фарма колок 1
Локализация рецепторов
N-холинорецепторы
М-холинорецепторы
альфа-адренорецепторы
бета-адренорецепторы
локализация:
результат активации:
локализация
результат активации:
локализация:
результат активации
локализация
результат активации
КЛАССИФИКАЦИЯ
антихолинэстеразных средств (ингибируют гидролиз ацетилхолина)
М-холиномиметиков
N-холиномиметиков (стимулирующих N-холинорец)
М-холиноблокаторов
N-холиноблокаторов
ганглиоблокаторов (избират блок Нн холинорец. Нм холинорец блокируют курареподобные вещества)
альфа-адреномиметиков
бета-адреномиметиков
альфа-адреноблокаторов
бета-адреноблокаторов
отравления и передозировки
Отравление ФОС
Симптомы
Лечение
Отравление ядом мухомора
СИмптомы
Лечение
Передозировка дитилином
симптомы
лечение
Хроническое отравление никотином
Симптомы
Лечение
Передозировка тубокурарином
симптомы
лечение
Отравление ягодами красавки
Симптомы
Лечение
Острое отравление никотином
Симптомы
Лечение
Отравление армином
Симптомы
Лечение
(По названию, группе)
Препарат снижающий АД
Бронхолитик
Расслабляющий скелетную мускулатуру
Тонизирующий скелетную мускулатуру
Лечение глаукомы (может привести к атрофии зрительного нерва и потере зрения)
Повышающий перистальтику кишечника
Повышающий АД
Сосудорасширяющие препараты
Вызывающие мидриаз
Повышающие частоту сердечных сокращений
Понижающие ЧСС
Использующиеся для премедикации(подготовка к анестезии)
Характеристика отдельных препаратов (по плану -группа, форма выпуска, мех действия, основные эффекты, показания к применению, побочные эффекты)
Метопролол
Норэпинефрин(норадреналин)
Фентоламина гидрохлорид
Фенилэфрин (мезатон)
Пропранолол (анаприлин)
Пирензипин
Ипратропия бромид
Сальбутамол
Рауседил (резерпин)
Нафазолин (нафтизин)
Эпинедрин (адреналин)
Лобелина гидрохлорид, цитизин
Атропина сульфат
Анаприлин (пропранолол)
ВОПРОСЫ СО ЗВЕЗДАЧКАИ
Объясните механизм действия эфедрина
Об. мех действия цитизина
Какова длительность возникающего мидриаза при использовании разных М-холиноблокаторов
Об причину возникновения тахиаритмии при приеме фентоламина
Об причину, по которой армин назначают только местно
Об причину снижения АД при приеме клонидина (клофелина)
Какова длительность возникающего улучшения атриовентрикулярной проводимости при использовании разных представителей бета1 - адреноблокаторов
Об механизм действия фентоламина при диагностике феохромоцитомы
Об причину чем неселективные альфа адренолитику по мех действия хуже селективных
Об механизм действия сальбутамола
Об причину, по которой норэпинефрин вводят в/в только капельно
Об причиу возникновения прессорного действия адреналина на артериальное давление
холинергические волокна/синапсы - выделяют а/х, тип передачи импульса тоже холинергический. волокна, выделяющие н/а - адренергические волокна/передача/синапс. Нейроны преганглионарные все выделяют а/х. постганглионарные а/х или н/а.
!!!постганглионарные симпатические волокна, иннервирующие большинство потовых желез и пилоэректоры, являются ХОЛИНЕРГИЧЕСКИМИ, выделяют а/х (исключение).
активация НС(для общего развития)
СИМП:
расширение зрачков (мидриаз) вследствие сокращения радиальной мышцы радужки;
• увеличение силы и частоты сердечных сокращений (увеличение сердечного выброса);
• увеличение скорости проведения импульсов по атриовентрикулярному узлу (облегчение атриовентрикулярной проводимости);
• повышение автоматизма проводящей системы сердца;
• сужение кровеносных сосудов;
• повышение АД вследствие увеличения сердечного выброса и сужения сосудов.
