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ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO, MARIAFE FAURA GONZALES - Coggle Diagram

- - - - La causa principal de PKU es la deficiencia de fenilalanina hidroxilasa, la primera enzima del catabolismo de la fenilalanina que convierte la fenilalanina en tirosina en las células. Con la deficiencia, la fenilalanina no puede convertirse en tirosina, lo que resulta en la acumulación de fenilalanina en los tejidos .
      - El característico olor a humedad de la orina se debe al fenilacetato, que suscita sospechas durante la infancia
    - - retraso mental
      - disfunciones neurológicas
      - eccema
      - epilepsia
      - rasgos similares al Parkinson
      - disminución de la pigmentación de la piel y el cabello.
    - - Estimación del nivel de fenilalanina en sangre (normalmente por encima de 600 µmol / L)
      - Se analizan niveles elevados de fenilalanina y fenilpiruvato en sangre y orina para confirmar la PKU mediante cromatografía de gases y espectrometría de masas.
    - - Restringir la ingesta de fenilalanina en la dieta
      - mantener el nivel de fenilalanina (2-6 mg / dL) en plasma
      - terapia adyuvante con sapropterina
  - - - actividad enzimática deficiente de la homogentisato 1,2-dioxigenasa. Esta enzima metaboliza el ácido homogentísico en ácido maleilacetoacético
      - La enzima deficiente conduce a una acumulación anormal de ácido homogentísico en sangre y tejidos. El alto nivel de ácido homogentísico en los tejidos causa un síndrome que se llama ocronosis
    - - inflamación
      - artritis
    - - nivel urinario de ácido homogentísico
      - El nivel de excreción de HGA suele ser de aproximadamente 1 a 8 gramos por día en pacientes con alcaptonuria.
    - - dieta baja en proteínas y vitamina C
      - terapia con nitisinona oral
  - - - Patogenia
        
        falta de la enzima fumarylacetoacetate hidrolasa con un defecto genético hereditario da como resultado la enfermedad de tirosinemia. Esta enzima participa en el metabolismo de la tirosina que convierte el ácido fumaril acetoacético en ácidos fumárico y acetoacético . La deficiencia de esta enzima, el ácido fumaril acetoacético y otros precursores intermedios se acumulan en los tejidos y órganos y causan enfermedades hepáticas y renales
      - Sintomas clinicos
        
        Diarrea
        
        vómitos
        
        disfunción tubular renal
        
        raquitismo resistente a vitamina D
        
        Porfiria (dolor abdominal, hallazgos neuropsiquiátricos y sensibles a la luz)
        
        hipertensión
        
        insuficiencia hepática
        
        insuficiencia renal progresiva
    - - Patologia
        
        deficiencia de la enzima tirosina aminotransferasa, que cataliza el primer paso en el catabolismo de la tirosina formando el cetoácido correspondiente, ácido fidroxifenil pirúvico (Fig. 1.9). La deficiencia de esta enzima conduce a la acumulación de tirosina en las células y la sangre.
      - Sintomas clinicos
        
        queratitis e hiperqueratosis persistentes en los dedos, palmas de las manos y plantas de los pies
        
        retraso mental moderado
    - - Patologia
        
        debido a la enzima defectuosa p-hidroxifenil pirúvico hidroxilasa que normalmente participa en la catalización del ácido p-hidroxifenil pirúvico en ácido homogentísico (v. Fig. 2.0). La afección es más común en bebés prematuros.
      - Diagnostico
        
        estimación de los metabolitos de succinilacetona y tirosina en sangre y orina
      - Tratamiento
        
        restricción dietética de tirosina y fenilalanina con una dieta baja en proteínas
        
        fármaco nitisinona conocido como NTBC
  - - - mutación en un gen que codifica la enzima tirosina hidroxilasa. Esta enzima convierte la tirosina en 3,4-dihidroxifenilalanina . La actividad deficiente de esta enzima conduce a un albinismo en el que falta la formación de melanina. Esta condición se conoce como hipomelanosis .
    - - hipopigmentación del cabello
      - hipopigmentación de la piel
      - hipopigmentación de los ojos
    - - hallazgo bioquímico de hipopigmentación de la piel y el cabello
      - Las pruebas genéticas moleculares del gen OCA están disponibles
    - - No existe tratamiento
      - Rehabilitacion visual
      - Usar sombreros grandes
      - Usar anteojos oscuros
      - Usar ropa protectora y mucho bloqueador
  - - - Por la ausencia total o defectuosa de actividad catalítica de las cinco primeras enzimas implicadas en el ciclo de la urea . Los errores en este ciclo, el cuerpo incapaz de desintoxicar el contenido de nitrógeno conduce a una acumulación anormal de amoníaco y otros metabolitos precursores.
        
