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Farmacocinética, Katzung (2018) cap 3, 4, 5 Whalen cap 1 - Coggle…

- - - - Influye en la Biodisponibilidad
  - - - Depende del gradiente de concentración
      - No interviene ningún trasportador
      - No es saturable
      - Presenta una baja especificidad estructural
      - La gran mayoría de medicamentos utilizan este mecanismo
      - Hidrosolubles atraviesan por canales o poros acuosos
      - Liposolubles atraviesan la mayor parte de membranas
    - - Utiliza proteínas trasportadoras transmembranales
      - Desplaza de una zona de alta concentración a otra de baja concentración
      - No requiere energía
      - Puede saturarse
      - Esta sujeta a inhibición por competidores de trasportador
    - - Intervienen proteínas trasportadoras especificas
      - Es útil en medicamentos cuya composición es parecida a metabolitos naturales
      - Depende de energía
      - Esta impulsado por la hidrolisis de la adenosina trifosfato
      - Puede desplazar medicamentos en contra de una gradiente de concentración
      - Es saturable
      - Es selectivo
      - Puede ser inhibido de manera competitiva
    - - Se utiliza para medicamentos muy grandes por la membrana celular
      - Consiste en la deglución del medicamento y la liberación de la vesícula
      - La exocitosis es el proceso inverso
  - - - Un medicamento pasa con mas facilidad si no tiene carga
      - En ácidos débiles HA proto nado sin carga puede atravesar las membranas, A- no
      - En bases debiles la forma B sin carga penetra por la membrana, la forma protonada BH+ no
      - La forma permeable de cada medicamento es determinado por la concentración relativa de sus formas con o sin carga
        
        La proporción esta determinada por el pH en el sitio de absorcion
        
        Potencia del acido o la base representada por la costante de ionizacion
      - El equilibrio de distribución se obtiene cuando la forma permeable alcanza una distribución igual a los espacios corporales de agua
    - - La absorción intestina es mayor a la gástrica por la gran cantidad de sangre que recibe
    - - Por el tipo de superficie del intestino hace que la absorcion sea muy eficiente
    - - Si un medicamento recorre muy rápido no se absorbe bien
      - Todo lo que demore el trasporte del medicamento retrasa su velocidad de absorción
    - - Proteína trasportadora de transmembrana
      - Se expresa en todo el organismo
      - Participa en el transporte de medicamentos del tejido a la sangre
      - En areas de elevada expresión reduce la absorción de medicamentos
      - Relacionada a La resistencia de múltiples agentes
  - - - Comparación
        
        Concentración plasmática después de la administración por una vía determinada
        
        Concentración plasmática tras su inyección
    - - Metabolismo hepático o primer paso
        
        Determinado por el paso del medicamento por la circulación portal antes que la sistémica
        
        Si el medicamento se metaboliza en este paso la cantidad inalterada del medicamento disminuye
        
        Los medicamentos que experimentan este metabolismo debe administrarse en cantidad suficiente para asegurar su alcance al sitio de acción deseado
      - Solubilidad del medicamento
        
        Medicamento hidrofílicos se absorben muy poco por su incapacidad de atravesar membranas
        
        Los medicamentos hidrofílicos también se absorben mal por ser insolubles en líquidos corporales acuosos
        
        La característica ideal es ser lipofílico pero con cierta solubilidad
      - Inestabilidad quimica
        
        Algunos medicamentos son inestables en pH gástrico
        
        Otros medicamentos pueden ser destruidos por ezimas de degradacion
      - Naturaleza de la formulación del medicamento
        
        La absorción puede alterarse por factores no relacionados a su estructura química
        
