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藥物治療學- 抗生素, UTI治療藥物 - Coggle Diagram
藥物治療學-
抗生素
P計畫
藥物種類
抑制細胞壁合成(bactericidal)(
水溶性抗生素,排除在腎,低穿透(UTI),調整劑量用IBW
):
penicillin,
時間依賴性(T>MIC)
;ADR= 中樞毒性(依腎功能調整)、(nafcillin)血液毒性(嗜中性白血球低下)、(piperacillin)血液毒性(血小板功能不全)
cephalosporin;ADR= 中樞毒性(依腎功能調整)、(cefotetan)血液毒性(低凝血酶源症)
glycopeptide Ab,像是[一代lipoglycopeptide/vancomycin(
濃度依賴性,AUC/MIC ratio
;ADR= 腎毒性)]、[二代lipoglycopeptide/telavancin、dalbavancin、oritavancin(用於G+、MRSA)]
carbapenem;ADR= 中樞毒性(依腎功能調整)
monobactam
抑制DNA gyrase(bactericidal)(
油溶性抗生素,排除在肝,高穿透(腦膜炎),調整劑量用TBW
):
quinolone,
濃度依賴性(Peak/MIC ratio)
;ADR= 中樞毒性(依腎功能調整)、光敏感性、關節病變(arthropathy)、
QT延長
metronidazole(用於G-(Gardnerella vaginalis)、厭氧菌、寄生蟲);ADR=
disulfiram reaction
抑制蛋白質合成(除了aminoglycoside、tigecycline是bactericidal,其他都是bacteriostatic):
aminoglycoside (30S),
濃度依賴性(Peak/MIC ratio)
;ADR= 腎毒性、聽毒性
-(水溶性抗生素,排除在腎,低穿透(UTI),
調整劑量用IBW、腎功能CrCl
)
tetracycline (30S);ADR= 光敏感性
-(油溶性抗生素,排除在肝,高穿透(腦膜炎),
調整劑量用TBW
)
macrolide (50S);ADR= 聽毒性、(azithromycin)光敏感性
-(油溶性抗生素,排除在肝,高穿透(腦膜炎),
調整劑量用TBW
)
chloramphenicol (50S);ADR=
再生性障礙貧血(aplastic anemia)、灰嬰症(gray syndrome)、G6PD缺乏溶血
clindamycin (50S)(用於G+、厭氧菌);ADR= 腹瀉
oxazolidione(70S),像是linezolid、(linezolid抗藥性時)tedizolid(用於G+、MRSA)
抑制葉酸代謝:
sulphonamide;ADR= 光敏感性、黃疸(依腎功能調整)、G6PD缺乏溶血
-DDR= 使warfarin的效能與INR增加
trimethoprim;ADR= 血液毒性的巨紅血球貧血、光敏感性
-DDR= 使warfarin的效能與INR增加
改變細胞膜:
polymyxin,像是colistin,最後線抗生素(用於G-的綠膿桿菌與克雷伯氏肺炎菌),ADR= 腎毒性
-(
水溶性抗生素,排除在腎,低穿透(UTI),調整劑量用IBW
)
bacitracin
daptomycin,
濃度依賴性(Peak/MIC ratio)
抑制RNA合成:
rifampicin
-DDR= 使warfarin的效能與INR下降
-rifabutin的誘導能力較rifampin低
daptomycin (bactericidal):
用於G+的複雜皮膚和皮膚組織感染(CSSSI),4mg/kg QD
用於G+的心內膜炎、菌血症,6mg/kg QD
不用於高穿透性的肺炎、腦隨炎與骨髓炎
ADR=
橫紋肌溶解症(Rhabdomyolysis)= 肌病myalgia、肌痛myopathy(CK增加)