        Deficiencia de carbamoilfosfato sintetasa I (CPS1)
        
        Deficiencia de ornitina transcarbamilasa (OTC)
        
        Deficiencia de ácido argininosuccínico sintetasa (ASS1)
        
        Deficiencia de liasa de ácido argininosuccínico (ASL)
        
        Deficiencia de arginasa (ARG)
    - - edema cerebral
      - letargo
      - anorexia
      - hiper o hipoventilación
      - hipotermia
      - convulsiones
      - postura neurológica
      - hiperamonemia a largo plazo
      - retraso mental
    - - medición del nivel elevado de amoníaco, arginina, arginosuccinato en plasma y ácidos oróticos en orina
    - - dieta baja en proteínas
      - fenilbutirato de sodio
      - trasplante de hígado
  - - - actividad deficitaria o ausencia de la enzima cistationina β-sintasa involucrada en la degradación de la metionina. En el metabolismo normal, la metionina se convierte en homocisteína, que además forma cistationina en presencia de cistationina β-sintasa. Este defecto conduce a la acumulación de homocisteína en los tejidos.
    - - , fibrosis
      - aterogénesis
      - Afecta a los músculos, el sistema cardiovascular y el sistema nervioso.
    - - Estimación del nivel de homocisteína, homocisteína total, disulfuro mixto de homocisteína-cisteína y metionina en plasma.
    - - Vitamina B 6 ( Piridoxina),
      - , betaína
      - acido folico
      - vitamina B
  - - - La deficiencia metabólica de la enzima de cadena ramificada α-cetoácido deshidrogenasa causa MSUD en la que el cuerpo no puede descomponer los aminoácidos de cadena ramificada (BCAA) leucina, isoleucina y valina. Esto conduce a la acumulación de cetoácidos en los tejidos y en la sangre, lo que resulta en un problema metabólico. La MSUD también se denomina cetoaciduria de cadena ramificad
    - - orina de olor dulce, con un olor similar al del jarabe de arce
      - trastorno neurológico
      - mala alimentación
      - vómitos
      - deshidratación
      - letargo
      - hipotonía
      - cetoacidosis
      - hiperamonemia
      - pancreatitis
      - coma
    - - estimación bioquímica de los niveles plasmáticos de BCAA, aloisoleucina y los niveles en orina de hidroxiácidos de cadena ramificada y cetoácidos (BCKA)
    - - restricción de leucina en la dieta, la suplementación juiciosa con isoleucina y valina
- - - - Las personas con galactosemia tienen un gen defectuoso heredado que codifica la enzima galactosa-1-fosfato uridil transferasa. Esta enzima convierte la galactosa-1-fosfato en glucosa-1-fosfato. Algunas otras enzimas defectuosas heredadas, como la galactoquinasa y la epimerasa, implicadas en el metabolismo de la galactosa, pueden provocar la enfermedad por galactosemia. Por lo tanto, la galactosa se acumula en las células que luego se transportan a la sangre y conducen a la galactosemia
    - - convulsiones
      - irritabilidad
      - letargo
      - mala alimentación
      - aumento de peso
      - piel y el blanco de los ojos amarillentos (ictericia)
      - vómitos
    - - ensayo enzimático de galactosa-1-fosfato uridilil-transferasa en la sangre
      - restricción dietética continua de productos lácteos
    - - terapia nutricional, principalmente tanto con galactosa como con dieta libre de lactosa
  - - - La deficiencia catalítica de una enzima aldolasa-B (fructosa-1,6-bisfosfato aldolasa) causa la enfermedad por HFI. Esta enzima normalmente convierte la fructosa-1-fosfato en dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehído en la vía de la glucólisis . La deficiencia de esta enzima permite la acumulación de fructosa-1-fosfato en el hígado, el riñón y el intestino delgado, lo que produce una inhibición metabólica del glucógeno y la glucosa, lo que provoca una condición hipoglucémica grave
    - - dolor abdominal
      - vómitos
      - debilidad
    - - detección directa de la actividad catalítica de la enzima Aldolasa B en tejido hepático y renal
    - - dieta sin fructosa
  - - - Las personas con intolerancia a la lactosa no pueden digerir la leche y los productos lácteos debido a la falta o cantidades insuficientes de la enzima lactasa en el cuerpo. Normalmente, la lactasa descompone la lactosa en glucosa y galactosa. Con esta insuficiencia, la lactosa se acumula en el intestino donde las bacterias intestinales fermentaron la lactosa convirtiéndola en ácidos de cadena corta. y gases como el hidrógeno (H 2) y dióxido de carbono (CO 2)
    - - Calambres abdominales
      - diarrea
      - flatulencia
    - - ensayo bioquímico directo de la actividad de la lactasa de una muestra yeyunal
    - - dieta sin fructosa y sin lactosa y una ingesta limitada de productos lácteos
  - - - Patogenia
        
