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TETRACICLINAS, MACROLIDOS, CLINDAMICINA, CLORANFENICOL, ESTREPTOGRAMINAS Y…
TETRACICLINAS, MACROLIDOS, CLINDAMICINA, CLORANFENICOL, ESTREPTOGRAMINAS Y OXAZOLIDINONAS
Estos medicamentos inhiben la sintesis de proteinas bacterianas uniendose e interfiriendo con los ribososmas
TETRACICLINAS
Son sustancias anfoteras cristalinas de baja solubilidad, disponibles como hidrocloruros(mas soluble), estas soluciones son acidas y bastante estables, quelatan los iones metalicos divalentes.
mecanismo de accion
-son de amplio espectro, inhiben la sintesis de proteinas, entrando al microorganismo por difusion pasiva y en parte por un mecanismo de transporte activo dependiente de energia, una vez dentro la celula se unen de manera reversible a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano, bloqueando la union de aminoacil-tARN al sitio receptor en el complejo ribosoma mRNA. Esto evita la union de aa al peptido en crecimiento.
- son activas contra grampositivas y gramnegativas incluyendo ciertos anaerobios, rickttsias, clamidias y micoplasmas.
resistencia
Disminucion de afluencia o aumento de eflujo por bomba. Las gramnegativas producen la bomba eflujo Tet (AE) resistentes a terraciclina, doxiciclina y minociclina. Tet(M) por grampositivos (resistencia a los 3f)
Proteccion del ribosoma por produccion de proteinas que que interfieren con la union de tetraciclinas con el ribosoma.
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farmacocinetica
- la absorcion despues de administrar VO es de 60-70% para tetraciclina y demeclociclina y 90-100% para doxiciclina y minociclina. Tigeciclina debe administrarse via IV, tetraciclina altera la flora intestinal y se excreta por heces. Tetraciclina y demexlociclina deben administrarse con el estomago vacio.
- tetraciclinas estan unidas a proteinas plasmaticas en un 40 y 80% , las dosis orales de 500mg cada 6h de hidrocloruro de terraciclina producen niveles de 4 a 6 mcg/mL en sangre. Se distribuyen ampliamente en los tejidos y fluidos excepto LCR, cruzan la placenta y se excretan por la leche materna. Se unen a los huesos y dientes en crecimiento y los dañan.
- se excretan por la bilis y orina
- se clasifican como: accion corta ( TETRACICLINA, CLORTETRACICLINA Y OXITETRACICLINA) de accion media( DEMECLOCICLINA) o de accion prolongada (DOXICICLINA Y MINOCICLINA). con semibidas de 6-8h ,12h, 16-18h. Tigeciclina tiene semivida de 36h.
usos clinicos
- TETRACICLINA es el farmaco de eleccion para el tx de infecciones por rickettsias y borrelia sp incluida la emfermedad de Lyme, fiebre maculosa se las montañas rocosas.
- tetraciclinas se usan para tratar Anaplasma phagocytophilum y E. Coli, Mycoplasma pneumoniae, clamidia y algunas espiroquetas, Helicobacter pylori, infeciones por clamidia en ITS, doxiciclina para sifilis, aveces se una para protozoos.
- MINOCICLINA a 100mg VO dos veces al dia por 5 dias puede erradicar el estado de portador de meningococo debido a la resistencia se prefiere ciprofloxacino, DEMECLOCICLINA rara vez se usa, TIGECICLINA tiene espectro amplio, formulada solo via IV se administra como dosis de carga de 100 mg luego 50mg cada 12h, su eliminacion es biliar, produce nauseas y vomitos, esta indicada para el tx de infeccion de la piel, intraabdominal y neuomonia adquirida.
dosis oral
La dosis de tetraciclinas excretadas rapidamente es de 0.25-0.5g cuatro veces al dia para adultos y 25-50 mg/kg/d niños, la dosis de doxiciclina es de 100mg una o dos veces al dia, minociclina 100mg 2 veces al dia.
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reacciones adversas
- hipersencibilidad poco comun
- nauseas, vomitos y diarrea mas comun
- en el feto decoloracion y displacia de esmalte en el diente, en el hueso deformidad o inhibicion del crecimiento
- pueden alterar la funcion hepatica, Acidosis tubular renal y sindrome de fanconi, nefrotoxicidad, por via IM produce irritacion y dolor.
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MACROLIDOS
Son un grupo de compuestos estrechamente relacionados caracterizados por un anillo de lactona macrociclica (14a16 atomos) a los que se unen azucares desoxi
Eritromicina
- Quimica: la eritromicina se muestra con el anillo macrolido y los azucares desosamina y cladinosa. Es poco soluble en agua (0.1%), son estables a 4°C.
