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Imunopatogenia das doenças tropicais - Coggle Diagram

- - - - prot KNOB
        
        Afinidade pelo CD36 (receptor de hemáceas): ao se ligar, não destrói hemácia e não ativa complemento
      - prot PfEMP-1
        
        Liga Plasmodium na membrana da hemácia e copia genoma da memb celular (mimetismo molecular)
        
        MEROSSOMOS: protozoário envolto pela memb celu do hospedeiro
        
        Alteram opsoninas e escapam de fagocitose (são fagocitados, mas por causa da membrana, são regurgitados e possibilitam a reinfecção)
    - - Baixa expressão de MHC II, que inibe atividade de célula B e produção de Igs
- - - - Bloqueia processamento e expressão do MHC 1, não há ação do TCD8
      - NS-1 afeta APC, que não consegue internalizar o vírus, ou seja, impede ativação de TCD4 e céls B.
        
        Contribui pra infecção secundária
    - - RNA inibe IFN-1
        
        Inibe ativação das NKs
      - Glicoprot NS-1 expressa pelo vírus bloqueia complemento
        
        VIA CLÁSSICA: NS-1 se liga a C1s e impede sua ativação mesmo com anticorpos
        
        VIA ALTERNATIVA: NS-1 se liga ao fator H e bloqueia estabilização de C3 convertase
        
        VIA DAS LECTINAS: NS-1 inibe C3b e, por conseguinte, a inflamação
      - Vírus expressa Clusterina
        
        Impede formação do CAM em qualquer das vias do complemento
- - - - Serinoproteases inibem neutrófilo e complemento
        
        Smpi56 bloqueia neutrófilo: se liga e bloqueia atividade proteolítica
        
        p70: se liga na C3b, a bloqueia e desestabiliza (disfunção)
        
        m28: se liga reversivelmente à C3b, só a inativa
        
        SCIP-1: copia a função da CD59 (bloqueia formação do CAM). PRINCIPAL PROT PRA DIAGNÓSTICO
- - - - Inibe receptor de vit.D (
        
        Macrófago é ativado por iNOS (óxido nítrico sintase induzida): remove mielina dos axônios (neuropatia periférica) e lança enzimas que destroem macrófagos da pele
      - desconpens citocinas
        
        DIMINUI IL-10, IL-27 e IL-12
        
        AUMENTA IL-32, IL-1β, IFN-γ e TNF-α
        
        IFN-γ e TNF-α auxiliam a micobactéria escapar do fagossomo, ao passo que PGL1 e LAM inibem TLR1, TLR2 e NOD2
        
        IL-32 afeta diferenciação de células dendríticas e monócitos
        
        IL-1β "engana" resposta TH pq ativa TH17
- - - - Inibe as 3 vias do complemento
        
        GLP impede formação do CAM
        
        Proteínas fosforilam C3, C5 e C9 (vias alternativa e clássica): pode confundir o sistema complemento por liberar segundos mensageiros inapropriados
        
        GP63 (proteína das 3 vias): cliva C3b em iC3b. Muito pouco de reversão. Não ativa complemento.
      - Inibem a liberação de NO pelos neutrófilos
      - Afeta NKs (altera liberação de granzima e perforina)
      - Entra dentro do macrófago silenciosamente, por fagocitose, e invade outros tecidos
      - Impedem fagocitose: transloca ferro pra fora, não ativa fagolisossomo (por falta de cofator - Fe), altera proteínas do endossomo (impede maturação) GLP libera enzimas e impede acidificação
    - - Desregulação de citocinas
        
        DIMINUI: IFN-γ, IL-12 e IL-8 (recruta células inflamatórias)
        
        Alteração de TH1 pra TH2 (a última é menos efetiva)
        
        AUMENTA: IL-10 e TGF-β
      - Mau processamento pela APC (baixa expressão de MHC)
      - Afetam a expressão de B7 (segundo sinal na ativação de TCD4): sem ativação de TH1, TH2, TH17 etc
- - - - Atrasa fusão de lisossomo e endossomo e pode escapar do endossomo
      - Macrófago aumenta TNF, que induz granuloma ("cicatrizes")
        
        Pacientes imunossuprimidos podem ter reativação da turberculose DOSR (reguladores de dormência) e RFP (promotoras de reativação)
      - COMPLEMENTO: Se ligam à C1q (via clássica), à manose (via das lectinas) e ao fator H, que inativa C3b (via alternativa)
      - Aumento de IL-10 bloqueia TCD8 e NKs
      - Parasito expressa Man-LAM, que bloqueia proteínas motoras (sinesinas) do macrófago
        
        Reduz IFN-γ e TH1
        
        Desvia APC
- - - - Complemento
        
        alternativa
        
        LenA e LenB (ligantes leptospíricos) se ligam próximos ao complexo C3bBb, inibem formação de C3convertase e transformam C3b em iC3b
        
        clássica e lectinas
        
        LcpA (prot de memb externa da bac) interage com C4bp e impede formação de C3 convertase
- - - - Mucina das fezes são ricas em ácidos siálicos SLP-76 e ZAP-70, com tropismo pelo receptor de lectina e, ao se ligar, bloqueia progressão do ciclo celular (entre G1 e S)
        
        Escapam dos fagolisossomos (eliminam moléculas agressivas dentro dos macrófagos)
        
        Desregulação de citocinas (aumenta IL-10 e TGF-β; diminui IL-12 e impede evolução de TH1 pra TH2)
        
        diagnóstico diferencial
        
        Altera as 3 vias do complemento
    - - Aumenta TNF-α (resultante da RII)
        
        Alteração do TCR, baixa expressão de MHC, apoptose de timócitos
        
        atrofia do timo
        
        Relacionar com senescência ou não
        
        Alteração de célula B
        
        Não produz IgG potente
        
        Não ativam linfócito T
        
        IgG2a e IgG2b
        
        Quebra da tolerância imunológica: efeitos autoimunes secundários
        
        Sua presença é diagnóstico diferencial