ПАРА:
сужение зрачков (миоз) вследствие сокращения круговой мышцы радужки;
• спазм аккомодации (зрение устанавливается на ближнюю точку видения) вследствие сокращения цилиарной (ресничной) мышцы;
• уменьшение частоты сокращений сердца;
• уменьшение скорости проведения импульсов по атриовентрикулярному узлу (ухудшение атриовентрикулярной проводимости);
• повышение тонуса бронхов;
• повышение тонуса гладких мышц ЖКТ, мочевого пузыря (тонус сфинктеров снижается), миометрия;
• увеличение секреции бронхиальных желез, пищеварительных желез (слюнных желез, желез ЖКТ), слезных и носоглоточных желез.
для общего развития (препараты не используются в медицине)
про ацетилхолин
синтезируется в цитоплазме окончаний холинергических нервов из ацетил-КоА и холина при участии фермента холинацетилтрансферазы (холинацетилазы) и депонируется в синаптических пузырьках (везикулах). Под влиянием нервных импульсов ацетилхолин высвобождается из везикул в синаптическую щель. Происходит это следующим образом. Распространяющийся по аксону импульс, вызывает деполяризацию пресинаптической мембраны окончания холинергического нерва, в результате чего открываются потенциалозависимые кальциевые каналы, через которые ионы кальция проникают в нервное окончание. Концентрация Са2+ в цитоплазме нервного окончания повышается, что способствует слиянию мембраны везикул с пресинаптической мембраной (слияние происходит вследствие взаимодействия белков везикулярной и пресинаптической мембран) и выделению содержимого везикул в синаптическую щель (рис. 8-1). Этот процесс носит название экзоцитозаПосле высвобождения в синаптическую щель ацетилхолин стимулирует холинорецепторы, локализованные как на постсинаптической, так и на пресинаптической мембране холинергических синапсов.В синаптической щели ацетилхолин очень быстро гидролизуется ферментом ацетилхолинэстеразой с образованием холина и уксусной кислоты. Холин захватывается нервными окончаниями (подвергается обратному нейрональному захвату) и вновь включается в синтез ацетилхолина. В плазме крови, печени и других органах присутствует фермент бутирилхолинэстераза (псевдохолинэстера- за, ложная холинэстераза), которая также может инактивировать ацетилхолин.
ботулинический токсин препятствует слиянию везикулярной и пресинаптической мембран, следовательно, экзоцитозу.
аминогликозидные антибиотики или ионы магния снижают поступление Са в цитоплазму аксона нейрона, что также препятствует экзоцитозу
везамикол блокирует транспорт ацетилхолина из цитоплазмы в везикулы, уменьшает депонирование а/х
Аминопиридин (пимадин) стимулирует высвобождение ацетилхолина в синаптическую щель
Гемихолиний ингибирует обратный нейрональный захват холина, блокируя транспортные белки пресинаптической мембраны нервного окончания
стимуляция холинергических синапсов
Холинорецепторы, локализованные в постсинаптической мембране клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных парасимпатических волокон, проявляют высокую чувствительность к мускарину (алкалоиду, выделенному из некоторых видов мухоморов).
Холинорецепторы, расположенные в постсинаптической мембране нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, в каротидных клубочках (которые находятся в месте деления общих сонных артерий) и на концевой пластинке скелетных мышц (в нервно-мышечных синапсах), наиболее чувствительны к никотину и поэтому называются никотиночувствительными рецепторами или Н-холинорецепторами. Эти рецепторы подразделяются на Н-холинорецепторы ней- ронального типа (Нн) и Н-холинорецепторы мышечного типа (Нм),
различающиеся по локализации и по чувствительности к фармакологическим веществам.
