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Agentes Antivirales - Coggle Diagram

- - - - La enzima imidina kinasa (TK) de las células normales no infectadas no es sustrato para el aciclovir. Sin embartgo, la enzima codificada opor los virus sensibles convierte el aciclovir en un nucleótido análogo el aciclovir monofosfato. Este monofosfato es posteriormente convertido en difosfato por una guanilato kinasa y a trifosfato por otras enzimas. El aciclovir trifosfato interfiere con la ADN-polimerasas de los virus inhibiendo su replicación.
    - - Después de la administración oral, la semi-vida plasmática del aciclovir en voluntarios y en pacientes con la función renal normal es de 2.5 a 3.3 horas. La eliminación del fármaco sin alterar supone un 14.4% (8.6% a 19.8%) de la dosis administrada por vía oral. El único metabolito urinario (identificado por cromatografía liquido-liquido de alta presión) es la 9- [(carboximetoxi)metil]guanina. La semi-vida plasmática y el aclaramiento del aciclovir dependen de la funciòn renal, de modo que en pacientes con función renal reducida las dosis deben ser reajustadas.
    - - aciclovir es muy poco tóxico según se ha puesto de manifiesto en estudios en animales por varias vías de administración, incluyendo la administración tópica en forma de unguento.
        En el hombre se han comunicado sobredosis de hasta 20 g (100 cápsulas) sin efectos adversos inesperados
  - - - el valaciclovir es transformado rápidamente a aciclovir, el cual inhibe la síntesis del DNA vírico. Para ejercer su efecto, el aciclovir debe ser fosforilado intracelularmente, lo que se consigue mediante una timidina-kinasa vírica que lo transforma en monofosfato. Seguidamente, este monofosfato es convertido a difosfato mediante una una guanilato kinasa celular y finalmente a trifosfato por medio de varias enzimas celulares. Una vez sintetizado el trifosfato de aciclovir este inhibe selectivamente la ADN-polimerasa viral al competir con la deoxiguanosina trifosfato.
    - - el valaciclovir se administra por vía oral y es rápidamente absorbido, sin ser esta afectada por la presencia de alimentos en el estómago. En voluntarios sanos, la biodisponibilidad del valaciclovir es de 3.5 a 5 veces mayor. La biodisponibilidad del aciclovir liberado del valaciclovir es del 54-70%, El valaciclovir administrado en dosis de 1 a 4 g cuatro veces al día proporciona unas concentraciones plasmáticas de aciclovir similares a las que producen 5-10 mg/kg de aciclovir intravenoso cada 8 horas.
    - - es bien tolerado aunque puede causar nauseas, dolor de cabeza, vomitos o erupcion cutanea.
  - - - el penciclovir es el compuesto antivírico activo que se produce por la biotransformación del famciclovir. El penciclovir es un sustrato para la timidina kinasa, una enzima presente en los virus HSV-1, HSV-2 y virus de la varicela-zoster. Las timidinas kinasas celulares son capaces de fosforilizar la forma monofostato del fármaco a trifosfato, pero la formación del monofosfato de penciclovir sólo la llevan a cabo las timidinas kinasas virales que sólo se producen en las células infectadas. Una vez sintetizado el trifosfato de penciclovir este inhibe selectivamente la ADN-polimerasa viral al competir con la deoxiguanosina trifosfato.
    - - el famciclovir se administra por vía oral. Después de una dosis oral, prácticamente no se detecta el fármaco nativo en el plasma y la orina por ser metabolizado a penciclovir. La semi-vida intracelular del penciclovir trifosfato es de unas 7 horas en las células infectadas con el virus de la varicela -herpes zoster, 10 horas en las células infectadas con virus del herpes simple 1 (HVS-1) y de 20 horas en las células infectadas con HVS-2
- - - - el ganciclovir es fosforilado a monofosfato por una proteína kinasa del virus, enzima que viene codificada por el gen UL97 del citomegalovirus. Seguidamente, el monofosfato es convertido a di- y tri-fosfato por las kinasas celulares.