每星期需監測CK
sulfamethoxazole+trimethoprin/Batar
用於嗜麥芽窄食單胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)
用於土壤絲菌膿胸(nocardia empyema)
用於Pneumocystis jiroveci pneumonia, PJP肺囊蟲肺炎
aminoglycoside:
可用於G+,用於非複雜性UTI
可用於G-,與beta-lactam、cephalosporin併用會有加成效應
用於肺穿透時,isepamicin最好
用於斯氏普羅威登斯菌(Providencia stuartii),amikacin最好
測量血濃的時間為
-沒有LD時,在3個維持劑量後
-有LD時,在2個維持劑量後
-更改劑量時,在改完後的2個維持劑量後
-測定Peak level,要在IV inf後的30min後 & IM後的1-2hr & 腎衰竭IM後的2-2.5hr
-測定trough level,要在給藥前30min
SDD(一天一次)會降低腎毒性
增加腎毒性的方法 BY 腎功能不全、肝臟疾病、脫水
備註:燒傷時需要增加劑量
gentamicin
-CrCl>50,5-7mg/kg Q24H
-CrCl=10-50,1.2-1.5mg/kg Q12-24H
-CrCl<10,2mgkg LD
macrolide:
不用於G+,因為有抗藥性
用於G-的非典型肺炎
DDR= QT間距延長 BY quinidine、amiodarone、ketoconazole
tetracycline:
tetracycline
doxycycline
minocycline
用於非典型肺炎,不可用於孩童、懷孕或哺乳者;
doxycycline
> tetracycline,用於
立克次體rickettsia
的治療;
ADR= 以
minocycline最多
;
DDI= +
A酸(isotretinoin)
,會造成
胎兒顱內壓過高
tigecycline,
濃度依賴性,AUC/MIC ratio
除了綠膿桿菌、奇異變形桿菌之外的G+/G-/厭氧菌都能用
linezolid PO:
用於G+、MRSA
2.具有良好組織穿透性,像是肺炎、骨髓炎
ADR= myelosuppression骨髓抑制
(血小板低下、嗜中性白血球低下、貧血)、MAO抑制
DDI= 不可與
富含tyramine的食物併用
不論作用於G+/-都有PAE
quinolone:
第一代
-nalidixic acid,用於G-
第二代
-ciprofloxacin,用於綠膿桿菌(最好)、非典型肺炎
*CrCl>50,
400mg
Q12H
*CrCl=10-50,
200-400mg
Q12H
*CrCl<10,
<200mg
Q12H
-ofloxacin,用於非典型肺炎
-norfloxacin,用於非典型肺炎
第二代半
-levofloxacin,用於G+的肺炎鏈球菌、G-的綠膿桿菌
第三代
-moxifloxacin,用於G+、G-(不能用於綠膿桿菌)、厭氧菌、非典型肺炎
-gemifloxacin,用於G+、G-(不能用於綠膿桿菌)、厭氧菌、非典型肺炎
-DDI=
moxifloxacin/gemifloxacin + erythromycin/clarithromycin= QT間距延長
不論作用於G+/-都有PAE
penicillin類:
第一線= penicillin G/IV
-用於G+的金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌
-用於G-的腦膜炎雙球菌
-用於厭氧的難辨棱狀芽孢桿菌
第二線= ampicillin(+sulbactam= Unasyn) & amoxicillin(+clavulanic acid= Augmentin)
-ampicillin用於[G+的腸球菌、李斯特菌]、[G-的流感嗜血桿菌、痢疾桿菌(Shigella spp.)]