М2 - мембрана кардиомиоцитов (угнетает АДЦ, цАМФ, меньше Са2+, выход калия из клетки), на пресинаптической мембране постганглионарных окончаний парасимп волокон (уменьшение выделения а/х)
М3 - гладкомышечные клетки желудка, бронхов, кишечника, желчного пузыря и протоков, мочевого пузыря, матки. экзокринные железы -бронх, желудка, киш, слюнные, слезные, носоглоточные, потовые ( для всех актив фосфолипазу С, ИФ3, увелич Са2+ цитоплазме из депо), круговая мышца радужной оболочки, цилиарная мышца глаза, также расположены в мембране эндотелиальных клеток (неиннервируемые рецепторы) (высвобождение эндотелиального NO)
М1 - энтерохромаффинноподобные клетки желудка (повышение Са2+ в цитоплазме), ЦНС
М1 -увеличение секреции гистамина, тот, действуя на париетальные клетки желудка, стимулирует секрецию хлористоводородной кислоты
М2 - на кардиомиоцитах - снижение автоматизма СА узла, как следствие, уменьшение ЧСС и других показателей работы сердца; на постганг парасимп в - уменьшение секреции а/х в синаптическую щель
М3 - повышение тонуса гладких мышц внутренних органов, увеличение секреции желез; в сосудах (внесинаптические рецепторы) расслабление гладкомышечных клеток сосудов (потому что воздействует выделяющийся фактор NO, а не Са2+), снижение тонуса сосудов, снижение АД
В ядовитых грибах (мухоморах) содержится прототип М-холиномиметиков - алкалоид мускарин. Он вызывает эффекты, связанные со стимуляцией всех подтипов М-холинорецепторов. Через ГЭБ мускарин не проникает и поэтому не оказывает существенного влияния на ЦНС. отмечают сужение зрачков, спазм аккомодации, обильное слюнотечение и потоотделение, повышение тонуса бронхов и секреции бронхиальных желез (что проявляется ощущением удушья), брадикардию и снижение АД,спастические боли в животе, диарею, тошноту и рвоту. Центральные эффекты при отравлении мухоморами вызваны содержащимися в них галлюциногенами
Нм - скелетные мышцы
Нн - вегетативные ганглии, энтерохромаффинные клетки мозгового вещества надпочечников, каротидные клубочки
Нм - сокращение
Нн - возбуждение ганглионарных нейронов, секреция адреналина и норадреналина, в каротидных клубочках - рефлекторное возбуждение дыхательного и сосудодвигательного центра
При отравлении мухоморами проводят промывание желудка и дают солевые слабительные. Для устранения действия мускарина применяют М-холиноблокатор атропин.
Пилокарпин (м-холиномиметик) - сокращение круговой мышцы радужной оболочки и сужение зрачков (миоз)(принципиально для закрытоугольной формы глаукомы). Также он вызывает сокращение цилиарной (ресничной) мышцы (важно для открытоугольной глаукомы; хрусталик выпуклый, циннова связка расслаблена, т.е произошел спазм аккомодации - побочный эффект.). ацетилхолин-хлорид (сужение зрачка, м,н-холиномиметик), карбахолин (эффект более продолжителен 1-1,5, тк не разрушается АХЭ), Из антихолинэстеразных средств
Величина внутриглазного давления в основном зависит от двух процессов: образования и оттока внутриглазной жидкости (водянистой влаги глаза). Внутриглазная жидкость продуцируется ресничным телом, а оттекает главным образом через дренажную систему угла передней камеры глаза (между радужкой и роговицей). Эта дренажная система включает трабекулярную сеть (гребешковую связку) и венозный синус склеры (шлеммов канал). Через щелевидные пространства между трабекулами (фонтановы пространства) трабекулярной сети жидкость фильтруется в шлеммов канал, а оттуда по коллекторным сосудам оттекает в поверхностные вены склеры. Сокращение цилиарной (ресничной) мышцы вызывает натяжение трабекул гребешково связки, фонтановы пространства расширяются, отток улучшается. Важно! отток внутриглазной жидкости также во многом зависит от размера зрачка, величина которого регулируется двумя мышцами радужной оболочки: круговой мышцей (m. sphincter pupillae) и радиальной мышцей (m. dilatator pupillae). Круговая мышца иннервируется парасимпатическими волокнами (n. oculomotorius), а радиальная - симпатическими (n. sympaticus). При сокращении круговой мышцы зрачок сужается, радужная оболочка становится толще , раскрывая угол передней камеры глаза (отток возрастает), а при сокращении радиальной мышцы расширяется.
