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Control de la energía, image, Samantha Loustaunau Peña A0121934 Grupo 4…

- - - - Está recubierto por peritoneo visceral y debajo, tejido conectivo denso irregular,
        
        El hígado se divide en 2 (o 4) lóbulos:
        
        Derecho
        
        Cuadrado
        
        Caudado
        
        Izquierdo
        
        El hígado también tiene fisuras:
        
        Fisura portal principal (o sagital derecha) en el lóbulo derecho (entre lóbulo derecho y lóbulos caudado y cuadrado)
        
        Porta hepático transverso (entre lóbulos cuadrado y caudado)
        
        Fisura umbilical (o sagital izquierda) entre lóbulo izquierdo y lóbulos cuadrado y caudado
        
        Fisura portal derecha posición estimada de vena hepática derecha
        
        Los dos lóbulos principales están divididos por el ligamento falciforme, en borde libre de ligamento falciforme está el ligamento redondo, que es un remanente de vena umbilical del feto, va del hígado al ombligo. También hay dos ligamentos coronarios (derecho e izquierdo), que son extensiones del peritoneo parietal que suspenden el hígado desde el diafragma. Ligamentos triangulares izquierdo y derecho tienen la misma función
        
        Tiene 8 segmentos con importancia quirúrgica
    - - Bilis
        
        Colesterol
        Ácidos biliares
        Bilirrubina
        Iones
        Lecitina
        Agua
        Sales biliares
  - - - Conducto hepático común
        
        Conducto colédoco
        
        Conducto cístico
  - - - Macrófagos empiezan proceso de eliminación separando hemo de globina (a esta la hidrolizan en aminoácidos libres)
        
        Macrófago elimina hierro, lo libera en sangre y ahí se combina con transferrina para almacenarse como hierro dietético
      - De hemo a bilirrubina es una reacción catalizada por la hem oxigenasa y la biliverdina reductasa
        
        El resto del hemo es convertido a biliverdina
        
        Macrófago convierte biliverdina en bilirrubina, los macrófagos la liberan y fijan a la albúmina en plasma sanguíneo
        
        Bilirrubina y biliverdina: Pigmentos biliares
        
        BI: 0.7 mg/dL
        BD: 0.4 mg/dL
        BT: 1.1 mg/dT
        
        Bilirrubina unida a albúmina entra a Disse, y bilirrubina entra a hepatocito, ahí es monoconjugada o disconjugada con ácido glurónico
        
        Estos conjugados se secretan a bilis por proteína de resistencia a múltiples fármacos 2 (MRP2)
        
        La bilirrubina y sus productos pasan por ciclos a través hígado, intestinos, circulaciones portal y sistémica y riñones.
  - - - Glucogenogenesis
        
        Deposita grandes cantidades de glucógeno 5-8% de su peso
      - Gluconeogénesis
        
        Conversión de aminoácidos y ácido láctico , fructosa y galactosa a glucosa
      - función amortiguadora de glucosa por el hígado
      - Glucogenólisis
        
        Cuando glucosa en sangre baja, el hígado degrada glucógeno a glucosa y la libera al torrente sanguíneo
    - - Oxidación de ácidos grasos
        para proveer energía
      - Síntesis de grandes cantidades de colesterol, fosfolípidos y casi todas las lipoproteínas
        
        Usan colesterol para formar sales biliares
      - Síntesis de grasa a partir de los hidratos de carbono
      - Almacenan triglicéridos
    - - Los hepatocitos desaminan (eliminan el grupo amina) los aminoácidos, para que estos se utilicen en la producción de ATP o se conviertan a grasas o carbohidratos.
        
