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Agonistas y Antagonistas Colinérgicos y Adrenérgicos, WHALEN, K., FINKEL,…

- - - - La enzima acetiltransferasa de colina cataliza la colina con la acetil coenzima A para formar acetilcolina (ACh).
    - - Un potencial de acción propagado por canales de sodio abre los canales de calcio y producen liberación de Ca intracelular, esto produce que la vesícula se fusione con la membrana y libere su contenido.
    - - El contenido liberado se une a receptores postsinápticos de la célula blanco (muscarínicos o nicotínicos).
    - - La enzima acetilcolinesterasa degrada la acetilcolina en colina y acetato en la hendidura sináptica.
    - - La acetilcolina se almacena en vesículas presinápticas por medio de transporte activo, además contiene ATP como cotransmisor.
    - - Un sistema de captación acoplado a Na recapta la colina para transportarla de regreso a la neurona, aquí puede volver a ser acetilada.
  - - - Son receptores acoplados a proteína G (metabotrópicos), reconocen la ACh y la muscarina (alcaloide).
        
        Existen 5 subclases pero los de principal importancia son: M1, M2 y M3.
        
        M2: Células cardiacas y músculo liso
        
        M3: Vejiga, músculo liso y glándulas exocrinas
        
        M1: Células parietales gástricas
        
        Se activa la proteína G y libera fosfolipasa C, esto produce la liberación de segundos mensajeros (inositol y diacilglicerol).
    - - Funciona como canal iónico con compuerta de ligando (ionotrópico), reconoce la ACh y la nicotina.
        
        Existen 2 subclases: N1 y N2.
  - - - Se unen directo a los colinoreceptores y tienen una duración mayor que la ACh.
      - Acetilcolina
        
        Disminuye la FC y el GC, disminuye la PA, aumenta secreción salival, gástrica y la motilidad, provoca broncoconstricción, aumenta el tono del músculo detrusor y miosis.
        
        Compuesto de amonio cuaternario
      - Betanecol
        
        Éster carbamoílo, fuerte acción muscarínica
        
        Actúa sobre el músculo liso de la vejiga y las vías gastrointestinales
        
        Efectos adversos: Disminuye PA, broncoespasmo, nausea, vómito, rubor y sudoración.
      - Carbacol
        
        Éster carbámico, funciona en ambos colinoreceptores
        
        Actúa sobre sistema cardiovascular y gastrointestinal, provoca miosis y acomodación del músculo ciliar
        
        Efectos adversos: Por falta de penetración sistémica no hay muchos.
      - Pilocarpina
        
        Es una amina terciaria, acción muscarínica
        
        Produce miosis rápida, contracción de los músculos ciliares y estimula las secreciones corporales. Tratamiento del glaucoma.
        
        Efectos adversos: visión borrosa, ceguera nocturna, sialorrea y diaforesis.
    - - Inhibidores reversibles de la colinesterasa, acción breve o inmediata.
      - Fisostigmina
        
        Éster de ác carbámico nitrogenado, acción de 30min a 2 horas
        
        Acción muscarínica: Contracción de músculo liso gastrointestinal, miosis, bradicardia e hipotensión.
        
        Acción Nicotínica: Espasmos musculo esqueléticos y parálisis.
      - Neostigmina
        
        Éster carbámico sintético, acción de 30min a 2 horas
        
        Trata la miastenia grave, estimula la vejiga y las vías gastrointestinales
      - Edrofonio
        
        Amina cuaternaria, acción de 10 a 20 minutos
        
        Tratamiento de la miastenia grave
      - Piridostigmina
        
        Similar a la neostigmina, acción de 3-6 horas
        
        Tratamiento de la miastenia grave
    - - Organofosfatos sintéticos, algunos insecticidad.
      - Ecotiofato
        
        Estimulación colinérgica generalizada, parálisis de la función motora y convulsiones, disminuye presión intraocular
        
        Tratamiento del glaucoma de ángulo cerrado
- - - - Amina terciaria extraída de la belladona, acción por 4 horas
      - Produce midriasis, falta de respuesta a la luz y ciclopejía, funciona como antiepasmódico intestinal y dependiendo de su dosis puede disminuir la FC (dosis baja) o aumentar la FC (dosis alta).
      - Escopolamina
        
        Amina terciaria proveniente de las plantas, mayor acción a nivel del SNC
        
        Trata el mareo (cinestosis), bloquea la memoria a corto plazo, produce sedación exitación o euforia y se aplica para nausea y vomito postoperatorios.
        
        Semivida más prolongada que la atropina
        
        Tropicamida y Ciclopentolato
        
        Provocan midriasis (tropicamida por 6 horas y ciclopentolato por 24 horas) y ciclopejía.
        