м-холиноблокатор
Глаукома бывает закрытоугольной и открытоугольной. Закрытоугольная форма развивается при нарушении доступа к углу передней камеры глаза чаще всего при его частичном или полном закрытии корнем радужки. Внутриглазное давление при этом может повыситься до 60-80 мм рт.ст. (в норме внутриглазное давление составляет 16-26 мм рт.ст.). Открытоугольная форма глаукомы связана с нарушением дренажной системы угла передней камеры глаза, через которую осуществляется отток внутриглазной жидкости; сам угол при этом открыт.
Нн-холиномиметики. Стимулируя Н-холинорецепторы каротидных клубочков, лобелин рефлекторно возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры. Цитизин несколько сильнее возбуждает дыхательный центр. Цитизин и лобелин входят в состав таблеток «Табекс» и «Лобесил», которые применяют для облегчения отвыкания от курения. Препарат цититон* (0,15% раствор цитизина) и раствор лобелина иногда вводят внутривенно для рефлекторной стимуляции дыхания. Однако эти препараты эффективны только при сохранении рефлекторной возбудимости дыхательного центра. Поэтому их не применяют при отравлении веществами, которые снижают возбудимость дыхательного центра (снотворные средства, наркотические анальгетики).
В основном никотин попадает в организм человека во время курения табака, примерно 3 мг за время курения одной сигареты (смертельная доза никотина - 60 мг).
Стимуляция Н-холинорецепторов:Стимуляция симпатических ганглиев, мозгового вещества надпочечников и каротидных клубочков приводит к наиболее характерным для никотина эффектам со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличению частоты сердечных сокращений, сужению сосудов и повышению АД. Стимуляция парасимпатических ганглиев вызывает повышение тонуса и моторики кишечника и повышение секреции экзокринных желез (большие дозы никотина оказывают на эти процессы угнетающее влияние). Стимуляция Н-холинорецепторов парасимпатических ганглиев также является причиной брадикардии, которую можно наблюдать в начале действия никотина.Так как никотин обладает высокой липофильностью (третичный амин), он быстро проникает через ГЭБ в ткани мозга. В ЦНС никотин вызывает высвобождение дофамина, некоторых других биогенных аминов и возбуждающих аминокислот, с чем связывают субъективные приятные ощущения, возникающие у курильщиков. В небольших дозах никотин стимулирует дыхательный центр, а в больших дозах вызывает его угнетение вплоть до остановки дыхания (паралич дыхательного центра). В больших дозах никотин вызывает тремор и судороги. Действуя на триггерную зону рвотного центра, никотин может вызвать тошноту и рвоту.
Острое отравление никотином может произойти при попадании растворов никотина на кожу или слизистые оболочки. При этом отмечают гиперсаливацию, тошноту, рвоту, диарею, брадикардию, а затем тахикардию, повышение АД, сначала одышку, а затем угнетение дыхания, возможны судороги. Смерть наступает от паралича дыхательного центра.
Основная мера помощи - искусственное дыхание.
Для большинства курильщиков типичны воспалительные заболевания дыхательных путей, например хронический бронхит; чаще отмечают рак легких. Повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний.