        El amoníaco tóxico se convierte en urea para poder ser excretada a través de la orina
      - Sintetizan muchas proteínas del plasma (globulinas alfa y beta, albúmina, protrombina y fibrinógeno)
    - - Cascada de coagulación
        
        Hígado produce sustancias de coagulación de la sangre
        
        Rango normal de PT: 12-15 seg
        
        Elevación de estos valores puede ser por un déficit de fibrinógeno o factores de coagulación
      - Almacena vitaminas
        
        Vitamina K
        
        Es una vitamina liposoluble normalmente producida por bacterias del intestino grueso y forma proteínas anticoagulantes C y S los siguientes factores de coagulación:
        
        Factor de coagulación VII
        
        Acelera la conversión de protrombina sérica (SPCA) : proconvertina, factor estable
        
        Factor de coagulación IX
        
        Factor de Christmas
        
        Factor de coagulación X
        
        Factor de Stuart
        
        Factor de coagulación II
        
        Protrombina
        
        Vitamina A
        
        Puede almacenar cantidades suficientes de vitamina A para prevenir su carencia hasta 10 meses
        
        Vitamina D
        
        Para evitar una carencia durante 3-4 meses
        
        Vitamina B12
        
        Para evitar carencia durante 1 año o más
        
        Vitamina E
      - Deposita hierro en forma de ferritina
        
        Células hepáticas tienen mucha apoferritina, que se une al hierro de manera reversible. Cuando hay mucho hierro en el organismo, la combina con esta apoferritina y se deposita en células hepáticas hasta que se necesita utilizar. SI hierro de líquidos corporales es muy bajo, ferritina lo libera
      - Células de Kupffer facogitan eritrocitos, leucocitos y algunas bacterias
      - Metabolismo del amoníaco
        
        Amoníaco (NH3): metabolito que se produce por la degradación de proteína. Permeable en membranas y cruza barreras epiteliales en su forma no ionizada. Es altamente tóxico.
        
        El amoníaco se cataboliza a urea a través del ciclo de la urea en el hígado y se consume en la síntesis de aminoácidos no esenciales y en el metabolismo intermediario.
        
        Formación y eliminación
        
        Principal contribuidor al amoníaco plasmático: intestino (50%) y viene de dos mecanismos:
        
        liberado a partir de la urea en la luz intestinal por ureasas (productos de bacterias, convierten urea en amoniaco y CO2)
        
        Al digerirse las proteínas, por proteasas, genera amoniaco libre, cruza libremente el epitelio intestinal, entra a la circulación portal y al hígado
        
        Producción extraintestinal
        
        Riñón
        
        transporte por células epiteliales de túbulos como respuesta a desequilibrios acidobásicos
        
        Ciclo de la urea
        
        Se convierte a carbamoil fosfato en mitocondrias y reacciona con ornitina, generando citrulina
        
        Citrulina reacciona con aspartato en citosol para formar arginina succinato y luego arginina
        
        La arginasa deshidrata arginina y genera urea y ornitina
        
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      - Eliminación de sustancias, hormonas y medicamentos
        
        Metaboliza fármacos
        
        Mediante oxidación, reducción, hidrólisis, hidratación, conjugación, condensación, e isomerización, con el punto de facilitar su excreción con enzimas abundantes en el hígado
        
        Fase 1
        
        Se forma, modifica o elimina un grupo funcional (oxidación, reducción, hidrólisis)
        
        Citocromo P-450
        
        La NADPH-citocromo P-450 reductasa transfiere electrones desde el NADPH al citocromo P-450.
        
        Fase 2
        
        Conjugación con sustancias endógenas (ácido glucurónico, sulfato, glicina)
        
        Conjugación
        
        La formación de glucurónidos es la reacción más importante de esta fase. Glucurónidos se secretan en bilis y se eliminan en orina. La conjugación aumenta solubilidad de fármacos y facilita su excreción renal.
        
        Algunas hormonas secretadas por glándulas endocrinas se modifican o eliminan como la tiroxina y casi todas las hormonas esteroideas, estrógenos, cortisol y aldosterona
  - - - Hepatocitos forman conjuntos tridimensionales complejos llamados láminas hepáticas
        
        Láminas hepáticas son placas unicelulares de hepatocitos, con borde engrosado a cada lado por espacios vasculares recubiertos de endotelio: Sinusoides hepáticos
        
        Sinusoides hepáticos
        
        La sangre que se filtra a través de sinusoides hepáticos viene del estómago e intestinos
        
        Al comer, hepatocitos absorben glucosa aminoácidos, hierro, vitaminas y otros nutrientes para metabolismo o almacenamiento
        
        Sinusoides tienen células fagocíticas: macrófagos hepáticos/ células reticuloendoteliales estrelladas o células de Kupffer
        
        Estas destruyen leucocitos y eritrocitos desgastados, bacterias y otras materias extrañas en sangre venosa.
        