-amoxicillin用於[G+的腸球菌、李斯特菌]、[G-的流感嗜血桿菌、沙門氏菌(salmonella typhi)]
備註:沙門氏菌的治療,有ceftriaxone, ciprofloxacin, Co-trimoxazole
第三線= ticarcillin(+clavulanic acid= Timentin)
-用於
G-
的奇異變形桿菌、綠膿桿菌
-用於厭氧的鬆脆桿菌
-
ADR= azotemia(腎前氮血症)
最後一線= piperacillin(+tazobaztam= Yazocin)
-用於
G-
的克雷伯氏肺炎菌、綠膿桿菌
-
ADR= 出血
cephalosporin類:
第一代(字首= cefa、cepha,除了二代的cefaclor、cefamandole)
-用於金黃色葡萄球菌(除了MRSA)、肺炎鏈球菌;常見有MSSA感染(除了腦膜炎)、UTI
-用於G-的PEK,也就是Proteus mirabilis奇異變形桿菌、Escherichia coli大腸桿菌、Klebsiella pneumoniae克雷伯氏肺炎菌
-cefazolin/IV、cefadroxil/PO、cephalexin/PO、cephradine/PO
第二代(字根= 其他)
-用於G-的HPEK,也就是Haemophilus influenzae流感嗜血桿菌、Proteus mirabilis奇異變形桿菌、Escherichia coli大腸桿菌、Klebsiella pneumoniae克雷伯氏肺炎菌
-用於G-的Bacteroides fragilis BY (cephamycin結構)cefoxitin、cefotetan;常見有腹腔感染
-cefaclor/PO、cefamendole、cefoxitin/PO、cefotetan/IV、cefprozil/PO、cefuroxime/PO&IV
-ADR=
cefotetan&cefamendole/disulfiram reaction
第三代(字根= me、one、ten,除了二代的cefuroxime)
-用於G-的H
EN
PE
C
K
S
,多了Enterobacter大腸桿菌、Neisseria奈瑟氏菌、Citrobacter koseri克氏檸檬酸桿菌、Serratia marcescens萎垂桿菌
-大多用於HAP;cefotaxime、cetriaxone用於腦膜炎;cefixime、cetriaxone用於淋病;ceftazidime、cefoperazone用於綠膿桿菌
-用於G-的Bacteroides fragilis BY (cephamycin結構)cefoperazone;常見有腹腔感染
-cefixime/PO、cefotaxime/IV、ceftazidime/IV、cefpodoxime/PO、ceftriaxone/IV、cefoperazone/IV、cefibuten/PO
-ADR=
cefoperazone/disulfiram reaction
第四代(字中= -pi-)
-用G-的綠膿桿菌、ESBL的大腸桿菌&克雷伯氏肺炎菌;常見有腦膜炎、綠膿菌感染
-cefepime/IV
第五代(字中= -rol-)
-ceftobiprole/IV,用於MRSA、肺炎鏈球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌
-ceftaroline/IV,用於MRSA、肺炎鏈球菌、大腸桿菌
carbapenem類:不可用於對Pn/Cepha過敏者
imipenem IV
-用於G+的金黃色葡萄球菌(包含少數MRSA)、肺炎鏈球菌
-用於G-的Pseudomonas aeruginosa、 Enterobacteriaceae、Acinetobacter baumannii鮑氏不動桿菌
-用於厭氧菌的Bacteroides fragilis
-需與cilastatin併用,因為其為DHP1抑制劑,防止腎小管上皮細胞分解imipenem
-須按照腎功能調整劑量,否則容易癲癇
meropenem IV,可用QD,且作用範圍不變,ADR次低
etrapenem IV,可用QD,且僅G-作用力減小
doripenem IV,ADR最小
monobactam類:可用於Pn/Cepa過敏者,除了對三代的ceftazidime過敏者禁用(因為結構相似)
azactam/aztreonam IV
-用於G-的Pseudomonas aeruginosa、 Enterobacteriaceae
當有ESBL的G-時,改用
ceftazidime + avibactam
meropenem + vadobactam
vancomycin:
用於G+、MRSA
peak= 20-40µg/ml(= mg/L),中毒濃度,在IV inf的後1-2hr
