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Mecanismos Moleculares de la Resistencia a la Insulina: Una Actualización…
Mecanismos Moleculares de la Resistencia a la Insulina:
Una Actualización
Mecanismos moleculares de las acciones de la insulina
La insulina es un péptido de 51 aminoácidos producido y secretado por las células βde los islotes pancreáticos.
Dos cadenas polipeptídicas, A y B, de 21 y 30 aminoácidos, respectivamente,
que están conectadas por puentes disulfuro
El receptor de insulina pertenece a la familia de receptores con actividad intrínseca de cinasa de tirosinas (Tyr).
La unión de la insulina a la subunidad αdel receptor
El IRS actúa como una molécula adaptadora que
organiza la formación de complejos moleculares
Se sabe que la insulina es un potente factor de crecimiento; sus efectos promotores del crecimiento son mediados a través de la activación de la vía de las MAPK/Ras.
Vías de señalización de la insulina.
Regulación de las acciones de la insulina.
Acciones de la insulina
Es la principal responsable de controlar la captación,
Utilización y almacenamiento de nutrientes celulares
Absorción de glucosa de la sangre
Controlar la captación.
Fisiología cardiovascular
Activación de la enzima
sintasa de óxido nítrico endotelial
La producción de NO inducida por la insulina en el endotelio se difunde tanto en el lumen como en las células del músculo liso vascular.
Sistema nervioso central
Papel neuromodulador
Participa en procesos cognitivos
La insulina afecta de manera directa o indirecta a la función de prácticamente todos los tejidos en el cuerpo
Mecanismos moleculares de la resistencia a la insulina
Una característica central de la DM2 es la resistencia a la insulina, condición en la que las células no responden de manera adecuada a la insulina
IRS o de moléculas efectoras localizadas río abajo del mismo
mutaciones y/o modificaciones postraduccionales del receptor de insulina
Inflamación y resistencia a la insulina
respuesta fisiológica de protección del organismo, se presenta para controlar las agresiones físicas, químicas o biológicas
caracteriza por un elevado número de leucocitos y/o un incremento en los niveles de citocinas proinflamatorias en la circulación o en los tejidos
Estrés del ER y resistencia a la insulina
organelo celular, se realizan importantes funciones celulares, como el almacenamiento del calcio intracelular, el ensamblaje y plegamiento de proteínas y modificaciones postraduccionales
que incrementa la demanda del ER y conlleva una sobrecarga de su capacidad funcional
la disminución del transporte de proteínas hacia el aparato de Golgi
la depleción del calcio de este reservorio
alteraciones en su función
Disfunción mitocondrial en la resistencia
a la insulina y la DM2
La mitocondria, un organelo celular que juega un
papel importante en el metabolismo energético
Se ha propuesto que las alteraciones a nivel mitocondrial se asocian a la resistencia a la insulina, pero los mecanismos por los que el daño o disfunción mitocondrial conlleva la resistencia son causa de debate.
La disfunción mitocondrial es la disminución en la oxidación de sustratos, incluyendo lípidos y carbohidratos, como resultado de una disminución general de la fosforilación oxidativa.
Asociada a esta pérdida de función, también puede hallarse una disminución en el número de mitocondrias
Puede ser resultado de
Disminución en la biogénesis de este organelo
Reducción del contenido proteico mitocondrial
Disminución de la actividad de las enzimas
que participan en el proceso oxidativo
a reducción en la función mitocondrial puede contribuir a la acumulación de AGL y de lípidos que favorece el desarrollo de resistencia a la insulina