        Un defecto hereditario en la enzima glucosa-6-fosfatasa provoca anomalías metabólicas en el metabolismo del glucógeno. Esta enzima cataliza la glucosa-6-fosfato a glucosa en el hígado y los músculos. Este defecto enzimático conduce al desarrollo de la enfermedad de Von Gierke en la que el glucógeno no puede convertirse finalmente en moléculas de glucosaEsta enfermedad se caracteriza por un nivel bajo de azúcar en sangre y una acumulación excesiva de glucógeno en el hígado y los músculos. Debido a la ausencia de esta enzima,
      - Sintomas clinicos
        
        hipoglucemia
        
        hepatomegalia
        
        acidosis lactica
        
        hiperuricemia
        
        hiperlipidemia
        
        convulsiones hipoglucemicas
        
        higado graso
        
        baja estatura
        
        abdomen protuberante
      - Diagnostico
        
        examen histológico de los tejidos del hígado se puede utilizar para visualizar el contenido anormal de glucógeno
      - Terapia nutricional
        
        terapia nutricional
        
        alimentación diurna frecuente, infusión continua de glucosa intragástrica nocturna y almidón de maíz sin cocer oral
    - - trastorno hereditario autosómico recesivo
      - Patogenia
        
        Las personas con la enfermedad de Pompe tienen una deficiencia de la enzima ácido-α-glucosidasa . Con este trastorno genético, el cuerpo no puede descomponer el glucógeno en azúcar simple (glucosa), lo que lleva a la acumulación de glucógeno lisosómico en el corazón, el músculo esquelético y liso y el sistema nervioso
      - Sintomas clinicos
        
        debilidad muscular
        
        problemas respiratorios
        
        problemas de alimentación
        
        insuficiencia del sistema respiratorio
        
        pérdida auditiva
      - Diagnostico
        
        ensayo enzimático de la actividad de GAA en sangre es la forma común
      - Tratamiento
        
        terapia nutricional
        
        terapia de reemplazo enzimático (ERT) con Myozyme® o Lumizyme
    - - trastorno hereditario autosómico recesivo
      - Patogenia
        
        causado por una mutación en el gen que codifica la enzima desramificante "amilo (α-1 → 6) glucosidasa", que es una enzima clave para separar las moléculas de glucosa ramificada del glucógeno en la degradación del glucógeno. acumulación progresiva de glucógeno que altera las funciones fisiológicas de órganos y tejidos, en particular, en el hígado y los músculos
      - Sintomas clinicos
        
        hepatomegalia
        
        hipoglucemia
        
        disfunción cardíaca grave
        
        insuficiencia cardíaca congestiva
        
        muerte súbita
      - Diagnostico
        
        concentraciones séricas elevadas de transaminasas y CK son las características distintivas de GSD III
      - Tratamiento
        