        Capilares sanguíneos permeables situados entre filas de hepatocitos que reciben sangre oxigenada de arteria hepática y desoxigenada rica en nutrientes de vena porta. Convergen y entregan a vena central, que fluye a venas hepáticas y de ahí a cava inferior. (como se menciona en irrigación)
        
        Estructuras irregulares ramificadas, surcos en membrana plasmática entre hepatocitos adyacentes forma espacios para canalículos, hacia donde hepatocitos secretan bilis: un líquido amarillo pardusco/verde oliva, secretado por hepatocitos que cumple funciones de excreción y secreción digestiva.
        
        Canalículos biliares
        
        Son pequeños conductos entre hepatocitos que colectan la bilis que producen
        
        De canalículos pasa a conductillos biliares
        
        Luego, a conductos biliares
        
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  - - - Conformado como un hexágono, en su centro se encuentra la vena central, fuera de ella, filas de hepatocitos y sinusoides hepáticos. En sus ángulos están las triadas portales.
    - - UNIDAD ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL PREFERIDA
        
        Masa aproximadamente oval, incluye porciones de dos lobulillos hepáticos adyacentes. El eje menor es definido por ramas de la tríada portal que corren a lo largo del borde de lobulillos hepáticos, eje mayor es definido por dos líneas curvas imaginarias que conectan las dos venas centrolobulillares cercanas al eje menor. Hepatocitos se ordenan en 3 zonas alrededor del eje menor.
        
        Zona 2
        
        Tienen características funcionales y estructurales intermediarias entre zonas 1 y 3
        
        Zona 3
        
        Estas células son las más alejadas a las ramas de la tríada portal y las últimas en mostrar efectos de la obstrucción biliar o exposición a toxinas. Son las primeras en deteriorarse y las últimas en regenerarse. Son las primeras en evidenciar acumulación de grasas
        
        Zona 1
        
        Estas células están más cercanas a las ramas de la tríada portal, son las primeras en recibir sangre oxigenada, con nutrientes y toxinas, primeras en captar glucosa y acumularla como glucógeno al comer, y degradan glucógeno a glucosa durante el ayuno. También son las primeras en mostrar alteraciones morfológicas después de una obstrucción de conductos biliares o exposición a sustancias tóxicas. Son las últimas en morir y las primeras en regenerarse.
      - Unidad estructural y funcional más pequeña
    - - Función exócrina del hígado: secreción de bilis. En este modelo, el conducto biliar de una tríada portal es el centro del lobulillo portal. Tiene forma triangular, definido por 3 líneas rectas imaginarias que conectan 3 vena centrolobulillares más cercanas a triada portal.
  - - - Arterial
        
        Arteria hepática. De esta recibe sangre oxigenada
        
        20-25% de la sangre que recibe
        
        50% de oxigenación
        
        estructuras extraparenquimatosas
      - Venosa
        
        Vena porta hepática. De esta recibe sangre desoxigenada con nutrientes, medicamentos, microbios y toxinas del tubo digestivo.
        
        Conformada por vena esplénica y mesentérica superior
        
        Riegan sinusoides hepáticos,
        
        Aquí oxígeno, nutrientes y algunas sustancias tóxicas son captadas por hepatocitos. Productos fabricados por hepatocitos y nutrientes se secretan de nuevo a la sangre
        
        Drena en la vena centrolobulillar
        
        Pasa a vena hepática
        
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        parénquima hepático
        
        75-80% de sangre que recibe
        
        50% de oxigenación
        
        1050 mL sangre x minuto
        Presión de vena porta 9mmHg
    - - 25-30% del gasto cardíaco
        