    - - La biodisponibilidad absoluta del ganciclovir por vía oral en ayunas es de aproximadamente el 5% y depues de una comida aumenta ligeramente (6-9%).Se administra via intravenosa, el ganciclovir practicamente no se metaboliza (1-2%), cuando se administra por vía intravenosa. Lo mismo ocurre por vía oral con dosis diarias de hasta 4 g/día. El ganciclovir se elimina por excreción renal del fármaco sin alterar, por filtración gomerular y secreción tubular activa.
    - - mielosupresion
- - - - El abacavir es un análogo nucleosídico inhibidor de la transcriptasa inversa. Es un agente antiviral selectivo frente al VIH-1 y VIH-2, intracelularmente, el abacavir es convertido en el metabolito activo carbovir trifosfato, un análogo de la deoxiguanosina-5'-trifosfato (dGPT). El carbovir trifosfato inhibe la actividad de la transcriptasa inversa del VIH, compitiendo con el sustrato natural dGPT y por su incorporación al ADN viral. La ausencia de un grupo 3'-OH en el nucleósido incorporado previene de la formación de enlaces 5' --> 3 y por tanto la elongación del ADN viral. Las constantes farmacocinéticas del abacavir fueron independientes de la dosis entre 300 y 1200 mg/día. El abacavir se absorbe rápida y extensamente después de la administración oral, siendo la biodisponibilidad media del 83% después de un comprimido. Después de la administración oral de una dosis de 300 mg dos veces al día en 20 sujetos, las concentraciones máximas de abacavir en el equilibrio fueron de 3.0 ± 0.89 mg/mL, El abacavir es metabolizado mediante la acción de una alcohol-deshidrogenasa (para originar el ácido 5'-carboxílico) y una glucuronil-transferasa para formar el glucurónido 5'. Los metabolitos no tienen actividad antivírica.
    - - La didanosina (dideoxiinosina, ddI) es un inhibidor nucleósido ora de la transcriptasa inversa (INTI). Es un derivado de purina sintético y similar a la zidovudina, zalcitabina, y estavudina. La pancreatitis es una de las principales toxicidades de la didanosina. Dado que el fármaco es lábil en medio ácido, las formas de dosificación orales contienen un agente tampón. didanosina inhibe la actividad de la ADN polimerasa viral dirigida por ARN (es decir, transcriptasa inversa). La actividad antiviral de didanosina depende de la conversión intracelular a la forma trifosforilada activo. La tasa de fosforilación de la didanosina varía, dependiendo del tipo de célula. La didanosina se administra por vía oral. Es lábil en medio ácido y susceptible a la degradación por el ácido del estómago. La absorción de didanosina desde el tracto GI, por tanto, varía entre los individuos y también se ve afectada por la forma de dosificación, la presencia de alimentos, y el pH gástrico.debe administrarse 1 hora antes de las comidas, con el estómago vacío. La absorción oral es de aproximadamente 33 a 43% en el estado de ayuno. Administración dentro de los 5 minutos de una comida reduce los niveles de pico didanosina sangre en un 50%.
    - - La emtricitabina es un análogo sintético del nucleósido citosina con actividad específica frente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y de la hepatitis B (VHB).la emtricitabina es un análogo sintético del nucleósido citidina con actividad específica sobre los virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1 y VIH-2) y de la hepatitis B (VHB). La emtricitabina se fosforila por medio de enzimas celulares a la forma 5'-trifosfato de emtricitabina, que es un inhibidor competitivo de la transcriptasa inversa del VIH-1, produciendo una interrupción de la cadena de ADN. La emtricitabina es un inhibidor débil de las polimerasas a, ß y e del ADN de los mamíferos y de la polimerasa g del ADN mitocondrial
    - - el uso óptimo de la lamivudina es como parte de un régimen de 3 fármacos. La lamivudina es un potente inhibidor de la transcriptasa inversa. Se ha demostrado que inhibe tanto la transcriptasa inversa de tipo 1 y tipo 2 del VIH. La lamivudina también puede inhibir la replicación del virus de la hepatitis B, ya que esta replicación depende de la transcripción inversa de un ARN intermedio a un ADN con una hebra menos, que luego sirve como plantilla para la síntesis del ADN de una hebra más.
