO
enantiomero R
k prostico stadio avanzato
associato ad un analogo LHRH
o castrazione chirurgiica
Fc
x os
A bene
PP=96-98%
M
OSSIDAZIONE
GLUCURONIDAZIONE
E
renale
biliare
reazioni avverse
DOLORABILITA' MAMMELLA
GINECOMASTIA
LIBIDO DIMINUITA
DISFUNZIONE ERETTILE
IMPOTENZA
TOX EPATICA
AUMENTO TRANSAMINASI
ITTERO
COLESTASI
EPATOMEGALIA
ASTENIA
PRURITO
EDEMA
DOLORE
GENERALE
PELVICO
BRIVIDI
VAMPATE
CAPOGIRI
INSONNIA
ANEMIA
DIARREA
NAUSEA
STIPSI
pro-drug
potenti, selettivi
non predisponenti al
K endometrio