trough= (正常)10-15 (心內膜炎、腦膜炎或骨髓炎)15-20µg/ml(= mg/L),量測濃度在
下次給藥前30min
劑量調整要按照腎功能CrCl
-CrCl>50,10-15mg/kg
Q12h
-CrCl=10-50,10-15mg/kg
Q12-24H
-CrCl<10,10-15mg/kg
Q48-72H
劑量調整要按照體重
-沒超過100kg者,要按照IBW給藥
-
有超過100kg者,要按照TBW給藥
需要進行前兩項的TDM時機是,>14天療程、嚴重感染、加重劑量、併用其他腎毒Ab(胺糖類、Amphotericin B、CS-A)、腎功能急遽衰退
滴注時間 >1hr,避免組織胺過度反應的紅人症
ADR=
聽毒性(ototoxicity)、腎毒性(nephrotoxicity)、低血壓、潮紅
抗藥性,改用
linezolid、daptomycin、tigecycline
teicoplanin:
抗菌範圍一樣,腎毒性降低、沒有紅人症
Pn過敏種類:
Type 1= 急性休克,絕對禁用cephalosporin、carbapenem(因為會cross-reaction),要改用monobactam
Type 2= 紅疹,不會限制cephalosporin、carbapenem的使用
PAE效應:
所有Pn作用於G+都有PAE
cabapenem作用於G-都有PAE
預防性療法prophylaxis
-手術前後、院內感染
-抗生素
-醫護人員、照護者、手術病人
經驗性療法emiric therapy
-確診感染但不知病原菌種類
-廣泛性抗生素,72小時(剛好是培養完確認菌種時)
-感染部位 + 年紀 + 族群
針對性療法definite therapy
-確診感染也知道病原菌種類
-狹效性抗生素
-SIR= sensitive + intermediate + resistant
擴大抗菌範圍
-腹腔感染
-女性骨盆腔感染
-肺炎
-厭氧菌 BY
*beta-lactam + carbapenem/glycylcycline
*第一線= clindamycin、metronidazole
*第一線= (cephamycin結構)cefoxitin、cefotetan
*後線= carbapenem、tigercycline
加成效應
-腸球菌心內膜炎(enterococcal endocarditis) BY penicillin + gentamycin/streptomycin
預防抗藥性
-肺結核突變 BY 三合一療法 OR 四合一療法
禁用孕婦:
quinolone
aminoglycoside
tetracycline
sulfonamide,小心高膽紅素血症(hyperbilirubinemia)、核黃疸(kernicterus)
使用抗生素步驟:
確診,是否為細菌感染
確定,病原菌種類,像是革蘭染色、細菌培養
療法,依據抗生素抗菌圖譜
監測,觀察症狀是否改善
療程:
血液感染,10-14天
腎臟感染
-膀胱炎,3天
-腎盂腎炎,14-21天
感染性關節炎
-淋病雙球菌,1周
-非淋病雙球菌,2周
骨髓炎
-最容易穿過BBB的抗生素,有
metronidazole、chloramphenicol、Cotrimoxazole、linezolid
-在CSF中穿透性佳的抗生素(用於治療),有
metronidazole、chloramphenicol、Cotrimoxazole、rifampin
-在CSF中穿透性差的抗生素(用於預防),有vancomycin、aminoglycoside(amikacin、gentamicin、tobramycin)、macrolide(erythromycin、azithromycin、clarithromycin)、clindamycin
-兒童急性,2-3周;成人急性,6周;成人慢性,>3個月
腦膜炎,細菌性腦膜炎的實驗數據有
1) 白血球數量>500/mm3(PMN嗜中性白血球居多) 2) 蛋白質上升 3) 葡萄糖下降
;病毒性則反之,而白血球則是PMN、MN(非顆粒性白血球)
-
新生兒、0-5歲兒童/ 一般首選= ampicillin+cefotaxime;streptococci B.group溶血性鏈球菌的首選= ampicillin + gentamicin
-
5-59歲青年/ vancomycin + 三代頭孢
-
>60歲老人/ ampicillin + 三代頭孢 + vancomycin
-青年/ 腦膜炎雙球菌Neisseria meningitidis,7天;首選= penicillin G、ampicillin、;次選= cefotaxime、cetriaxone,而macrolide、aminoglycoside穿透性很差(像是azithromycin、gentamicin)