        Cualidades del fármaco pueden influir en su facilidad de disolución
        
        Alteran la velocidad de absorcion
  - - - Concentración sérica máxima
      - Tiempo necesario para alcanzar el pico de concentración
- - - - La tasa de flujo sanguíneo a capilares es variable
      - Tejido adiposo, piel y vísceras tiene una tasa aun mas baja de flujo sanguíneo
      - El flujo a órganos ricos en vasos es mayor que el de los músculos esqueléticos
    - - Determinada por la estructura capilar y la naturaleza química del medicamento
      - Les estructura capilar varia en términos de la fracción de la membrana basal que queda expuesta en las uniones en hendidura entre las células endoteliales
    - - Unión a proteínas plasmáticas
        
        La unión reversible a proteínas plasmáticas aísla los medicamentos convirtiéndolos en no difusibles y lentifica su salida del compartimiento vascular
        
        La albumina es la principal proteína fijadora
        
        Esto mantiene la concentración de la fracción libre como fracción constante del medicamento total en el plasma
      - Unión a proteínas tisulares
        
        Varios medicamentos se acumulan en tejidos
        
        Esto produce una mayor concentración en tejidos que en líquidos extracelulares y sangre
        
        Pueden acumularse en resultado de su unión a lípidos, proteínas o ácidos nucleicos
        
        Tambien es posible que sean transportados de modo activo a los tejidos
        
        Estos depositos pueden prolongar su efectos o causar toxicidad
    - - Los medicamentos lipofílicos cruzan con facilidad la mayoría de membranas
      - El principal factor que influye en la distribución de los medicamentos lipofílicos es el flujo sanguíneo de la zona
      - Los medicamento hidrofílicos no penetran con facilidad las membranas celulares y deben pasar por las uniones en hendidura
    - - Volumen necesario para contener la entrada del medicamento al organismo a la misma concentración medida en el plasma
      - Vd=Cantidad de medicamento en el cuerpo/Concentracion plasmatica en el tiempo 0 (C0)
      - Distribución hacia los compartimientos acuosos en el organismo
        
        Compartimiento plasmatico
        
        A mas alto peso molecular unión mas extensa a las proteínas
        
        Posee una Vd que se aproxima al volumen plasmático
        
        Liquido extracelular
        
        Si un medicamento tiene un peso molecular bajo pero es hidrófilo puede atravesar las uniones de hendiduras endoteliales de los capilares y pasar al liquido intersticial
        
        Los medicamentos hidrófilos de bajo peso se distribuyen en un volumen que es la suma del volumen plasmático y el liquido intersticial formando el liquido extracelular
        
        Agua corporal total
        
        Si un medicamento tiene bajo peso molecular y el lipofilico puede atravesar por las uniones de hendidura y atravesar las membranas
        
        Los medicamentos lipofílicos de bajo peso se distribuyen en un volumen que se aproxima al 60%del peso corporal
      - Volumen aparente de distribucion
        
        La mayoría de medicamentos se distribuye en varios compartimientos y se fijan a los componentes celulares
        
        El volumen donde se distribuyen se conoce como volumen aparente de distribucion
        
        Es útil para calcular la dosis de carga de un medicamento
      - Determinacion del Vd
        
        La depuración de un medicamento suele ser un proceso de primer orden lo que permite el calculo de Vd
        
        Primer orden significa que una fracción constante del medicamento se elimina por unidad de tiempo
        
        Este proceso se calcula con mas facilidad si se grafica el logaritmo de la concentración plasmática del medicamento contra el tiempo
        
        Vd=Dosis/C0
      - Efecto del Vd sobre la semivida del medicamento
        
        La eliminación depende de la cantidad de medicamento que llegue al hígado o el riñón por unidad de tiempo
        
        Influencia muy importante sobre la semivida del medicamento
        
        La liberación en órganos de eliminación depende tanto del flujo sanguíneo como de la fracción del medicamento en el plasma
        
        Si el Vd. es alto la mayor parte del mismo se hallara en el espacio extra plasmático y no estará a disposición de órganos excretores
        
        Cualquier factor que aumente el Vd puede incrementar la semivida y prolongar la acción del medicamento