        Oxibutinina
        
        Fármacos sintéticos con acciones similares a la atropina
        
        Reduce la presión intravesical, la capacidad de la vejiga aumenta y contracciones vesicales disminuyen.
      - Se absorbe con facilidad, se metaboliza parcialmente en el hígado y se elimina por la orina.
  - - - Nicotina
        
        Veneno que carece de beneficio terapéutico, causa parálisis al despolarizar los ganglios autónomos.
  - - - Curare, tubocurarina, cistacurio, mivacurio,rocuronio y vecuronio
        
        Dosis bajas -> inhiben la contracción muscular, bloqueando la ACh de forma competitiva.
        
        Dosis altas -> Bloqueo de canales iónicos, impide que el músculo se estimule por electricidad.
        
        Paraliza los músculos (cara, dedos, extremidades, cuello y tronco), intercostales y diafragma.
        
        Mínimos efectos secundarios (visión borrosa, confusión y midriasis)
    - - Succinilcolina
        
        Produce parálisis respiratoria y fasciculaciones musculares
        
        Se usa en intubación endotraqueal rápida y para casos de choques convulsivos.
        
        Efectos adversos: hipertermia, apnea e hiperpotasemia.
- - - - La unión a los adrenoceptores (postsinápticos del órgano y presinápticos de las terminaciones nerviosas) produce la formación de segundos mensajeros.
    - - La Dopamina que se almacena en las vesículas sinápticas se hidroxila por la enzima B-hidroxilasa y se transforma en norepinefrina.
    - - La tirosina se hidroxila a dihidroxifenilalanina (DOPA) por la enzima tirosina hidroxilasa. Después, DOPA se descarboxila por la L-descarboxilasa para formar dopamina.
    - - La norepinefrina puede difundir salir del espacio sináptico e ir a la circulación sistémica, tranformarse en metabolitos inactivos (metiltransferasa) o recaptarse hasta volver a la neurona.
    - - Después de ser captada por un sistema de vesículas y ser llevada hasta la neurona, la norepinefrina puede volver a ser usada o mantenerse en un depósito protegido.
    - - Un potencial de acción desencadena la apertura de los canales de calcio y producen liberación de Ca al citoplasma, esto produce que la vesícula se fusione con la membrana y libere su contenido.
  - - - Respuesta débil al isoproterenol, pero responde a las catecolaminas naturales (adrenalina y noradrenalina).
        
        α1
        
        Localizada en membrana postsináptica de órganos efectores
        
        Producen -> Vasoconstricción, aumento de la resistencia periférica y la PA, midriasis y aumento en el cierre del esfínter interno de la vejiga.
        
        α2
        
        Localizado en terminaciones nerviosas presinápticas simpáticas
        
        Producen -> Inhibición de la liberación de norepinefrina, acetilcolina e insulina.
    - - Fuerte respuesta a isoproterenol
        
        β2
        
        Producen -> Vasodilatación, disminuye la resistencia periférica, broncodilatación, aumenta la glucogenólisis muscular y hepática así como la liberación de glucagón.
        
        β3
        
        Participa en la lipólisis y tiene efectos sobre el músculo detrusor de la vejiga.
        
        β1
        
        Producen -> Taquicardia, aumento de la lipólisis, aumento de la contractilidad miocárdica y aumento de la liberación de renina.
  - - - Se unen a los adrenoceptores en los órganos efectores sin interactuar con la neurona presináptica.
      - Epinefrina
        
        La norepinefrina se metila en la médula suprarrenal para formar epinefrina, actúa con receptores α y β.
        
        Fortalece y aumenta la contractilidad del miocardio, el GC y la demanda de oxígeno, produce broncodilatación e inhibe la liberación de histamina, y aumenta los niveles de glucosa en sangre.
        
        Efectos adversos -> ansiedad, miedo, cefalea, temblor, arritmias cardiacas y edema pulmonar.
        
        De inicio rápido y duración breve, es metabolizado por MAO y COMT.
      - Norepinefrina
        
        Es el neurotransmisor en las neuronas adrenérgicas, actúa más sobre α receptores.
        
        Eleva la resistencia periférica, aumenta la PA sitólica y diastólica ya que estimula los barorreceptores.
        
        Efectos adversos -> necrosis tisular por extravasación, blanqueamiento de esfacelación en vena inyectada,
        
        Tiene una duración de 2 minutos, se metaboliza por MAO y COMT, los metabolitos inactivos se eliminan por la orina.
      - Isoproterenol
        
        Es una catecolamina sintética, actúa sobre los receptores β1 y β2, no es muy selectivo.
        