        300mL sangre x minuto
    - - Arteria Hepática Común
        
        Arteria Hepática propia
        
        Arteria hepática derecha e izquierda
- - - - Exocrinas
        
        99%. Acinos.
      - Endocrinas
        
        1%. Islotes pancreáticos (de Langerhans) con hormonas que secretan sustancias
        
        Alfa (A) (25%): Glucagón
        
        Beta (B) (60%) : Insulina
        
        Delta (D) (10%) : Somatostatina
        
        PP o F (5-7%) : Polipéptido pancreático
        
        (células epsilon: ghrelina [apetito]
        células EC2: secretina, motilina, sustancia P [dolor])
  - - - Arteria Mesentérica Superior
        
        A. Pancreatoduodenales inferiores
        
        Anterior
        
        Posterior
      - Tronco celíaco
        
        A. hepática
        
        A. gastroduodenal
        
        A. gastroduodenal superior anterior
        
        A. gastroduodenal superior posterior
    - - A. esplénica
        
        A. pancreática dorsal
        
        A. pancreática inferior
        
        A. pancreática mayor
      - Cola
        
        Tronco celíaco
        
        A. esplénica
        
        A. de la cola del páncreas
  - - - Vena porta
        
        VMS
        
        V. pancreaticoduodenales superiores e inferiores
    - - Vena porta
        
        V. esplénica
        
        V. pancreática mayor y de la cola
  - - - 29 aminoácidos
        
        Hormona catabólica
      - Se almacena en vesículas secretoras en citosol
      - Mayor estímulo: Ingesta de proteínas
        
        Receptor: Proteína G
      - Estimula
        
        Aminoácidos, gluconeogénesis, proteólisis, lipólisis, glucogenólisis
      - Inhibe
        
        GLP-1 (incretina), glucosa
      - Es estimulado por: ejercicio, hipoglucemia, altos niveles de aminoácidos en sangre
      - Es inhibido por hiperglucemia, somatostatina e insulina
      - Síntesis
        
        ARNm
        
        Preproglucagón
        
        Péptido del RER (elimina péptido señal)
        
        Aparato de golgi (gránulos)
        
        Proglucagón
        
        Proteasas de células a
        
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        Células L (intestino)
        
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  - - - Cadena de 51 aminoácidos:
        Cadena A : 21
        Cadena B: 30
      - Hormona anabólica
      - Gen de la insulina en brazo corto del cromosoma 11
      - Aumenta traducción de ARNm
      - Receptor: tirosina cinasa
        
        Autofosforilación 4 subunidades: 2a y 2b
      - GLUT 4 actúa por insulina
      - En músculo, hígado y tejido adiposo
      - Estimula
        
        Glucogénesis
        
        Glucólisis
        
        Lipogénesis
        
        Síntesis de proteínas
      - Estimulada por nivel sanguíneo alto de glucosa, acetilcolina (NVP), arginina, leucina, glucagón, GH, GIP, ACTH
      - Inhibida por somatostatina
      - Al consumir glucosa (en carbohidratos) aumentan sus niveles en la sangre, se da la difusión pasiva a las células B por GLUT 2, se metaboliza la glucosa, se obtiene ATP, se cierran los canales de potasio (K), se despolariza, se abren los canales de calcio (Ca) y se secreta insulina
      - La insulina facilita a captación de glucosa por hígado
      - Inhibe
        
        Glucogenólisis
        
        Gluconeogénesis
        
        Lipólisis
        
        Proteólisis
  - - - 36 aminoácidos
      - Familia de péptidos
      - Disminuye motilidad gastrointestinal
      - Antagonista de CCK
      - Inhibe secreción de somatostatina, la contracción de la vesícula biliar y la secreción de enzimas pancreáticas
  - - - Cromosoma lll
      - 14 aminoácidos
      - 5 receptores
      - Inhibe insulina y glucagón y hormona del crecimiento, suprime secreciones pancreáticas, inhibe secreción de enzima estimulada por la CCK y secreción de bicarbonato estimulada por secretina, inhibe gastrina y péptido intestinal vasoactivo
      - bajo niveles de Ca2+
        
