ในขณะเดียวกันรกสร้างฮอร์โมนที่มีฤทธิ์ต้านการทำงานของอินซูลิน ได้แก่ human placental lactogen (HPL) prolactin, Cortisal, estrogen progesterone และ insulinase โดยเฉพาะ HPL มีบทบาทเด่นและเพิ่มมากขึ้นตามอายุครรภ์ ทำให้เกิดภาวะดื้ออินซูลินระดับน้ำตาลในเลือดของสตรีมีครรภ์จึงสูงขึ้น ตับอ่อนจึงพยายามชดเชยโดยผลิตอินสลินเพิ่มขึ้นเพื่อให้เพียงพอกับความต้องการ ถ้าหากไม่สามารถผลิตอินซูลินให้มากขึ้นได้ก็จะแสดงออกโดยการเป็นเบาหวานในขณะตั้งครรภ์