        Efectos adversos -> Similates a los efectos secundarios de los receptores β de epinefrina.
        
        β1 -> Estimula el corazón aumentando la FC, el GC y la contractilidad.
        
        β2 -> Dilata arteriolas del músculo esquelético, disminuye la resistencia periférica y actúa como broncodilatador.
      - Dopamina
        
        Precursor metabólico de la noradrenalina, neurotransmisor en el SNC de ganglios basales y médula suprarrenal, actúa sobre los receptores α y β.
        
        Produce vasoconstricción con efectos ionotrópicos y cronotrópicos positivos, dilata las arteriolas renales y esplácnicas
        
        Efectos adversos -> náusea, hipertensión y arritmias.
    - - Causan liberación, inhiben recaptación o degradación de la adrenalina y noradrenalina.
      - Anfetamina
        
        Aumenta la PA mediante acción agonista α1 y tiene efectos estimulantes del corazón por β1.
      - Tiramina
        
        No tiene importancia farmacológica pero se encuentra en quesos añejados o vinos.
        
        Es oxidado en condiciones normales por MAO en las vías gastrointestinales.
      - Cocaína
        
        Encontrada en anestésicos locales ya que bloquea el transportador de norepinefrina dependiente de Na/Cl, es una sustancia de abuso.
        
        Puede aumentar la PA por acción agonista α1 y tiene efectos estimulantes β.
    - - Estimulan directamente ambos adrenoceptores y aumentan la liberación de noradrenalina.
      - Efedrina y seudoefedrina
        
        No son catecolaminas y son malos sustratos para MAO y COMT, acción prolongada.
        
        Efedrina
        
        Eleva la PA sistólica y diastólica por vasoconstricción, leve estimulación del SNC, disminuye la fatiga y evita el sueño. Mejora el desempeño atlético.
        
        Seudoefedrina
        
        Trata la congestión nasal y sinusal, usada de forma ilegal para crear metanfetaminas.
- - - - Es bloqueador no competitivo de los adrenoceptores
      - α1 -> Previene la vasoconstricción lo que conduce a una menor resistencia periférica y taquicardia refleja.
      - β1 -> Aumenta la FC y el GC, produciendo arritmias cardiacas y dolor por angina.
      - Fentolamina
        
        Produce bloqueo competitivo en los adrenoceptores, dura 4 horas aprox.
        
        Tratamiento del feocromocitoma, previene necrosis dérmica, trata crisis hipertensivas por retirada abrupta de clonidina
        
        Prazosina, terazosina y doxazosina
        
        Bloqueadores competitivos de α1
        
        Reducen la resistencia vascular periférica y reducen la PA, respuesta hipotensiva ortostática y desmayo (primera dosis), tratamientos hipertensivos.
        
        Yohimbina
        
        Bloqueador competitivo de α2 que actúa a nivel del SNC, se encuentra en la corteza del árbol yohimbe.
        
        Utilizado como estimulante sexual y en la disfunción eréctil (poca eficacia del fármaco).
  - - - No selectivo. bloquea tanto β1 y β2.
      - Disminuye el GC con efectos negativos ionotrópicos y cronotrópicos, produce bradicardia, vasoconstricción periférica, broncoconstricción y alteraciones en el sistema de la glucosa.
      - Tratamiento en hipertensión, angina de pecho, IAM, migraña y en ocasiones hipertiroidismo.
      - Nadolol y Timodol
        
        Es más potente que el propanolol, acción y duración muy prolongada
        
        Tratamiento del glaucoma (disminuye producción de humor acuoso).
        
        Acebutolol, atenolol, betaxolol. bisoprolol, esmolol y nevibolol
        
        Son selectivos, bloqueo mayor de los β1
        
        Reducen la PA en la hipertensión y aumentan la tolerancia al ejercicio (en angina), vasodilatación, es frecuente el Fenómeno de Raynaud (frialdad de extremidades).
        
        Acebutolol y Pindolol
        
        Acebutolol (antagonista β1 selectivo) y pindolol (bloqueador β no selectivo), pueden dar una estimulación leve los adrenoceptores.
        
        Tratamiento de hipertensión y bradicardia moderada, aunque son poco frecuentes en la práctica clínica.
        
        Labetalol y carvedilol
        
        Son β bloqueadores no selectivos
        
        Para el tratamiento de la hipertensión (reduce la PA con rapidez) y la insuficiencia cardiaca estable.
  - - - Es un alcaloide vegetal que bloquea el transporte dependiente de Mg2 - ATP de las aminas biógenas
        
        De inicio lento, acción prolongada y efectos duraderos
        
        Usado en el manejo de la hipertensión y en estados psicóticos como la esquizofrenia para aliviar sus signos.