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Intoxicações agudas e crônicas - Avaliação toxicológica - Coggle Diagram
Intoxicações agudas e crônicas - Avaliação toxicológica
Introdução
Não é obrigatório notificar: não há dados epidemiológicos
1960~ desmatamento, uso de DDT, epidemia de malária e sumiço de animais -> DDT afeta anidrase carbônica (descoberto por Rachel Carson) -> foi proibido em todo o mundo
Brasil é bom pra fazer testes de medicamentos pq tem uma variedade étnica muito grande
Determinar a segurança de qualquer substância, não só medicamentos
Principais áreas e problemas: gasolina e óleos, limpeza e desinfecção, etc.
Toxicologia
Estuda efeitos nocivos dos agentes químicos sobre mecanismos biológicos
Elementos básicos: toxicante + organismo
XENOBIÓTICO
: qualquer substância que em contato com o ser humano, desenvolve uma resposta toxicológica, que não é desejada
Avalia segurança e risco durante exposição (no Brasil, começou com a preocupação em 1988, que torna obrigatório testes de toxicidade de todos medicamentos)
Análise de dados toxicológicos
Categoria toxicológica
Avaliar quão toxico é
"Veneno" pode ser muita coisa. O certo é "peçonha"
Começou a ser desenhada em 1980 e entrou em vigor em 1990
DL50
Há faixas de valores mediante modo de inalação porque interfere na absorção
Quantidade necessária pra matar 50% da população de determinada espécie
Para uso correto e seguro
Medidas de prevenção e tratamento
Não há tratamento exclusivo pra maioria dos agentes tóxicos
Avaliar potencial de ser tóxico
Em órgãos específicos, toxicocinética e relação dose-resposta
Relação dose-resposta
curva dose resposta
Aumento de dose
aumenta a chance de ocorrer efeitos adversos
Seletividade de um composto de exercer efeito tóxico sobre um ser vivo e outro, não
Diferenças quali e quantitativas de resposta entre diferentes espécies (animais e humanos tem que ser parecidas)
Polimorfismo genético
acarreta efeitos a grupos específicos por diferenças de vulnerabilidade entre indivíduos da mesma espécie
Índice terapêutico (IT) e margem de segurança (MS)
Margem de segurança
: quando as curvas não se cruzam ou estão distantes
Quanto maior o valor do IT ou MS, menor o risco de promover intoxicação
IT: DL50/DE50
MS: DL1/DE99
Fundamental pra avaliar segurança de substâncias
Conceitos
MAIS POTENTE
: máxima resposta com menor dose
MAIOR ATIVIDADE BIOLÓGICA
: menor dose e maior eficácia
MAIS EFICAZ
: chega na resposta máxima
A partir de de qual dose tem a resposta não desejada
Petróleo vira 100% de produto. Medicamentos: 1kg de princípio ativo equivale a 1000kg de resíduo.
Medicamentos são os mais poluentes!
Conceitos
Dose
: o que administra ao individuo
Efeito
: alteração biológica
Efeito graduado
Doses administradas que geram efeito num indivíduo
Indivíduo
efeito quantico
Mais usado
Doses administradas numa população que apresenta tal efeito
Mesma coisa de resposta
Resposta
: proporção de população que apresenta efeito definido (efeito num grupo de pessoas)
Conceitos
Perigo
: capacidade inerente de causar efeitos adversos
Risco
: probabilidade de evento nocivo ocorrer devido à exposição ao agente químico ou biológico
Avaliação de risco
: perigo, exposição e risco são identificados e quantificados
Identificação do perigo
NOAEL
: dose diferente de 0 na qual não ocorre efeitos adversos ("nível de efeito adverso não observado")
LOAEL
: dose mais baixa que observa efeito adverso ("nível mais baixo de efeito adverso observado")
Identifica margem de segurança para testes
Aplicação dos índices de segurança
[ ] máxima permissível
Dose de ingestão ou exposição pra não gerar óbito ou sequela irreversível
Valores limites biológicos
Coletar sangue ou urina periodicamente pra avaliar intoxicação
Risco ocupacional
Avaliar toxicidade
Experimentos em laboratórios
Animais
Rigor científico, informações reativas aos efeitos tóxicos, avaliar riscos que podem ser extrapolados ao homem
Observar se é reprodutível no homem e se dose necessária é muito alta
Início "
in vitro
"
Órgãos, tecidos, células isoladas ou frações subcelulares
Testes toxicológicos
Caracterização química da substancia, revisão de literatura, estudos em laboratórios
Solubilidade, ionização, forma de exposição, comportamento químico
Protocolos determinados por órgãos internacionais
OECD
: cooperação e desenvolvimento econômico
ICH
: requerimento técnico para registro
Em animais
TESTE DE DOSE FIXO
: 80-90% de compostos com sinais de toxicidade sem morte nas doses de 5, 50 e 500mg/kg/peso (2000 se 500 não tiver sinais de intoxicação)
Estudos de mutagênese e carcinogênese
Efeito direto
In vitro
Bactérias
Salmonella typhimurium
Teste de Ames
Bactérias geneticamente modificadas num meio de cultura com agente mutagênico e avalia se houve mutação ou não
Testes rápidos
No meio de cultura controla o que a bactéria está requerendo
Se crescer, não é aprovado
Alteração de material genético, reparo de DNA, síntese de mRNA, alteração de ciclo celular
In vivo
Células humanas
Estudos de reprodução e teratogênese
Alteração induzida durante reprodução, concepção ou desenvolvimento
Classificação de toxicidade
Toxicidade aguda
DL50
Auxilia a estabelecer dose usada nos pacientes posteriormente
Quanto menor, maior toxicidade
Após contato única vez ou vários em 24h
Efeitos são observados no máximo em 2 semanas
VO mais comum
Testes em animais de espécies e sexos diferentes
Dose máxima permissível
Toxicidade subcrônica
Entre 21 a 90 dias
Teste por VO, 2 espécies de animais, sendo uma não roedora, e estudo anatomopatológico
Toxicidade crônica
Entre 6 meses e 2 anos de exposição
Avaliações de animais 2 vezes ao dia e estudo anatomopatológico
Toxicocinética
Efeitos locais sobre pele e olhos
Todos agentes de formulações são testados em animais (ratos ou coelhos)
Cosméticos
A luz pode interferir e gerar efeitos tóxicos