- mecanismo de accion: su actividad mejora a pH alcalino. La inhibicion de la sintesis de proteinas se produce mediante la union al acido ribonucleico del ribosoma 50S. El sitio de union esta cerca del centro peptidiltransferasa y alargamiento de la cadena peptidica. Como resultado peptidil-tRNA se disocia del ribosoma. La eritromicina tambien inhibe la formacion de la subunidad ribosomica 50S. Es activa contra cepas sencibles de organismos granpositivos, en especial neumococos, estreptococos, estafilococos y corinebacterias.tambien gramnegativos.
La resistencia esta dad por 3 mecanismos: 1) reduccion de permeabilodad de la membrana celular o eflujo 2) produccion de esterasas que hidrolizan macrolidos 3) modificacion del sitio de union ribosomal.
- farmacocinetica: la base de eritromicina es destruida por el acido estomacal y debe administrarse con un recubrimiento enterico. Las formulaciones de esterato y etilsuccinato son bastante resistentes a los acidos y se absorben algo mejor. Una dosis IV de 500mg de lactobionato de eritromicina produce concentraciones sericas de 10 mcg/mL a 1 h despues de la dosificacion. La semivida en suero es de 1.5h. Se excretan por la bilis. Se distribuye ampliamente exepto cerrbro y LCR. Atraviesa placenta y llega al feto.
- usos clinicos: infecciones por corinebacterias, y en las infecciones por clamidia respiratoria, neonatal, ocular o genital. Tambien ha sido util como sustituto de penicilina en alergicos, profilaxis contra endocarditis. La dosificacion oral de base o estearato de eritromicina es de 0.25-0.5g cada 6h (para niños 40mg/kg/d). La dosificacion de eritromicina de etilsuccinato es 0.4-0.8g cada 6h. La dosis intravenosa de lactobionato de eritromicina es de 0.5 a 1.0g cada yb para adultos y 15 a 20 mg/kg/d dividido cada 6h para niños.
- reacciones adversas: la anorexia, las nauseas, vomitos y diarrea son frecuentes. Heparitis colestacica aguda (hipersensibilidad)
CLARITROMICINA
Se deriva de eritromicina mediante la adicoon de un metilo y tiene una mejor estabilidad acida y absorcion oral en comparacion con eritromicina. Son similares con respecto a la actividad antibacteriana, tambien tiene actividad contra Mycobacterium leprae, Toxoplasma gondii y H. Influenzae.
- una dosis de 500mg de claritromicina produce concentraciones sericas de 2 a 3 mcg/mL. La semivida mas larga 6h. La dosis de 250 a 500 mg 2 veces al dia o 1000 mg de formulacion de liberacion prolongada una vez al dia. La Calitromicina se metaboliza en el higado y se elimina de manera parcial en la orina.
AZITROMICINA
un compuesto de anillo macrolido de lactona de 15 atomos se deriva de eritromicina mediante la adicion de un nitrogeno metilado en el anillo de lactona. Tiene espectro de actividad similar, es activa contra el.complejo M avium y T gondii. Una dosis de 500mg de azitromicina produce concentraciones sericas bajas de 0.4 mcg/mL penetra bien en la mayoria de tejidos y celulas fagociticas. El medicamento se libera lentamente de los tejidos para producir semividas de eliminacion serca de 3 dias. La azitromicina se absorve de manera rapida y se tolera bien por VO estos prolongan el intervalo electrocardiografico QT debido a un efecto en los canales ionicos.
FIDAXOMICINA Y KETOLIDOS
- fidaxomicina absorbido minimamente ultilizado para tratar infecciones por C difficile.
- semisintericos, macrolidos de anillos de 14 miembros que difieren de eritromixina por sustitucion de un grupo de ceto-3 por el azucar neutro L-cladinosa. La telitromicina esta aprobada de uso clinico limitado. La biodisponibilidad oral dentelitromicina es de 57% y la penetracion de los tejidos y la intracelular es generalmente buena. Se metaboliza en el higado y se elimina mediante via bilair y urinaria. Se administra a una dosis de 8ppmg una ves al dia.
CLINDAMICINA
Es un derivado de la lincomicina substituido con cloro, un antibiotico que es elaborado por S. Lincolnensis.
