Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Replication, Semi-conservative
Rappels: 1chromosome = 1 molécule d'…
Replication
ÉTAPES
INITIATION
Origine de Réplication (OR) multiples et reconnues par des protéines spécifiques
Recrutement de la machinerie de réplication
Réplication bi-directionnelle -> complémentarité
Polymérisation est unidirectionnelle 5' -> 3'
ÉLONGATION
Polymérisation = brin complementaire
(1) Se fait dans le sens de réplication quand le brin répliqué est dans le sens inverse de la réplication (3'->5')
On a donc la formation du "brin direct"
(2) Et dans le sens inverse de la réplication quand orienté le brin est orienté 5'->3'
Formation du "brin retardé"
(1) Amorce ARN avec un OH libre en 3'
"Machinerie de déroulement / dénaturation / stabilisation" = complexes protéiques
Action des ADN polymérases
(2) Fragments d'Okazaki : petits duplexes ADN-ADN synthétisés lors de la réplication et qui "remplissent" les espaces laissés
Dissociation de la polymérase => 2e fragment d'Okazaki = "réplication des discontinue"
Multiples hétéroduplexes ADN ARN
-
MATURATION
Suppression des dimers ARN-ADN par des endonucléases
FEN1 reconnait la structure et clive à la jonction (discontinuité crée plusieurs amorces ARN dans la chaine)
Action de POLδ
DNA Ligase1 va lier les fragments d'Okasaki par formation d'une liaison phosphodiester entre un 5'P et un 3'OH
PLUSIEURS CYCLES NÉCESSAIRES
FUSION
Entre les OR il y a un "espace" où il n'y a pas eu de réplication
on aurait donc un raccourcissement des brins à chaque cycle mais la TELOMERASE, une enzyme qui va entrer en action pour synthétisér un motif répété
La télomerase est lié aux extrémités via une complémentarité avec la séquence de l'ARN
Ce sera donc la sequence de telemorase qui va se réduire à chaque cycle et pas l'ADN codant, donc il n'y aura pas d'impact (pas de sénescence)
TÉLOMÉRASE = activité dans les cellules germinales et souches embryonnaires mais pas dans les cellules somatiques
Baisse de production dans cellules "matures"
Réactivation de telomerase = cellules cancéreuses -> prolifération indéfini
-
PROTÉINES IMPLIQUÉES
Dissociation, dénaturation, desenroulement = linéarisation
Topoisomérases: impliquée dans le déroulement
1- coupure de la liaison phosphodiester(entre 2 brins)
2- coupure / resynthése simple ou double brin
-
Agit en amont de la fourche pour éviter le surenroulement lié à la dénaturation et l'ouverture de l'hélice
Ont un rôle dans d'autres mécanismes comme: Réplication
Récombinaison
Réparation
Transcription
Structure de la chromatine
Assemblage / Condensation / Décondensation
Ségregation des cheromatides - Mitose
-
-
-
Réplication
ADN Polymérases: assurent la réplication et réparation de l'ADN génomique et mitochondrial
Certaines ont une activité primase: copie d'amorces d'ARN
ADN-pol α = initiation, synthèse des amorces
ADN-pol β = réplication (basse fidélité)
ADN-pol γ = réplication ADN mitochondrial
ADN-pol δ = réplication du brin "discontinu"
ADN-pol ε= réplication du brin "continu"
Semi-conservative
Rappels: 1chromosome = 1 molécule d'ADN compactée ; Enroulement;
Prots histones et organisation en nucléosome
2 chaines d'AA ; Liaisons faibles -> Dénaturation possible
Appariement spécifique de bases -> Possible mécanisme de copie du matériel génétique à l'identique
Orientation 5' -> 3' et brins antiparalleles
RÉPLICATION COMME CIBLE THÉRAPEUTIQUE
dNTP = analogues de nucléotides
Inhibiteurs de la synthèse des Nu
Alkylants: pontage des brins
Inhibiteurs de POL
Inhibiteurs de TOPOisomérases
= ANTICANCÉREUX
= ANTIBIOTIQUES
= MÉDCIAMENTS IMMUNO-SUPPRESSEURS