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ESTRUCTURA DE SISTEMA INMUNILÓGICO
ANTÍGENOS
Aquellas sustancias capaces de inducir una repuesta inmune específica.
CLASIFICACIÓN GENERAL
Polisacáridos: Son inmunógenos cuando se asocian a portadores proteicos, inducen la respuesta inmune.
Lípidos: Son poco inmunogénicos, pueden inducir respuesta si se unen a proteínas portadoras.
Ácidos nucleicos: No son muy inmunogénicos, salvo que se asocien con proteínas portadoras.
Proteínas: Todas las proteínas son inmunogénicas y la gran mayoría de inmunógenos son proteínas.
Adyuvantes: Aditivos para aumentar la respuesta a un inmunógeno dado, hay un aumento de la vida biológica, aumento producción citocinas inflamatoria.
PATRONES MOLÉCULARES ANTIGENICOS
Propiedades inmunológicas
Antigenicidad: Capacidad de combinarse con anticuerpos y/o con receptores de células T (TCR).
Alergenicidad: Capacidad de inducir algún tipo de respuesta alérgica.
Tolerogenicidad: Capacidad de inducir una falta de respuesta específica en la rama celular o en la humoral.
Inmunogenicidad: Capacidad de inducir una respuesta inmune específica, humoral y/o celular. En este sentido, antígeno sería sinónimo de inmunógeno.
Patógeno
• Son agentes infecciosos que pueden provocar enfermedades a su huésped
Son agentes infecciosos que pueden provocar enfermedades a su huésped.
Respuesta inmune innata
Reconocimiento en un número limitado de estructuras altamente conservadas en grandes grupos de microorganismos.
Estas estructuras son denominadas patrones moleculares asociados a patógenos.
Patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs):
Son pequeñas secuencias de moléculas que se repiten en grupos de patógenos.
Estos patrones moleculares son esenciales para el reconocimiento de los microorganismos por parte de las células de la inmunidad innata.
Contienen
Al ácido lipotéicoico para las bacterias ran positivas.
Peptidoglucanos
Variantes de ácido nucleico normalmente asociado con virus
Patrones moleculares asociados a la lesión (DAMPs)
Reconoce moléculas que producen o liberan células dañadas o que se están muriendo.
Endógeno
liberados por las células del huésped.
Exógenos
Provenientes de patógenos o de fragmentos derivados de la degradación de la matriz extracelular, como los generados por la destrucción del tejido o por la inflamación. Aquí existen las alarminas
PAMPs y las vacunas
Cada vez más desarrolladores de vacunas están utilizando PAMPs para asegurar la activación de la respuesta inmune innata a través de sus formulaciones.
Entre estas preparaciones se encuentran vacunas en contra de bacterias Gram negativas y de amibas.
RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES
PRRs
Se localizan de forma estratégica por toda la célula: en las membranas celulares, en los endosomas, y en el citoplasma.
Son un elemento clave en el sistema innato y se expresan fundamentalmente en células presentadoras de antígeno, como las células dendríticas y los macrófagos
TLRs(Receptores tipo Toll)
Son proteínas transmembrana de tipo I, con un dominio extracelular rico en leucinas y una cola citoplasmática que contiene un receptor conservado Toll/IL-1 (TIR).
Inician vías de señalización gracias al reclutamiento de distintas moléculas que contienen el dominio TIR: MyD88, TIRAP, TRIF y TRAM
Concluyen con la activación de los FT: NF-kB y AP-1
NLRs(Receptores tipo Nod)
Poseen una estructura caracterizada por la presencia de repeticiones ricas en leucinas (LRRs) que participan en la detección microbiana
Son receptores intracelulares que reconocen patrones citoplasmáticos moleculares asociados a patógenos y/o señales de peligro endógenas.
RLRs(receptores tipo RIG-I)
Cuando son activados, se produce la transcripción de genes que codifican para interferones y otras citocinas.
Forman una familia de helicasas citoplasmáticas de RNA, las cuales son críticas para respuestas antivirales.
CDS(sensores de DNA citosólico)
Son sensores citosólicos de dsDNA exógenos, cuya activación conduce a la inducción de interferones y/o producción de citocinas pro-inflamatorias.
CLRs(receptores lectina tipo C)
Reconocimiento de hongos y en la modulación de la respuesta inmune innata mediante la presentación de antígenos a los linfocitos T.
SEÑALES DE COMUNICACIÓN INMUNOLÓGICA
CITOCINAS
Las moléculas que comunican células del sistema inmunitario
Son moléculas solubles, aunque algunas también existen en formas unidas a membrana.
Pueden emitir señales hacia una célula inmunitaria para que aumente o disminuya la actividad de enzimas particulares, o para que cambie su programa de transcripción, lo que altera sus funciones efectoras y las aumenta.