При введении ацетилхолина в организм преобладают его эффекты, связанные со стимуляцией М-холинорецепторов: брадикардия, расширение сосудов и понижение АД, повышение тонуса и усиление перистальтики ЖКТ, повышение тонуса гладких мышц бронхов, желчного и мочевого пузыря, матки, усиление секреции бронхиальных и пищеварительных желез. Стимулирующее влияние ацетилхолина на периферические Н-холинорецепторы (нико- тиноподобное действие) проявляется при блокаде М-холинорецепторов (например, атропином). В результате на фоне атропина ацетилхолин вызывает тахикардию, сужение сосудов и, как следствие, повышение АД. Происходит это вследствие возбуждения симпатических ганглиев, повышения выделения адреналина хромаффинными клетками мозгового вещества надпочечников и стимуляции каротидных клубочков. В очень больших дозах ацетилхолин может вызвать стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны и блокаду передачи возбуждения в холинергических синапсах.
По химической структуре ацетилхолин - четвертичное аммониевое соединение и поэтому плохо проникает через ГЭБ и не оказывает существенного влияния на ЦНС. В организме ацетилхолин быстро разрушается холинэстеразой плазмы крови и ацетилхолинэстеразой и поэтому оказывает кратковременное действие, которое продолжается всего несколько минут.
альфа1 - постсинаптиески, миокард, артериолы
альфа2 - пресинаптически, вне синапсов, артериолы
бета1 - в сердце(миокард, синусовый узел)
бета2 - в бронхах, матке, сосудах
бета3 - преимущественно в жировой ткани
бета1 - действуют преимущественно НА нейротропные эффекты, повышение проводимости,сократимости, ЧСС
бета2 - действует преимущественно ареналин крови - гуморальные влияния. (пресинаптич. система обратной связи), вазодилатация, бронходилатация
бета3 - активируются катехоламинами в более высоких концентрациях
альфа1 - действует преимущестенно норадреналин, повышение сократимости, вазоконстрикция
альфа2 система обратной отрицательной связи, вазоконстрикция
обратимого (прозерин = неостигмин, галантамин, физостигмин, донепезил, эдрофоний)
необратимого действия (армин, хлорофтальм, пирофос) -фосфоорганические вва
прямого типа действия
непрямого типа действия (ахэ)
вторичные (цитизин)
третичные амины (никотин, лобелин)
неселективные (растительного происхождения и синтетические)
селективные (для бронхов - ипратропия бромид,тиотропий - четвертичные, плохо всас в кровь и жкт, желудка - пирензепин, мочевого пузыря - оксибутинин)
ганглиоблокаторы
миорелаксанты (антидеполяризующие и деполяризующие - дитилин)
короткого действия (гигроний, арфонад)
средней продолжительности (бензогексоний, пентамин)
длительного действия (пирилен)
альфа 1,2 (неселективные, возможно) - нафтизин, ксилометазолин
альфа1 адреномиметики - фенилэфрин
альфа2 - клонидин (селективные)
неселективные, влияют на альфа1,2 адр-рец - тропафен, фентоламин, пироксан
селективный, влияют на альфа1 - празозин, тамсулозин
селективные, влияют на альфа2 - антиседан
неселективные, бета12 - пропранолол, окспренолол
кардиоселективные, бета1 - бисопролол, метопролол
неселективные, бета12,альфа1 - лабеталол
хим оружие,инсектициды, новичок
донепезил, галантамин,физостигмин - третичные амины, в отличие от четвертичного амина, гидрофильного эдрофония, неостигмина проникают через ГЭБ, более длительно воздействуют на организм.
алкалоиды тропанового ряда, полученные из растений семейства пасле- новых (Solanaceae): красавки (Atropa belladonna), белены (Hyosciamus niger), дурмана (Datura stramonium) и скополии (Scopolia carniolica).
АТРОПИН (ГИДРОФОБный третичный амин, через гэб проникает) и атропиноподобные: скополамин - третичный, но угнетает ЦНС -сонливость, амнезия, платифиллин - третич, миотропный, спазмолитик