Khi các tế bào phân chia nhanh chóng hấp thụ folate, và do đó MTX, dễ dàng hơn, chính những quần thể này dễ bị ảnh hưởng của thuốc hơn. Do đó, niêm mạc miệng, ruột và tủy xương là những vị trí phổ biến nhất của các phản ứng phụ, phản ánh nhu cầu tăng folate trong các tế bào phân chia nhanh chóng này.