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Hipercolesterolemia familiar y riesgo de enfermedad arterial periférica y…

- - - - La HF se diagnosticó utilizando los criterios DLCN, un conjunto de criterios clínicos que son ampliamente utilizados y recomendados por las guías de lípidos y HF
        
        Un diagnóstico clínico de HF se consideró definitivo cuando la puntuación total era> 8 puntos, probable cuando la puntuación era de 6 a 8 puntos, posible cuando la puntuación era de 3 a 5 puntos y poco probable cuando la puntuación era <3 puntos.
        
        La puntuación se calculó utilizando los puntos asignados para (1) antecedentes familiares de un familiar de primer grado con EAC prematura (<55 años para hombres y <60 años para mujeres) y / o un familiar de primer grado con hipercolesterolemia conocida (1 punto)
        
        (2) antecedentes personales de enfermedad coronaria prematura al inicio del estudio (edades indicadas anteriormente, 2 puntos) o enfermedad vascular cerebral prematura (edades indicadas anteriormente) o enfermedad vascular periférica al inicio del estudio (1 punto, si no es que ya, 2 puntos por enfermedad coronaria prematura)
        
        (3) Colesterol LDL ≥8,5 mmol / L (330 mg / dL, 8 puntos), 6,5 a 8,4 mmol / L (250 a 329 mg / dL, 5 puntos), 5,0 a 6,4 mmol / L (190 a 249 mg / dL, 3 puntos) y 4.0 a 4.9 mmol / L (155 a 189 mg / dL, 1 punto); y (4) presencia de unLDLR W23X, W66G o W556S, o mutación APOB R3500Q (8 puntos)
        
        Un total de 106,172 individuos, de los cuales 7109 fueron diagnosticados de HF.
        
        Resultados
        
        En total, 6623 personas (6,2%) tenían posible HF y 488 (0,5%) tenían HF probable / definitiva.
        
        Los individuos con HF posible y probable / definida eran un poco mayores; tenía un IMC más alto; y tenían más probabilidades de ser fumadores, tener hipertensión y DM, y usar medicamentos para reducir los lípidos que aquellos con HF poco probable.
        
        En la categoría clínica probable / definitiva de HF, 169 individuos (0,16% del total y 35% de aquellos con HF probable / definida) tenían un LDLR W23X, W66G, W556S o APOB confirmadoMutación R3500Q.
        
        Los individuos con HF posible y probable / definida tenían concentraciones más altas de colesterol LDL, colesterol total, triglicéridos y lipoproteína (a) y concentraciones más bajas de colesterol de lipoproteínas de alta densidad que aquellos con HF poco probable.
        
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        Discusión
        
        En esta cohorte prospectiva de la población general, hemos demostrado que las personas con HF clínica tienen un mayor riesgo de EAP y ERC y que un ITB y una TFGe bajos se asocian con un alto riesgo de IM incluso después de ajustar por sexo, edad, año de nacimiento, menopausia, etc. tabaquismo actual, paquetes-año, IMC, lipoproteína (a), hipertensión, DM y tratamiento hipolipemiante. Aunque se puede argumentar que este hallazgo no es sorprendente, el riesgo de EAP y ERC y su asociación con el riesgo de IM en individuos con HF clínica, hasta donde sabemos, no se ha demostrado previamente.
        
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    - - Las concentraciones plasmáticas sin ayuno de colesterol total, colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad, triglicéridos y glucosa se midieron utilizando ensayos enzimáticos estándar (Thermo Fisher Scientific / Konelab, Helsinki, Finlandia) y se realizaron en un laboratorio con pruebas internas (diarias) y externas (10 veces por día). año) evaluación y aseguramiento de la calidad.
        
        El ensayo enzimático de creatinina plasmática fue rastreable por espectrometría de masas por dilución de isótopos.
        
        La masa total de lipoproteína (a) se midió utilizando ensayos turbidimétricos insensibles a la isoforma A de apolipoproteína, un ensayo de DiaSys (DiaSys Diagnostic Systems, Holzheim, Alemania) o un ensayo de Denka Seiken (Denka Seiken, Tokio, Japón).
        
        La concentración de colesterol LDL se calculó mediante la ecuación de Friedewald cuando los triglicéridos plasmáticos eran ≤4,0 mmol / L (352 mg / dL) y se midió mediante un método enzimático directo a concentraciones de triglicéridos más altas.
        
        El colesterol total y LDL se multiplicó por 1,43 en los individuos que recibieron medicación para reducir los lípidos, lo que corresponde a una reducción media del 30% en las concentraciones de colesterol LDL
        
        Las mutaciones LDLR W23X, W66G, W556S y APOB R3500Q
        
        Fueron genotipadas mediante ensayos TaqMan (Applied Biosystems, Foster City, CA). Estas cuatro variantes representan el 39% de las mutaciones de FH en la población de Copenhague, y otras mutaciones informadas anteriormente tienen una prevalencia baja
    - - En total, 3736 personas tuvieron un diagnóstico de EAP (2337 durante el seguimiento); 1993 personas tuvieron un diagnóstico de ERC (1382 durante el seguimiento) y 4365 personas tuvieron un diagnóstico de IM (2157 durante el seguimiento).
        
        El seguimiento se inició en la primera inclusión en el estudio y finalizó con la censura en la fecha de fallecimiento, ocurrencia de un evento o emigración o el 9 de marzo de 2017
        
        El tiempo de seguimiento fue de hasta 13 años (mediana, 7,7 años).
    - - Los datos se analizaron utilizando Stata SE / 14.2. Usamos χ 2análisis para probar la distribución de variables dicotómicas entre las categorías de HF clínica. Se utilizó la prueba no paramétrica de Cuzick de tendencia para evaluar las diferencias en las variables continuas entre las categorías de HF clínica.
        
        Para los análisis transversales de los riesgos de EAP y ERC por categorías de HF clínica, utilizamos regresión logística para estimar los OR.
        
        Para los análisis prospectivos de los riesgos de EAP, ERC e IM por categorías de HF clínica, utilizamos la regresión de riesgos proporcionales de Cox con la edad como escala de tiempo (o tiempo de seguimiento de los riesgos de IM) para estimar las razones de riesgo. Ambos modelos de regresión se ajustaron por edad, año de nacimiento, sexo, tabaquismo actual, paquetes-año, IMC, lipoproteína (a), hipertensión, DM, uso de medicamentos hipolipemiantes y estado menopáusico.
        
        La lipoproteína (a) se midió secuencialmente en 57,522 individuos que ingresaron al Estudio de población general de Copenhague; Además, debido a que la lipoproteína (a) está altamente determinada genéticamente, solo para el ajuste imputamos los niveles de lipoproteína (a) para extender los análisis al conjunto completo de datos
        
        La imputación se realizó utilizando KIV-2, cuatro variantes genéticas (rs10455872, rs74617384, rs641990 y rs12194138) que se sabe que afectan los niveles de lipoproteína (a), la edad, el sexo y la diabetes mediante la imputación encadenada multivariable (mi impute encadenada en Stata) con especificación.
        
        La EAP se definió como un diagnóstico ICD-8 o ICD-10 de EAP y / o LCA ≤ 0,9 y / o claudicación intermitente. La ERC se definió como un diagnóstico ICD-8 o ICD-10 de ERC y / o TFGe <60 ml / min / 1,73 m 2