    - - La estavudina es un fármaco antiretrovírico, activo por vía oral. Es un análogo sintético del nucleósido de timidina, utilizado en combinación con otros fármacos en el tratamiento de los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV). inhibe la replicación de los retrovirus, al competir con la transcriptasa reversa del virus HIV que incorpora al DNA viral deoxitimidina trifosfato.
    - - El tenofovir (como disoproxil fumarato) es un diester del ácido fosfónico de un nucleósido acíclíco análogo del monofosfato de adenosina. El difosfato de tenofovir inhibe la transcriptasa inversa del VIH-1 y la polimerasa del VHB, al competir con el sustrato natural desoxiadenosina-5'-trifosfato en el sitio de unión, y se incorpora al ADN provocando la terminación de la cadena. El difosfato de tenofovir es un inhibidor débil de las polimerasas celulares a, ß, y g. el tenofovir disoproxil fumarato es un profármaco éster soluble en agua, el cual se convierte
        rápidamente in vivo en tenofovir y formaldehído. Intracelularmente el tenofovir se convierte en tenofovir monofosfato y en el componente activo tenofovir difosfato.
    - - La zidovudina es un didesoxinucleósido sintético con propiedades antivirales. La zidovudina es un didesoxinucleósido sintético con propiedades antivirales.Al igual que otros inhibidores de la transcriptasa inversa, análogos de nucleósidos (NRTI), la zidovudina inhibe la replicación de los retrovirus humanos y animales después de ser activada a través de varios pasos de fosforilación. La actividad de zidovudina es dependiente de la conversión intracelular a la forma trifosforilada. La tasa de fosforilación varía dependiendo del tipo de célula. Mientras que la ADN-polimerasa humana es menos susceptible a los efectos de la zidovudina trifosforilada, este mecanismo puede ser responsable de algunos aspectos de la toxicidad de este fármaco.
  - - - La delavirdina es un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa (NNRTI) activo por vía oral, utilizado en el tratamiento de la infección por VIH. la delavirdina inhibe la transcriptasa inversa del VIH. A diferencia de los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos, delavirdina no compite con la estructura de los nucleósidos trifosfato ni requiere la fosforilación para ser activa. La delavirdina se une directamente a la transcriptasa inversa y bloquea el sitio catalítico de la enzima inhibiendo de este modo las actividades de polimerasa dependientes de ARN y ADN.
    - - el efavirenz inhibe la transcriptasa inversa del VIH. A diferencia de los análogos de nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa (NRTI), el efavirenz no compite con los nucleósidos trifosfato. Además, no requiere la fosforilación de ser activo. El efavirenz se une directamente a un sitio en la transcriptasa inversa que está próximo pero distinto de donde se unen NRTI
    - - Etravirina es un ITINAN del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1). Se une directamente a la transcriptasa inversa (TI) y bloquea las actividades de la polimerasa del ADN dependiente del ARN y del ADN mediante el bloqueo de la región catalítica de la enzima. PRODUCE Hipersensibilidad; administración conjunta con elbasvir/grazoprevir
    - - Inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa del VIH-1. Se une directamente a la transcriptasa inversa y bloquea las actividades ARN y ADN-dependientes de la ADN-polimerasa
  - - - atazanavir es un inhibidor azapeptídico de la proteasa (IP) del VIH-1. El compuesto inhibe selectivamente el proceso específico del virus de las proteínas víricas Gag-Pol en las células infectadas por VIH-1, previniendo así la formación de viriones maduros y la infección de otras células. El atazanavir se absorbe rápidamente con una Tmax de aproximadamente 2,5 horas, mostrando una farmacocinética no lineal, ocasionando las dosis altas concentraciones proporcionalmente mayores. El estado estacionario se logra entre los días 4 y 8, con una acumulación de aproximadamente 2.3 veces. La administración de atazinavir con alimentos aumenta la biodisponibilidad y reduce la variabilidad farmacocinética. La administración de una dosis única de 400 mg de atazinavir con una comida ligera (357 kcal, grasa de 8.2 g, proteína g 10.6) resultó en un aumento del 70% en la AUC y el 57% aumento de Cmáx en relación con estos parámetros en ayunas.
