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藥物治療學－
阿茲海默症 - Coggle Diagram
藥物治療學－
阿茲海默症
P計畫
藥物治療：
- 膽鹼酯酶抑制劑
- NMDA受體抑制劑
- donepezil+memantine
- 降血壓藥->血管性失智
- 降血脂藥->血管性失智；
特定- lovastatin、pravastatin
- 抗精神病藥->AD的非認知狀態
- 抗憂鬱藥->AD的非認知狀態；
禁用- imipramine(抗膽鹼ADR)
- 抗癲癇藥物->AD的非認知狀態
非藥物治療：
- 教育
- 行為矯正
- 低脂飲食、銀杏葉EGb 761
- 維持人際交往
- 懷舊療法
AchI
- tacrine/Cognex，用於輕度AD、中度AD
－可逆性抑制AchE
－PO膠囊 QID
－ADR= 肝毒性過大而下架
- galantamine/Razadyne，用於輕度AD、中度AD
－抑制全身AchE
－起始= 4mg PO(一般) BID & 8mg PO(緩釋) QD；
維持= 8-12mg PO BID & 16-24mg PO QD；
須隨餐服用
－ADR= 葡萄糖醛酸化為主；須隨肝腎功能調整劑量；
SJS，如有出現則全部停用
- rivastigmine/Exelon，用於全階段AD
－抑制中樞AchE&BuChE
－起始= 1.5mg PO BID & 4.6mg 貼片 QD；
維持= 3-6mg PO BID & 92.5-13.3mg 貼片 QD；
須隨餐服用
－ADR= 膽鹼酯酶水解為主 ；
過敏性皮膚炎，如有出現則全部停用
- donepezil/Aricept，用於全階段AD
－專一性抑制AchE
－起始= 5mg PO錠劑/崩散錠 HS；
維持= (中度以下)5-10mg／(中度以上) 10-23mg PO QD；
不會受食物影響BA
－ADR= 葡萄糖醛酸化為主；
失眠，需在早餐時服用
常見AchI ADR：
- 尿失禁；SOL= oxybutynin chloride 5-10mg PO QD，MAX=30mg QD
- 暈厥、頭暈
- 心搏過緩
- 噁心嘔吐腹瀉
- 消化性潰瘍、胃腸出血
NMDA受體抑制劑
- memantine/Namemda，用於中度AD、重度AD
－阻斷NMDA受體，減少glutamate興奮神經
－起始= 5mg PO(一般) QD & 7mg PO(緩釋) QD；
維持= 6-10mg PO BID & 28mg PO BID；
不會受食物影響BA
－ADR= 原型藥尿液排除，須隨腎功能調整；
頭痛、便秘
AchI+NMDA受體抑制劑
- donepezil+memantine/Namzaric，用於中度AD、重度AD
－起始= 28/10mg PO(緩釋) QD；
維持= 14-28/10 mg PO QD；
不會受食物影響BA
－ADR= 須隨腎功能調整，因為memantine；
memantine減輕donepezil的腸胃道不適
治療非認知狀態的藥物
抗憂鬱藥
目標症狀: 食慾差、失眠
- SSRI：citalopram、setraline、escitalopram、fluoxetine、paroxetine、venlafaxine、trazodone
抗癲癇藥
目標症狀: 躁動不安、侵略行為
- carbamazepine
- valproic acid
抗精神病藥
目標症狀: 幻覺、妄想症、破壞性行為
- 典型抗精神病藥：haloperidol
- 非典型抗精神病藥：olanzapine、quetiapine、riseridone、ziprasidone
O客觀
退化性失智症
風險因子：
- 高齡
- 家族史有失智症
- 具有APOE4基因(2-4倍)
- 低教育程度女性
- 拳擊手
退化性失智症類型：
- AD阿茲海默症
- 額顳葉型失智症
- 路易氏體失智症(DLB)
退化性失智症特徵：
- 認知狀態- 喪失記憶
- 認知狀態- 忘東忘西
- 失語症aphasia，忘記怎麼說
- 失認症agnosia，忘記怎麼做
- 定向障礙disorientation
- 執行功能異常
惡化記憶的藥物：
- 抗膽鹼藥物；或是有抗膽鹼ADR的藥物，像是(抗PD)trihexyphenidyl、(IA 抗心律不整)disopyramide、(第一代抗組織胺)hydroxyzine
- 鎮靜藥sedatives
- 安眠藥hypnotics
- 鴉片類
- 抗精神病藥
- 抗癲癇藥
病理機轉：
- (遺傳性)乙型澱粉樣蛋白beta-amyloid protein，蛋白質在腦部沉積而產生beta型澱粉沉積beta-amyloidosis、神經退化；神經退化就是突觸和皮質萎縮synapses and cortical atrophy。
常見於早發型AD(<65歲)
- tau蛋白過度磷酸化hyperphosphorylation ogf tau protein，蛋白質在腦部沉積而產生神經退化
- Apolipoprotein E(Apo)，膽固醇代謝失常。
常見於晚發型AD(>65歲)
- 發炎(cytokine與chemokine累積)，造成神經炎斑塊neuritic plaques；神經炎斑塊在腦部與腦血管中發現這種病變斑塊
- 神經纖維糾結NFTs
- 喪失膽鹼活性，就算抗膽鹼藥物治療，只能減緩病症而無法根治
血管性失智症
血管性失智症特徵：
- 非認知狀態- 情緒及人格變化
- 功能性狀態- 尿失禁
- 功能性狀態- 吞嚥困難、發音困難(假延髓性痲痺)
- 功能性狀態- 失足跌倒(步履障礙vascular dementia)
惡化譫妄的藥物：
- digoxin
- amiodarone
- NSAIDs；如有止痛需求，改用acetaminophen
- H2抗組織胺
- 醣質皮質固醇
- 抗高血壓藥
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S主觀
- 正常老化：可能突然忘記事情但事後會想起來；做記憶測試時無法順利記住事情
- 失智症：完全忘記事情；做記憶測試時無法順利記住事情，也無法記得測試
- 退化型失智症，以記憶功能減退為主；血管性失智症，以認知功能惡化為主
A診斷
MMSE score(簡單智能量表)
輕度AD
- MMSE=20-25
- 日常生活能力= 顯著影響，需要支持
- 臨床症狀= 認知功能衰退
中度AD
- MMSE= 10-20
- 日常生活能力= 顯著受損，需要24小時監督
- 臨床症狀= 認知功能衰退+行為障礙(behavior disturbances)
重度AD
- MMSE= 0-10分
- 日常生活能力= 顯著受損，需要24小時監督與協助
- 臨床症狀= 生活功能喪失(loss of daily function)
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