-兒童、青年/ 肺炎鏈球菌Streptococcus pneumoniae,10-14天;SOL= (無抗藥性)首選是Pn G、ampicillin,(有抗藥性)首選是vancomycin + cefotaxime/cetriaxone +/- rifampin,而vancomycin穿透性很差
-兒童/ 感冒嗜血桿菌Haemophilus influenzae;首選= ampicillin、cefotaxime、cefotriaxone
-綠膿桿菌Pseudomonas aeruginosa;首選= cefatazidime + tobramycin
-李斯特菌Listeria monocytogenes,3周;首選= ampicillin+gentamicin;次選= cotrimoxazole
-金黃色葡萄球菌Staphylococcus aureus;首選= nafcillin、oxacillin;次選= vancomycin
-表皮葡萄球菌Staphylococcus epidermidis;首選= vancomycin+rifampin;次選= cotrimoxazole+rifampin
心內膜炎
-草綠色鏈球菌Viridans streptococci,4-6周;SOL= penicillin G sodium OR vancomycin
-金黃色葡萄球菌Staphylococcus aureus,4-6周;SOL= (Pn-resistant Pn)methicillin/nafcillin/oxacillin/cloxacillin/dicloxacillin OR vancomycin
-腸球菌Enterococcus faecalis,4-6周;SOL= 高劑量的(ampicillin+gentamicin) OR vancomycin(有抗藥性,改chloraphenicol)+gentamicin
-綠膿桿菌Pseudomonas aeruginosa,6-8周;SOL= piperacillin/ticarcillin + gentamicin/tobramycin
中耳炎,
成人= 10-14天;兒童< 7天(如果是鼓膜穿孔的兒童,要>7天)
-急性,感冒嗜血桿菌Haemophilus influenzae、肺炎鏈球菌Streptococcus pneumoniae
-慢性,綠膿桿菌Pseudomonas aeruginosa
-第一線= (輕微症狀)標準劑量amoxicillin/(嚴重症狀)標準劑量amoxcillin+clauvate;復發者,高劑量amoxcillin/高劑量amoxcillin+clauvate
-第二線= cefuroxime、cefpodoxime、cefdinir
-最後線= levofloxacin、clarithromycin
鼻竇炎
-急性,感冒嗜血桿菌Haemophilus influenzae、肺炎鏈球菌Streptococcus pneumoniae;SOL=
-慢性,金黃色葡萄球菌Staphylococcus aureus;SOL=
咽喉炎
-常見病原菌= Group A beta-hemolytic streptococci B.group溶血性鏈球菌
-第一線= penicillin G benzathine、penicillin G procaine
-第二線= macrolide
支氣管炎
-急性,A型/B型流感病毒、RSV
-慢性,感冒嗜血桿菌Haemophilus influenzae、乙型感冒嗜血桿菌Haemophilus parainfluenzae、肺炎鏈球菌Streptococcus pneumoniae;SOL= amoxcillin+clauvate、azithromycin/clarithromycin、ciprofloxacin
肺炎
-典型肺炎,包含(G+ > G-)CAP & (G- > G+)HAP,5-7天
*CAP,SOL= (無抗藥性)首選是[Pn+azithromycin],(有抗藥性)首選是azithromycin
*CAP/ 肺炎鏈球菌Streptococcus pneumoniae,SOL= penicillin G、amoxocillin,10-14天
*CAP/ 黴漿菌肺炎Mycoplasma Pneumonia,SOL= erythromycin、doxycycline
*CAP/ 感冒嗜血桿菌Haemophilus influenzae,SOL= 三代頭孢菌素,像是cefotaxime、ceftriaxone,7天
*CAP/ 肺膿伤/吸入型肺炎,4-6周;首選是clindamycin;次選是ampicillin+sulbactam、Pn+metronidzole、ceftriaxone、imipenem