    - - el darunavir (KD de 4.5 x 10-12M). Inhibe selectivamente la división de las poliproteínas codificadas Gag-Pol del VIH en las células infectadas por el virus, previniendo así la formación de partículas virales maduras e infecciosas.el darunavir (KD de 4.5 x 10-12M). Inhibe selectivamente la división de las poliproteínas codificadas Gag-Pol del VIH en las células infectadas por el virus, previniendo así la formación de partículas virales maduras e infecciosas.
    - - el fosamprenavir es un profármaco que se hidroliza rápidamente a amprenavir por las fosfatasas celulares en el epitelio intestinal, en donde se absorbe. El amprenavir es un inhibidor de la proteasa del VIH-1. El amprenavir se une al sitio activo de la proteasa del VIH-1 evitando el procesamiento del Gag viral y de los precursores de poliproteína Gag-Pol,lo que resulta en la formación de partículas virales inmaduras no infecciosas.después de la administración de una dosis única de fosamprenavir a pacientes infectados por el VIH-1, el tiempo para alcanzar la concentración máxima amprenavir (Tmax) se produce entre 1,5 y 4 horas (mediana de 2,5 horas). La biodisponibilidad oral absoluta de amprenavir tras la administración de fosamprenavir en los seres humanos no se ha establecido.
    - - el amprenavir inhibe la proteasa aspártica del virus de la inmunodeficiencia humana responsable del SIDA. Esta enzima es clave en la fabricación de proteínas estructurales del virus y de las enzimas que controlan su replicación. La inhibición de la proteasa impide, por tanto, la replicación y proliferación del virus. La actividad antivírica del amprenavir es específica para el HIV y este fármaco no es activo frente a otros virus como el de la varicela, herpes o influenza. el amprenavir se administra por vía oral. Las concentraciones plasmáticas máximas se obtiene a las 1-2 horas después de su administración oral. La solución oral de amprenavir y las cápsulas tienen una diferente biodisponibilidad y no se deben intercambiar entre sí. Los alimentos producen una reducción de la biodisponibilidad del amprenavir, aumentando el tiempo para llegar a la Cmax a más del doble y disminuyendo las concentraciones plasmáticas máximas y la AUC en un 46% y 23%, respectivamente.
    - - el lopinavir, un inhibidor de la proteasa del VIH-1, impide la escisión de la poliproteína Gag-Pol, lo que resulta en la producción de partículas virales inmaduras, no infecciosas. El lopinavir se metaboliza completamente por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. El ritonavir inhibe el metabolismo de lopinavir, aumentando así sus niveles plasmáticos. La administración de una dosis única de 400/100 mg de la combinación de lopinavir/ritonavir con una comida moderada en su contenidos graso (500-682 kcal, 23 a 25% de calorías de grasa) se asoció con un incremento medio del 48 y 23% en el AUC y la Cmax de lopinavir, respectivamente, en comparación con su ingesta en ayunas.
    - - el saquinavir es un inhibidor competitivo de la proteasa del VIH, una enzima implicada en la replicación del VIH. Durante las últimas etapas del ciclo de crecimiento del VIH, los productos de los genes gag y gag-pol se traducen primero en poliproteínas y se convierten en partículas víricas inmaduras. La proteasa es la responsable de la escisión de estas moléculas precursoras para producir las proteínas estructurales finales de un virión maduro y para activar la transcriptasa inversa para un nuevo ciclo de infección. De esta manera, la proteasa es necesaria para la producción de viriones maduros. la biodisponibilidad absoluta de saquinavir HGC es sólo de alrededor del 4%. La baja biodisponibilidad es debida a la combinación de una absorción incompleta y a un metabolismo de primer paso. Los alimentos no solo no disminuyen sino que aumentan el grado de absorción de saquinavir.
