FACTORES FISICOQUÍMICOS EN LA TRANSFERENCIA DE LOS FÁRMACOS A TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS.
La absorción, distribución, metabolismo y excreción de un
fármaco suponen su paso a través de las membranas celulares.
Electrólitos débiles e influencia del pH.
Membranas celulares.
Las características de un fármaco que permiten pronosticar su desplazamiento y disponibilidad en los sitios de acción son:
Solubilidad relativa en lípidos de sus variantes ionizada y no ionizada.
Su enlace
con las proteínas séricas e hísticas.
Grado de ionización.
Su tamaño y forma
moleculares.
La membrana plasmática está formada por:
Las membranas celulares son relativamente permeables al
agua.
Una bicapa lipídica anfipática.
Las proteínas de la membrana sirven como:
Receptores.
Conductos de iones o transportadores.
Estos transducen vías de señalización eléctricas y químicas y constituyen blancos selectivos para la acción de medicamentos
Sea por difusión o por la corriente que originan las diferencias hidrostáticas u osmóticas a través de la membrana
Y de la magnitud del flujo del agua que puede arrastrar consigo moléculas de fármacos.
Por lo tanto; , el desplazamiento a través de la membrana se limita a los fármacos que se encuentran libres.
Transporte pasivo a través de la membrana.
Lo fármacos atraviesan la membranas ya sea por:
Mecanismos que comprenden la participación activa de ciertos componentes.
Transporte pasivo.
La molécula del fármaco penetra por difusión en la bicapa lipídica.
Este tipo de transferencia es
directamente proporcional a la magnitud del gradiente de concentración a través de:
La membrana.
Al coeficiente de reparto entre
lípidos y agua del fármaco .
La superficie de la membrana que
tiene contacto con el fármaco.
La mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles que están en solución, en su forma ionizada o no ionizada
Transporte de membrana.
Las moléculas no ionizadas son liposolubles y se difunden a través de la membrana celular.
Las moléculas ionizadas no pueden penetrar la membrana, por su escasa liposolubilidad.
Por o tanto, la distribución transmembrana de un electrolito débil suele depender de su pKa y del gradiente de pH entre la membrana.
La razón aritmética entre las formas no ionizada y ionizada en cada valor de pH se calcula fácilmente
por medio de la ecuación de Henderson-Hasselbalch.
Esta ecuación relaciona al pH del medio que rodea al fármaco y a la constante de disociación ácida del fármaco (pKa) con la razón entre las formas ionizadas y no ionizadas.
El transporte activo se
caracteriza por la necesidad de:
Desplazamiento contra un
gradiente electroquímico.
Capacidad de saturación.
Energía.
Selectividad e inhibición competitiva por compuestos transportados conjuntamente.
Difusión facilitada.
Transporte a través de un portador en el que no existe aporte de energía.
También funcionan como exportadores, creando una barrera para evitar la acumulación intracelular de sustancias potencialmente tóxicas.
Son muy selectivos para determinada configuración estructural de un
fármaco
Participan en el transporte de los compuestos endógenos.
Asimismo existen transportes que median la entrada o salida de los fármacos.
Un transportador de salida importante que existe en diversas ubicaciones
es la glucoproteína P codificada por el gen de resistencia a múltiples fármacos 1 (MDR1, multidrug resistance-1)
Los complejos fármaco-proteína constituyen un reservorio fármaco inactivo.