*HAP/ 綠膿桿菌Pseudomonas aeruginosa,SOL= (無抗藥性)首選是ampicillin+sulbactam,首選= cefotaxime、ceftriaxone、(專攻綠膿)ceftazidime/cefoterazone、[ciprofloxacin + amikacin/gentamicin/tobramycin +/- (macrolide or vancomycin)];次選= piperacillin+tazobactam、[cefepime + gentamicin/tobramycin +/- (macrolide or vancomycin)]
*VAP(吸入器肺炎)/ 綠膿桿菌Pseudomonas aeruginosa,SOL= 同上
-非典型肺炎,2-3周
*黴漿菌肺炎(Mycoplasma Pneumonia),SOL= (無抗藥性)首選是[Pn+azithromycin],(有抗藥性)首選是azithromycin
*嗜肺性退伍軍人菌(Legionella pneumophila),首選是azithromycin、moxifloxacin,次選是doxycycline
*肺炎披衣菌(Chlamydia pneumoniae),SOL= doxycycline、tetracycline
O客觀
細菌種類
厭氧菌
G+
Clostridium difficile難辨棱狀芽孢桿菌,偽膜性結腸炎
G-
Bacteroides fragilis鬆脆桿菌,手術後腹膜炎、院內吸入性感染(HAP)
SOL:
cefoxitin、cefotetan、cefmetazole
imipenem+cilastatin/ Tienam
clindamycin
metronidazole
moxifloxacin、gemifloxacin
好氧菌
G-
Pseudomonas aeruginosa綠膿桿菌,囊腫纖維化肺炎(院內感染HAP)、燒傷後皮膚炎、泌尿道炎、角膜炎
Enterobacteriaceae大腸桿菌
Haemophilus嗜血桿菌
Neisseria奈瑟氏菌,有Neisseria gonorrhoeae淋病雙球菌、Neisseria meningitidis腦膜炎雙球菌
Legionella pneumophila退伍軍人菌
UTI病原菌:
eschericha coli,85%社區感染&50%院內感染
Proteus mirabilis奇異變形桿菌、Klebsiella pneumoniae克雷伯氏肺炎菌,社區感染
candida albicans、candida glabrata,黴菌感染
G+
Streptococcus pneumonia肺炎鏈球菌,社區型肺炎(CAP)、中耳炎、腦膜炎、心內膜炎、腹膜炎、蜂窩組織炎
Staphylococcus aureus金黃色葡萄球菌,(MRSA)院內感染(HAP)、中耳炎、鼻竇炎
Staphylococcus epidermidis表皮葡萄球菌,心內膜炎
Listeria李斯特菌,肺炎、咽喉炎、腦膜炎
UTI病原菌:
Enterococcus faecalis、腐生葡萄球菌 (Staphylococcus saprophyticus),社區感染
UTI風險因子
18-24歲的高頻率性愛女性
女性好發社區感染
特定HLA基因、特定Lewis血型
A診斷
專一度高生物指標:
WBC= 4,000-10,000/mm3,正常;感染= Left shift,呈現過高
PCT, procalcitonin< 0.25mcg/L(= ng/ml),正常;感染> 0.5,呈現過高
CRP< 1mg/dl,正常;感染,呈現過高
專一度低生物指標:
ESR= 0-20mm/hr,正常;感染,呈現過高
血糖= 70-110mg/dL,正常;感染,呈現過高
體溫= 36.5-37℃,正常;感染,呈現過高
血壓= 120/80mmHg,正常;感染,呈現過低
血小板= 130,000-400,000/mm3,正常;感染,呈現過低
S主觀
UTI症狀
尿道感染
膀胱炎(Cystitis) : 尿尿灼燒、血尿、頻尿
腎盂腎炎(Pyelonephritis): 發燒、背痛、噁心嘔吐
UTI治療藥物
複雜型UTI
中度症狀
嚴重症狀
meropenem 1g IVQ8H
ceftazidime-avibactam
cefepime 2g IVQ12H
piperacillin-tazobactam 4.5g IVQ6H
輕微症狀
ciprofloxacin 500mg POBID;400md IVQ12H
levofloxacin 500mg PO /IVQD
非複雜型UTI
一線用藥:
ciprofloxacin PO/IV
levofloxacin PO/IV
gentamicin/tobramycin +/- ampicillin IV
cefotaxime IV
ceftriaxone IV
前列腺炎
療程至少4-6周