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*SÍNDROME DE MARFAN, Grupo 01 – Professora Danilla Fernanda Láuria …

- - - - Sinais clínicos cardinais na ausência de história familiar
        
        Presença ou ausência de mutação.
  - - - luxação do cristalino, dilatação ou dissecção da
        aorta, ectasia dural
        
        É necessário, para um caso isolado, sejam preenchidos critérios maiores em, pelo menos, dois sistemas diferentes e o envolvimento de um terceiro sistema
        
        Para o membro de uma família, deve-se preencher um critério maior na história familiar e um critério maior em um sistema e o envolvimento de um segundo sistema.
    - - miopia, prolapso mitral estatura elevada, frouxidão articular e aracnodactilia
  - - - o predominante com outras características subdiagnósticas de Síndrome de Marfan
    - - associado com características oculares e esqueléticas da Síndrome de Marfan, somente pode ser diferenciado de uma Síndrome de Marfan “emergente” com um prolongado acompanhamento clínico, incluindo frequentes ecocardiogramas
    - - miopia, prolapso da válvula mitral, dilatação aórtica
        borderline e não progressiva e características inespecíficas de pele e esqueleto
    - - Está associada a tortuosidade arterial generalizada e suscetibilidade à dissecção
  - - - Testes genéticos moleculares usados no diagnóstico da Síndrome de Marfan:
- - - - respondem bem nos estágios iniciais e médios da doença
      - objetivo: diminuir a PA, a contratilidade e a tensão da parede aórtica
        
        redução dos riscos de dissecção e rutura
    - - mesmos objetivos dos betabloqueadores
    - - controle dos diâmetros aórticos, dilatação aórtica progressiva, história familiar de dissecção
    - - se houver taxa de crescimento mais rápida dos diâmetros aórticos: > ou = 2mm/ ano
    - - diâmetros aórticos no seio de valsava maiores de 5,0 cm (criança) ou 5,5 cm (adulto)
    - - maior risco de rutura com diâmetros aórticos maiores de 4,0 cm
        
        monitorar
  - - - A resposta de cada um também deve ser avaliada e monitorada de forma diferenciada,com critérios otimizados, mas rigorosos
    - - Da mesma forma que as atividades isométricas e aquelas de parada e inícios rápidos, principalmente pelo risco de deslocamento articular
        
        restringir mais severamente aqueles pacientes que já tenham sido submetidos à cirurgia aórtica ou em uso de anti-coagulantes
    - - Recomenda-se que não excedam 50% de sua capacidade aeróbica e não excedam uma freqüência cardíaca maior que 110 bpm
        
        ou maior que 100 bpm
        se em uso de betabloqueadores
- - - - Condição conhecida como ectopia da lente.
  - - - Aproximadamente 60% dos pacientes têm sinais auscultatórios de patologia de válvula mitral ou aórtica.
      - A perda do suporte de tecido conjuntivo nos folhetos da valva mitral faz com que eles fiquem macios e alargados, criando a valva flácida.
      - A maioria das mortes são causadas por ruptura de dissecções aórticas, seguida, em ordem de importância, por disfunção cardíaca.
- - - - MUTAÇÕES FBN1
        
        FBN1 (fibrilina-1) = gene localizado no cromossomo 15 que codifica a proteína fibrilina --> a fibrilina-1 é um componente importante da matriz de elástico e tecidos não elásticos, sendo o principal constituinte das miofibrilas extracelulares que contribuem para a formação e manutenção das fibras elásticas --> esse defeito resulta em um conjunto de expressões de vários órgãos e sistemas (sobretudo manifestações musculoesqueléticas, cardiovasculares e oftalmológicas).
      - MUTAÇÕES FBN1 CAUSAIS
        
        Podem contribuir para o diagnóstico de SMF quando usado junto com outros critérios, os quais são:
        
        Mutação de novo em associação com doença esporádica (paternidade comprovada e ausência de doença nos pais) em categorias como "exclusão", "variante sem sentido", etc.
        
        Mutação anteriormente demonstrada segregar com doença em uma família Marfan --> o grau de confiança na associação é proporcional ao tamanho da família e o número de indivíduos afetados que foram genotipados;
      - MUTAÇÕES TGFBR
        
        Além do papel estrutural da fibrilina-1, as microfibrilas também desenvolvem um papel importante na regulação de citocinas --> a fibrilina-1 possui um alto grau de semelhança com as proteínas que se ligam ao fator transformador de crescimento β (TGF-β), o qual é produzido como grandes complexos que contém o peptídeo associado à latência (LAP), umas das três proteínas de ligação ao TGF-β, além do próprio TGF-β --> ao ser secretado, esse complexo é sequestrado pela matriz extracelular e a semelhança da fibrilina-1 com as proteínas de ligação fortalece a hipótese de que as microfibrilas podem participar da regulação de sua atividade.
    - - Características histológicas da camada medial da raiz da aorta em pacientes com SMF incluem fragmentação de lamelas elásticas, necrose medial cística, fibrose e perda de células musculares lisas
        
        refletem lesão e reparo
    - - Mecanismos propostos:
        
        Um papel estrutural das microfibrilas na coordenação da morfogênese do tecido, homeostase, e / ou resposta ao estresse hemodinâmico
        
        Aumento da biodisponibilidade do fator de crescimento de transformação (TGF)-beta
        
        Concentrações elevadas de TGF-β têm sido relacionadas com o aumento do espaço aéreo distal, sem inflamação ou destruição alveolar.
    - - Problemas com a aorta, que é a grande artéria que transporta sangue do coração para o
        corpo --> geralmente envolvem a primeira parte da aorta, chamada de raiz aórtica --> as paredes da aorta ficam fracas e a aorta pode se alargar --> uma aorta alargada é chamada de aneurisma. Isso pode levar a problemas sérios, como:
        
        "Dissecção aórtica": ocorre quando a parede interna da aorta se rompe
        
        "Ruptura aórtica": ocorre quando a aorta dilatada se rompe completamente.
        
        Problemas de válvula cardíaca
        
        Problemas oculares
        
        Um problema pulmonar denominado pneumotórax - ocorre quando o ar vaza do pulmão e do colapso do pulmão
- - - - Síntese de fibrilina 1
  - - - Autossomico dominante: COL5A1 e COL5A2
        
        Síntese de colágeno 5
    - - Autossômico dominante
    - - Autossômico dominante: COL3A1
    - - Autossômica recessiva: lisil hidroxilase
    - - Autossômica dominante: COL1A1, COL1A2
    - - Autossômica dominante: Pró-colágeno, N-peptidase
  - - - Genes que codificam cadeias alfa1 e 2 de colágeno tipo 1