    - - :Inhibidor no peptídico de proteasa de VIH-1. Inhibe la reproducción del virus evitando la maduración de las partículas virales.
  - - - la enfuvirtida es un polipéptido sintético lineal que consta de 36 aminoácidos que interfiere con la entrada del HIV en las células uniéndose a una subunidad de la glicoproteína que forma la cubierta del virus, lo que impide los cambios conformacionales necesarios para que se produzca la fusión de las membranas del virus y de las células diana.
        La enfuvirtida presenta una potente actividad antivírica oscilando las mínimas concentraciones inhibitorias entre 18 y 1260 ng/mL.
  - - - Unión selectiva a co-receptor humano de quimioquinas CCR5 impidiendo la entrada en células del VIH-1 con tropismo CCR5. En combinación con otros medicamentos antirretrovirales, tto. de ads., adolescentes y niños ≥ 2 años y p.c. ≥ 10 kg, con tratamiento previo e infectados solamente por el VIH-1 con tropismo CCR5 detectable.
  - - - El dolutegravir inhibe la integrasa del VIH mediante la unión al sitio activo de la integrasa y el bloqueo de la etapa de transferencia de hebra de ácido desoxirribonucleico (ADN) retroviral, integración que es esencial para el ciclo de replicación del VIH.
    - - el raltegravir es un inhibidor de la integrasa, activo frente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1). La inhibición de la integrasa evita la integración del genoma del VIH en el genoma de la célula huésped. Los genomas del VIH que no se integran no pueden dirigir la producción de nuevas partículas virales infecciosas, con lo que se evita la propagación de la infección viral
- - - - el difosfato de adefovir, producto de biotransformación del adefovir, inhibe las polimerasas víricas al competir por la unión directa con el sustrato natural (trifosfato de deoxiadenosina) y, después de incorporarse al DNA vírico, produce la interrupción de la cadena de DNA. después la administración oral de 10 mg de adefovir dipivoxilo, las concentraciones plasmáticas máximas de adefovir de 9.7 a 39,5 ng/mL se alcanzan a las 1.75 horas. La biodisponibilidad es del 50% y la absorción del profármaco no se modifica en presencia de los alimentos aunque las concentraciones máximas de adefovir se retrasa 2 horas.
    - - el entecavir, un análogo del nucleósido de guanosina con actividad contra la transcriptasa reversa del VHB (rtelVHB), se fosforila eficientemente a la forma activa trifosfato, que tiene una vida media intracelular de 15 horas. Por competencia con el sustrato natural trifosfato de desoxiguanosina, el entecavir trifosfato inhibe funcionalmente todas las actividades de la transcriptasa reversa del VHB: (1) inicio de las bases de imprimación, (2) transcripción reversa de la hebra negativa de ARN mensajero pregenomico y (3) síntesis de la cadena positiva de ADN del VHB. el entecavir se absorbe rápidamente, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas a las 0,5 - 1,5 horas. La biodisponibilidad absoluta no se ha determinado. Basándose en la excreción urinaria del fármaco inalterado se ha estimado que la biodisponibilidad es al menos un 70%.
    - - La telbivudina es un análogo nucleósido sintético de la timidina, con actividad contra la ADN polimerasa del virus de la hepatitis B (VHB). Tras ser fosforilada eficientemente por cinasas celulares se convierte en el trifosfato activo, cuya semivida intracelular es de 14 horas. La telbivudina-5'-trifosfato inhibe la ADN polimerasa (transcriptasa inversa) del VHB al competir con el sustrato natural, timidina 5'-trifosfato. La incorporación de la telbivudina-5'-trifosfato en el ADN vírico causa la finalización de la cadena de ADN, dando como resultado la inhibición de la replicación del VHB.