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Agentes Antifungicos - Coggle Diagram

- - - - la anfotericina B es un macrolido de polieno anfotero, es insoluble en agua y se prepara como suspencion coloidal de anfotericina B y desoxicolato de sodio para inyeccion IV.
        
        se absorve pobremente en el tracto GI, el farmaco esta unido a proteinas en un 90% , se metaboliza pero se excreta lentamente por la orina en varios dias , su semivida es de 15 dias en suero, se distribuye ampliamente en los tejidos, pero solo alcanza un 2-3% al LCR.
    - - la anfotericina B se une a ergosterol (esterol de membrana celular de hongos), y altera la permeabilidad de la celula al formar poros asociados a anfotericina B en la membrana de la celular, la anfotericina se combina avidamente con los lipidos a lo largo de su estructura de dobles enlaces y se asocia con moleculas de agua en el lado rico hidroxilo. el poro permite la fuga de iones y macromoleculas intracelulares, lo que conduce a la muerte celular. - la resistencia a la anfotericina se produce si se reduce la union de ergosterol ya sea disminuyendo la concentracion de ergosterol en la membrana, o modificando la molecula objetivo del esterol para reducir su afinidad.
    - - tiene actividad contra las levaduras (candida albicans y cryptococcus neoformans), los agentes causante de micosis endemicas incluyendo hystoplasma capsulatum, blastomyces dermatidis y coccidioides immitis y los mohos patogenos como aspergillus fumigatus y los agentes mucormicosis. a menudo se usa como terapia de induccion inicial, importante en inmunodeprimidos y aquellos con neumonia fungica grave, meningitis criptococica severa e infecciones diseminadas. La dosis es de 0.5-1mg/kg/d IV lenta.
    - - toxicidad relacionada con la infusion: fiebre, escalosfrios, vomitos, espasmos musculares, cefalea e hipotension.
      - toxicidad acumulativa: daño renal
  - - - es un analogo de la pirimidina soluble en agua relacionada con el agente terapeutico 5-fluorouracilo. la dosis es de 100mg/kg/d en dosis divididas, se absorbe bien, pobremente a proteinas, y penetra bien los fluidos corporales, se elimina por filtracion renal, tiene una semivida de 3-4h y es removida por hemodialisis.
    - - la flucitosina es absorbida por las celulas fungicas a traves de la enzima citosinapermeasa, primero se covierte intracelularmente en 5-FU y luego en fluorodesoxiuridina monofosfato (FdUMP) y fluorouridina trifosfato (FUTP) que inhiben la sintesis de DNA Y RNA.
        
        la resistencia esta mediada por el cambio en el metabolismo de la flucitosina.
    - - el espectro de accion esta restringido a la C. neoformans, algunas Candida sp, rara vez es usada como monoterapia, se combina con anfotercina para meningitis por criptococos, o con itraconazol para cromoblastomicosis
        
        la toxicidad de la medula osea con anemia, leucopenia y trombocitopenia es el efecto adverso mas comun.
  - - - estos son IMIDAZOLES (ketoconazol,miconazol y clotrimazol), TRIAZOLES (itraconazol, fluconazol, voriconazol, isavuconazol y posaconazol)
    - - reducen la sintesis de ergosterol, mediante la inhibicion de las enzimas fungicas citocromo P450
    - - tienen un espectro de accion amplio, son relativamente no toxicos, la reaccion adversa mas comun es el malestar gastrointestinal relativamente leve, causan anomalias hepaticas. son propensos a interacciones farmacologicas por que afectan en cierta medida el sistema enzimatico del citocromo P450 de los mamiferos.
    - - SE DISTINGUE DE LOS TRIAZOLES POR SU MAYOR PROPENSION A INHIBIR LAS ENZIMAS DE CITOCROMO P450 DE MAMIFEROS.
    - - Esta disponible en formulaciones orales e IV y se utiliza en dosis de 100-400mg/d. la absorcion del mmedicamento en capsulas aumentaa con los alimentos y pH gastrico, la efectividad se ve afectada por la biodisponibilidad baja, penetra poco en el LCR es de eleccion para el tratamiento de enfermedad causada por hongos dimorficos histoplasma, blastomyces, y sporothrix.
    - - Muestra un alto grado de solubilidad en agua y una buena penetracion en el LCR. tiene una biodisponibilidad oral es alta, el medicamento esta disponible en formulaciones orales e IV y se usa en dosis de 100-800 mg/d. es el medicamento de eleccion en el tratamiento y profilaxis secundaria de la meningitis criptococica. se ha usado como tratamiento de candidiasis mucocutanea.
    - - Esta disponible en formulaciones IV y oral. la dosis recomendada es de 400 mg/d, se absorbe bien con una biodisponibilidad superior a 90% y presenta menos union a proteinas. el metabolismo es hepatico. Es un inhibidor clinicamente reelevante del CYP3A4 en los mamiferos.las toxicidades observadas incluyen erupcion cutanea y enzimas hepaticas elevadas. las alteraciones visuales son comunes. la dermatitis por fotosencibilidad se observa comunmente en pacientes con terapia oral cronica. tiene una actividad excelente contra la candida sp y hongos dimorficos. es el menos toxico que anfotericina B y es el tratamiento de eleccion para la aspergilosis invasiva y algunos mohos ambientales . los niveles minimos terapeuticos deben estar entre 1-5 mcg/mL.
    - - estaba disponible solo en formullacion oral liquida a 800mg/d, dividida en dos o cuatro dosis. la absorcion mejora cuando se toma con comidas altas en grasas, se distribuye ampliamente en los tejidos pero bajos niveles en sangre, tiene actividad contra candida y aspergillus, es el azol con actividad significativa contra .agentes de mucormicosis
    - - Es el profarmaco del triazol mas nuevo, se presenta en capsulas orales, altamente biodisponibles y en una formulacion IV, despues de una dosis de carga de 372mg administrada cada 8h durante 2 dias. tiene espectro de accion similar al del posaconazol.
  - - - son grandes peptidos ciclicos unidos a un acido graso de cadena larga. la CASPOFUNGICA, MICAFUNGICA, ANIDULAFUNGICA, son activos frente a Candida y Asperigllus pero no frente a C. neoformans ni a los agentes de zigomicosis y mucormicosis. el caspofungin se administra con dosis de carga unica de 70mg, seguida de 50mg diarios, es soluble en agua y muy ligado a proteinas, la semivida es de 9-11h y los metabolitos se excretan por los riñones y tracto GI. micafungica tiene propiedades similares, semivida de 11-15h y se usa a una dosis de 150mg/d en el tratamiento de candidasis esofagica, 100mg/d para el tratamiento de recaida y 50mg/d para profilaxis de indecciones fungicas. anidulafungin tiene semivida 24-48h, para la estenosis esofagica se administra IV a 100mg el primer dia y 50mg/d a partir desd entonces, durante 14 dias.
    - - las equinocandidas actuan a nivel de la pared celular fungica al inhibir la sintesis del beta 1-3- glucano. esto provoca disrupcion de la pared celular de los hongos y la muerte celular.
    - - la caspofungica esta autorizada para infecciones de candidiasis diseminadas y mucocutaneas, asi como para terapia antifungica empirica durante la neutropenia febril. la micafungica esta autorizada para la candidiasis mucocutanea, candidemia y profilaxis de infecciones por candia en pacientes con transplante de medula osea. la anidulafungica esta aprobada en el uso de candidiasis esofagica y candidiasis invasiva, incluida la candidemia. Son bien toleradas, con efectos gastrointestinales menores y enrojecimientos de la piel.