Via Clássica: 'pode ser ativada por determinados complexos antígeno-anticorpo ou agregados de imunoglobulinas. Necessita de 'íons cálcio para permanecer complexado. É uma resposta da imunidade adquirida. O C1 é composto por 2 moléculas de C1r, 2 de C1s e 6 de C1q. O C1q se liga à fração constante da IgM ou IgG, que está ligada ao antígeno na membrana celular do patógeno. Com isso, ocorre a ativação de C1r e C1s, que clivam C2 em C2a e C2b, e C4 em C4a e C4b. C2b e C4a vão para o sangue, e C4b e C2a se unem na membrana formando C4bC2a, ou C3 conversasse. O C3 convertase cliva C3 em C3a, que vai para o sangue, e C3b, que se une à eles, formando C4bC2aC3b, ou C5 conversasse. A C5 convertase cliva C5 em C5a, que vai para o sangue, e C5b, que vai para a membrana plasmática separada do complexo de C5 conversasse. O C5b, na membrana, atrai C6, C7, C8 e vários fragmento de C9, que formam um tubo, para formar o MAC (complexo de ataque à membrana) e fazer a Lise osmótico dos patógenos. O C3a 'é uma anafilotoxina e o C5a 'é uma anafilotoxina e quimiotoxina.