- mecanismo de accion y actividad antibacteriana: inhibe la sintesis de proteinas al interferir con la formacion de complejos de iniciacion y con reacciones de translocacion de aminoacilo. El sitio de union para la clindamicina en la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. Inhibe los estreptococos, los estafilococos y neumococos a una concentracion de 0.5 a 5 mcg/mL
- la resistencia confiere resistencia mediante: 1) mutacion del sitio del receptor ribosomal
2) modificacion del receptor por una metilasa expresada constitutivamente
3) inactivacion enzimatica.
- farmacocinetica: las dosis orales de clindamicina 0.15-0.3g cada 8h (10 a 20 mg/kg/d niños) , por via IV 600 mg de xlindamicina cada 8h de niveles de 5 a 15 mcg/mL , el medicamento tiene 90% de proteinas, penetra bien en los tejidos siendo el cerebro y LCR importantes excepciones.se excretan por la bilis y orina.
- Uso clinico: tratamiento de infecciones cutaneas y tejidos blandos causadas por estreptococos y estafilococos tambien puede ser activo contra S aureus, usado conjuntamente con penicilina G para tratar el sindrome de shock toxico o facitis necrotisante
- Efecto adverso: diarrea, nauseas y erupciones cutaneas. Funcion hepatica alterada
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ESTREPTOGRAMINAS
- Mecanismo de accion y actividad antibacterial: la QUINUPRISTINA-DALFOPRISTINA es una combinacion de 2 estreptograminas- quinupristina (estreptogramina B) y dalfopristina (estreptogramina A), comparten el mismo sitio de union ribosomal que los macrolidos y la clindamicina e inhibwn la sintesis de proteinas de manera identica. Es bactericida oara la mayoria de los organismos suceptibles. La resistencia se debe a la modificacion del sitio de union de quinupristina, la inactivacion enzimatica de dalfopristina o eflujo.
Farmacocinetica: se administra por via IV a dosis de 7.5 mg/kg cada 8 a 12h las concentraciones sericas maximas son de 3 mcg/mL para quinupristina y 7mcg/mL para dalfopristina. Las semividas son de 0.86 y 0.7h la eliminacion es via fecal.
Usos clinicos y efectos adversos:aprobada para el tx de infecciones causadas por estaflicocos o por cepas de E faecium resistentes a vancomicinas, puede producir dolor en la infusion.
CLORANFELICOL
Es un compuesto neutro y estable, soluble en alcohol pero poconsoluble en agua.
- mecanismo de accion y actividad antimicrobiana: es un inhibidor de la sintesis de proteinas microbianas y es bacteriostatico contra la mayoria de organismos. Se une reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano e inhibe la formacion del enlace peptidico. Es activo contra las rickettsias pero no contra clamidias. La grampositivas se inhiben a concentraciones de 1 a 10 mcg/mL y gramnegativas a 0.2 a 5 mcg/mL.
- farmacocinetica: la dosis es de 50 a100 mg/kg/d dividida cada 6h. Dando niveles mas bajos por via parenteral que por via oral. Se distribuye ampliamente casi en todos los tejidos y fluidos corporales incluyendo el SNC y LCR, se inactiva por conjugacion con acido glucuronico o por reduccion a aminas aril inactivas.
- usos clinicos: tratamiento de rickettsias como tifus y fiebre de mlntañas rocosas.
- reacciones adversas: nauseas, vomitos y diarreas, candidiasis vaginal u oral. Causa una supresion reversible relacionada con la dosis de Globulos rojos.
OXAZOLIDINAS
Mecanismo de accion: la Linezolida miembro de este grupo sintetico, activo contra organismos grampositivos incluyendonestafilococa, estreptococos, enterococos, cocos anaerobios grampositivos y bacilos grampositivos. Como corinebacterias. Inhibe la sintesis de proteinas al evitar la formacion del complejo ribosomico su sitio d union es ubicado en el RNA ribosomici 23S de la subunidad 50S
- farmacocinetica: disponible 100% despues de la administracion oral y tienen semivida 4 a 6h, se metaboliza por mecanismo oxidativo. La dosis de 600mg en el LCR alcansan 60 a 70 % del nivel serico.
- usos clinicos: infecciones por E faecium resistente a la vancomicina, neumonia asociada a la atencion medica, neumonia adquirida en comunidad, infecciones de piel y tej blandos.
- efectos adversos: principalmente hemarologica (anemia y neutropenia), neuroparia optica y periferica y acidosis lactica.
-tedizolina es el resto activi del profarmaco fosfato de tedizolina, con alta potencia contra bacterias grampositivas S aureus dosis de 200mg por VO o IV durante 6 veces al dia para el tratamiento de la piel e infecciones de tejidos blandos.