        dieta alta en proteínas
- - - - El metabolismo de los glucocerebrósidos se debe a la deficiencia de la enzima β-glucocerebrosidasa, que normalmente descompone el glucocerebrósido en glucosa y ceramida deficiencia, el glucocerebrósido se acumula en los lisosomas y macrófagos dando como resultado el agrandamiento de las células. Estas células anormales se denominan células de Gaucher
    - - osteopenia
      - lesiones escleróticas
      - hepatoesplenomegalia
      - anemia
      - trombocitopenia
      - enfermedad pulmonar
    - - prueba para la determinación de la enzima glucocerebrosidasa de actividad deficiente en la sangre y el análisis del gen de la enzima β-glucocerebrosidasa
    - - terapia de reemplazo enzimático (ERT) o la terapia de reducción de sustrato (SRT
  - - - La mutación genética en un gen que codifica la α-galactosidasa, una enzima lisosomal, conduce al desarrollo de la enfermedad de Fabry. La deficiencia o baja actividad de la enzima α-galactosidasa-A causa una acumulación anormal de esfingolípidos en los lisosomas que conduce a una amplia gama de efectos adversos clínicos que incluyen trastornos renales, cardíacos, cerebrovasculares y cutáneos
    - - insuficiencia renal
      - , disfunción cardiovascular
      - , neuropatía
      - accidente cerebrovascular
      - y enfermedades de la piel
    - - demostración de una marcada deficiencia de a-galactosidasa A en sangre o tejidos es el método definitivo
    - - terapia de reemplazo de enzimas
  - - - el cuerpo no puede metabolizar la esfingomielina en las células. Debido a la falta de esfingomielinasa lisosomal, las células humanas no pueden metabolizar la esfingomielina. Esta etapa conduce a un almacenamiento anormal de esfingomielina principalmente en lisosomas. Por tanto, se denominan trastornos por almacenamiento lisosómico. Los lípidos como la esfingomielina y el colesterol están presentes en todas las membranas celulares y se metabolizan en los lisosomas
    - - hígado y bazo agrandados
      - , retraso mental
      - clásica mancha rojo cereza en la retina
      - muerte prematura
    - - detección de la actividad de la enzima esfingomielinasa en linfocitos de sangre periférica o fibroblastos cutáneos cultivados.
    - - dieta baja en colesterol
  - - - es el resultado de un defecto genético en la enzima hexosaminidasa-A (Hex-A). Ésta es una enzima vital que escinde el enlace glicosídico que une la N-acetilhexosamina en el gangliósido GM2 (Fig. 3.6). Debido a la ausencia de la enzima Hex-A, GM2 no puede convertirse en GM1, lo que da como resultado la acumulación de esfingolípidos en el cerebro que conduce a la degeneración del sistema nervioso
    - - pérdida de habilidades motoras
      - debilidad progresiva
      - parálisis
      - ceguera
      - mancha roja cereza característica en la retina.
    - - a determinación de la actividad de la enzima hexosaminidasa (HEXA) en el suero o los glóbulos blancos
    - - nutrición e hidratación adecuadas
- - - - falta genética en la actividad de la enzima hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa causado por una mutación en el HGPRT gen localizado en el cromosoma X. La HGPRT participa en la ruta de rescate en la que se reciclan purina y pirimidina a partir de bases nitrogenadas de purina y pirimidina libres. Esta enzima ayuda a convertir la hipoxantina en monofosfato de inosina y la guanina en monofosfato de guanosina El paso final de esta vía, la enzima xantina oxidasa convierte la hipoxantina en xantina, que se oxida más a ácido úrico y se excreta principalmente en la orina . Este síndrome conduce a una acumulación excesiva de ácido úrico e el crebron
    - - Patogenia
        
        un alto nivel de ácido úrico en la sangre (hiperuricemia). El ácido úrico es un producto final de la degradación de las purinas. En la sangre, la mayor parte del ácido úrico está presente en forma de urato monosódico. Los altos niveles de depósitos de uratos en forma de cristales en los tejidos resultan en nódulos cutáneos (tofos), dolor articular, daño renal y cálculos. El nivel normal de ácido úrico es de 3 a 7 mg / dl en sangre cuando su nivel es superior a 7, la condición se llama hiperuricemia. Los cristales de urato saturados en los tejidos y articulaciones causaron un grave problema clínico.
      - Sintomas clinicos
        
        hipotonía
        
        retraso en el desarrollo
        
        comportamiento autolesivo persistente (morderse los dedos, las manos, los labios y las mejillas; golpearse la cabeza o las extremidades)
      - Diagnostico
        
        estimación de la alta concentración de urato y la actividad de la enzima HGPRT en suero
      - Tratamiento
        
        restringir la dieta rica en carnes y mariscos que contienen ácido úrico
        
        alopurinol
        
        antiinflamatorio no esteroideo (AINE)
  - - - a mutación en el gen que codifica la enzima adenosina desaminasa (ADA) que convierte la adenosina en inosina en el catabolismo de las purinas Esta enzima está presente en una variedad de células, principalmente linfocitos. La deficiencia de ADA conduce a la acumulación de adenosina y aumenta los niveles de dATP, lo que resulta en el agotamiento de las células de los linfocitos. También disminuye la producción de células T, células B y células asesinas naturales (células NK).
    - - retraso del crecimiento
      - infecciones oportunistas
      - diarrea persistente
      - dermatitis extensa
      - neumonía recurrente
    - - estimación de la actividad catalítica de ADA en las células sanguíneas
    - - trasplante de médula ósea
  - - - deficiencia de UMP sintasa, una proteína bifuncional que incluye las actividades enzimáticas de orotato fosforribosil transferasa y orotidina-5 'fosfato descarboxilasa que catalizan el orotato a OMP y OMP a UMP respectivamente (fig. 3.9). Con la deficiencia, el ácido orótico se acumula en los tejidos y se excreta en la orina. Acumulación anormal de ácido orótico
    - - anemia megaloblástica
      - cristaluria orótica
      - nefropatía
      - malformaciones cardíacas
    - - cromatografía de gases-espectrometría de masas
    - - terapia de reemplazo con uridina
      - alopurinol