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Gen SRY y ausencia de tejido testicular en una mujer 47XYY con disgenesia…
Gen SRY y ausencia de tejido testicular en una mujer 47XYY con disgenesia gonadal
Descripción del caso clínico
Se trató con etinilestradiol (50 mcg) y levonorgestrel (250 mcg) x 21 días. Primer mes de tratamiento: primero menstruación. Tres meses: Desarrollo de caracteres sexuales secundarios (crecimiento de mamas, piel fina y voz femenina)
Paciente 13 años
51 cm al nacer
Detención del crecimiento a los 10 años
Aumento progresivo de peso
Ausencia de desarollo sexual
Ausencia de menstruación
En la ecografía no se observó el ovario derecho
Laparoscopía se observó útero pequeño forma normal,
ovarios rudimentarios que fueron resecados.
Informe patológico se encontró tejido ovárico atrófico en
ambas gónadas y ausencia de tejido testicular.
Diagnóstico definitivo: disgenia gonadal 47XYY.
Discusión
Se excluyó la opción de la falta de hormona de crecimiento, se reafirmó insuficiencia ovárica primaria. Por el cariotipo 47XYY se esperaba encontrar tejido testicular, por la presencia del gen SRY, incluso posterior al análisis genético, la carencia de tejido testicular muestra una mutación en el gen.
Mecanismos posibles de este mosaico genético.
Deleción del gen SRY del cromosoma Y durante la recombinación meiótica con el cromosoma X.
Mutaciones inactivantes del gen SRY
Semana 12: Los genitales internos como externos se han diferenciado.(sexo genital)
Diferenciación de genitales internos
Interviernen los conductos mesonéfricos y para mesonéfricos
desarrollo testicular
Células de Leydig
producen testosterona (semana 9) actúa sobre los conductos mesonéfricos dando origen a: conductillos eferentes, epidídimo, conducto deferente y vesículas seminales.
Células de Sertoli
secretan la hormona antimulleriana e induce la regresión del conducto paramesonéfrico dejando como remanentes al utrículo prostático y al apéndice del testículo.
En la mujer
La falta de testosterona causa regresión de los conductos mesonéfricos originando los remanentes: paraóforo y epoóforo.
Ausencia de hormona antimulleriana se desarrollan los conductos de Muller, crecen caudalmente y se fusionan en el medio dando origen a las trompas de Falopio, al útero y parte superior de la vagina.
Genitales externos
Se originan a partir de un esbozo en común y la presencia de dihidrotestosterona.
Tejido testicular
Testosterona transformada por la enzima 5 α-reductasa en dihidrotestosterona. Así el tubérculo genital crece y se fusionan los pliegues del seno urogenital dando origen al pene y uretra peneana. Asimismo los pliegues labioescrotales se fusionan formando el escroto.
En la mujer
Carencia de dihidrotestosterona: Pliegues del seno urogenital quedan abiertos formando labios menores, los pliegues labioescrotales originan los labios mayores y el pobre crecimiento del tubérculo genital forma el clítoris.
desarrollo sexual inicia en el momento de la fecundación, cuando se establece el sexo cromosómico del feto. (XX o XY)
(semana 6 a 9) Determinación del sexo gonadal
La importancia del cromosoma Y en el desarrollo testicular fue determinada en la década de 1950
1980: Mediante análisis de alteraciones estructurales del cromosoma Y, se identificó el gen comprometido en la diferenciación testicular. El gen ZFY.
Finales del siglo XX: el locus del verdadero gen responsable de la diferenciación testicular estaba en Yp11.3 y fue denominado gen SRY.
SRY: dominio funcional (HMG, grupo de alta movilidad) se une al ADN para dar inicio a la transcripción.
En la transcripción del gen SOX9, se ha logrado activar el gen SRY, precursor de las células de Sertoli.
Las células de Leydig surgen por expresión de WNT4.
El desarrollo de los ovarios se da en ausencia del gen SRY y doble dosis de los genes del
cromosoma X.
Es más tardío que el desarrollo testicular.
Los genes WNT4, DAX1 y FOXL2 hacen que el epitelio celómico femenino de origen a las células granulosas.
La gónada aumenta de tamaño y las ovogonias sufren mitosis acelerada.
Semana 11 y 12: ovogonias de diferencian en ovocitos primarios y se rodean de células granulosas formando los folículos primordiales.
Los folículos primordiales se observan durante la semana 14 y se desarrollan al máximo entre las semanas 20 y 25.
3 semana : Se originan células germinativas primordiales (CGP), a partir del ectodermo del saco vitelino.
4ta semana: Las CGP migran por el mesenterio dorsal hacia las gónadas primitivas (abultamientos localizados en las crestas urogenitales) lo que favorece su desarrollo y diferenciación
Los genes WT1, SF1,DAX1, Lim1, EMX2 y LHX9 son importantes para que se desarrollan las crestas urogenitales.
En ausencia de migración de CGP hacia la gónada indiferenciada se produce agenesia gonadal.
Cordones sexuales primitivos
Crecen a partir el epitelio celómico y se dirigen en dirección dorsal para penetrar la gónada primitiva
Gónadas indiferenciadas primitivas
Se producen a partir del reborde epitelial celómico de la cresta urogenital y el mesodermo intermedio (ventral al mesonefros)