        inhibe adenilato ciclasa
      - "La somatostatina inhibe la secreción de muchas otras hormonas"
- - - - Principal almacén energético
      - Se comunica con el cerebro y contribuye en la regulación del apetito y la saciedad
      - A partir de precursores esteroideos, fabrica estrógenos y andrógenos
      - Interleucina (IL-6) y factor de necrosis tumoral a, participan en la respuesta inflamatoria
      - Secreta proteínas (adipocitocinas) que regulan procesos metabólicos en el hígado y el músculo esquelético
      - Modula el estado de vasoconstricción
  - - - Los adipocitos marrón tienen múltiples vacuolas de grasa y abundantes mitocondrias en su citoplasma.
      - Los adipocitos blancos: Tienen una sola vacuola de grasa que ocupa todo el citoplasma.
        
        60% (subcutáneo) y 80% (visceral) de las células del TAB de humanos obesos no son adipocitos maduros, son del estroma vascular
        
        Preadipocitos
        
        Macrófagos
        
        Células madre
        
        Células endoteliales
  - - - Síntesis de triacilgliceroles, captación de glucosa, lipogénesis y lipólisis
        
        Órgano endocrino
    - - Los ácidos grasos son cuantitativamente las moléculas más importantes, liberados en períodos de balance energético negativo como el ayuno
        
        Moléculas lipídicas como el colesterol y retinol y hormonas esteroideas ( esteroides sexuales y glucocorticoides )
        
        El tejido adiposo secreta factores proteicos: Adipocinas, que son sintetizadas y secretadas por el TAB, aunque principalmente sea sintetizada por macrófagos
        
        Adipocinas
        
        Metabolismo energético
        
        Homeostasis glucídica y a la insulina
        
        Inmunidad
        
        Presión sanguínea
        
        Metabolismo lipídico
        
        Angiogénesis
    - - A nivel intraabdominal
        
        Omento, intestino, áreas perirrenales
      - A nivel subcutáneo
        
        Nalgas, muslos, abdomen
  - - - Se encuentra más abundantemente en la región interescapular. En el feto y en el recién nacido está a nivel axilar, cervical, perirrenal y periadrenal.
    - - Metaboliza los ácidos grasos produciendo calor
  - - - Proteína de 247 aminoácidos
        
        Ejerce actividad sobre hígado, regula equilibrio metabólico y disposición de reserva energética
        
        Sensibilización al efecto de la insulina
        
        2 receptores: AdipoR1 y AdipoR2 en tejidos sensibles a insulina (hígado, músculo esquelético, páncreas, tejido adiposo)
    - - Citocina de 22-27 kilodaltons se produce en tejido visceral y macrófagos de la vecindad. Produce resistencia a la insulina y promueve respuesta inflamatoria. Aumenta con obesidad y participa en desarrollo de diabetes mellitus y enfermedad cardiovascular
    - - Proteína de 167 aminoácidos, tiene cuatro hélices alfa y un puente disulfuro entre cisteínas 96 y 146
        
        Comunicación directa con sistema nervioso central, regulando apetito e interactuando con neuropéptidos e insulina
      - Es un indicador de reservas de energía y modulador de equilibrio energético y tiene los siguientes efectos:
        
        Disminuir almacén de grasa
        
        Incrementar consumo de energía mediado por SNS
        
        Disminuir triglicéridos incrementando oxidación de ácidos grasos
        
        Disminuir esterificación y enzimas lipogénicas
        
        Disminuir actividad lipógena de insulina, favoreciendo lipólisis
      - Receptor
        
        De receptores de citocinas gp130
        
        Activa factor de transcripción génica en neuronas hipotalámicas
      - Reduce orexígenos neuropéptido Y y Péptido relacionado con el agutí (AgRP)
        Incrementa anorexígenos hormona estimulante de melanocitos alfa (a-MSH) y transcripción regulada por cocaína y anfetaminas (CART)
        
        (Supresión de orexígenos e inducción de neuropéptidos anorexígenos)
    - - Polipéptido de 12 kilodaltons producido en tejido graso de vísceras- Estructura parecida a la de proteínas involucradas en proceso inflamatorio e implicada en desarrollo de resistencia a insulina