Se unen a receptores específicos sobre las membranas de células blanco, y desencadenan vías de transducción de señal que finalmente alteran la actividad enzimática y la expresión génica
Regulan la intensidad y la duración de la respuesta inmunitaria al estimular o inhibir la activación, proliferación, o diferenciación (o varios de estos factores a la vez) de diversas células, al regular la secreción de otras citocinas o de anticuerpos
Se dice que una citocina que induce diferentes efectos biológicos
acción pleiotrópica
mientras que se afirma que dos o más citocinas que median funciones similares son redundantes
La sinergia de citocina
ocurre cuando el efecto combinado de dos citocinas sobre la actividad celular es mayor que los efectos aditivos de las citocinas individuales.
La inducción de cascada
ocurre cuando la acción de una citocina sobre una célula blanco induce a esa célula para que produzca una o más citocinas adicionales
FAMILIAS
Familia de la interleucina-1
Familia de la hematopoyetina (citocina clase I)
Familia del interferón (citocina clase II)
Familia del factor de necrosis tumoral
Familia de la interleucina-17
Quimiocinas (apéndice III)
:
QUIMIOCINAS
Son un subgrupo de las citocinas, que tiene una actividad quimiotáctica
factores solubles producidos por células inmunitarias reclutan células y proteínas solubles
Llevan a cabo la quimioatracción o quimiorrepulción.
Tienen la capacidad de dar instrucción a las células para que alteren sus programas de transcripción.
Atraer leucocitos al sitio de infección.
Inician la inflamación
Están presente en los eosinófilos
Las quimiocinas tienen peso molecular relativamente bajo (7.5 a 12.5 kDa).
Las quimiocinas actúan sobre receptores acoplados a gpcr para promover la quimioatracción.
RECONOCIMIENTO DE ANTIGENOS ESPECÍFICOS
COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD
HLA Clase 1
Son capaces de presentar péptidos extraños, normalmente obtenidos por fagocitosis.
HLA Clase 2
Células presentadoras de antígeno:
Linfocitos B, Monocitos, Células dendríticas, células epiteliales del timo, Células de Langerhans y Células de Kupffer.
Procesamiento y presentación de antígenos
Las células el organismo contienen proteasas intracelulares
Los fragmentos se asocian con las cadenas polipeptídicas codificadas por genes del Sistema HLA clase 1.
Todas las células con núcleo de nuestro organismo (Excepto neuronas) presentan en la membrana sus propios antígenos.
Sistema HLA y enfermedad
Las enfermedades autoinmunes son patologías inflamatorias crónicas complejas.
Su manifestación resulta de la combinación de un componente Genético y componentes Ambientales.
Factores Genéticos:
Genes ubicados en la región del CMH
Asociación entre moléculas del SHLA y la enfermedad autoinmunitaria
Sistema de Antígenos Leucocitarios Humanos (HLA)
Clase 1 y 2:
Codifican cadenas peptídicas involucradas en el procesamiento y presentación de Antígenos.
Clase 3:
Participan en aspectos de respuesta inmunitaria no relacionada con la presentación de antígenos.
RECEPTORES ANTIGÉNICOS DEL SISTEMA ADAPTATIVO
Reconocimiento del antígeno por los Linfocitos T
Para que la respuesta celular se lleve a cabo, los linfocitos T inactivos o “naive” deben madurar a células efectoras.
Los linfocitos T por si solos no son capaces de identificar a los antígenos extraños, necesitan que estos les sean “presentados”
El reconocimiento de los antígenos por los Linfocitos T se hace en los órganos linfoides, en la mayoría de los casos en los ganglios linfáticos, en estos sitios anatómicos residen las células T naive
Mecanismos efectores de la inmunidad celular
Linfocitos T Helper (TH1 y TH2). La principal función de las células T CD4+, es como su nombre lo indica “colaborar” en la activación y actividad de otros tipos celulares mediante la secreción de diversas citoquinas
Linfocitos T citolíticos:
Este tipo celular recibe este nombre por su capacidad de lisar a las células infectadas con microorganismos intracelulares, los cuales no pueden ser eliminados por los fagocitos
Inmunidad Adaptativa:
CARCATERISTICAS
Especificidad antigénica: entre 2 moléculas proteínicas.
Diversidad: Moléculas de reconocimiento.
Memoria inmunitaria: 2° encuentro con el mismo antígeno.
Reconocimiento de lo propio y lo extraño.
INMUNOGLOBULINAS
ISOTIPOS
CADENAS LIGERAS.
Lamba
Kappa
CADENAS PESADAS
Gamma –IgG
Mu -IgM
Alfa -InA
Épsilon -InE
Delta-InD
CARACTERISTICAS
IgA – protege las mucosas
IgG- protege el compartimiento tisular
IgM-protege el torrente circulatorio
IgE-protege contra paracitos intestinales
IgD-evita la tolerancia
ESTRUCTURA
Dos cadenas ligeras(L)
Dos cadenas pesadas (H)
Regiones contantes (CL,CH1,CH2,CH3)
Regiones variables (VL, CL)
6 DOMINIOS
Fragmento cristalizable (Fc) – CH2,CH3
Fragmento de unión de antígeno(Fab) -VL,VH,CL,CH1
SUBISOTIPOS
IgG
y1
y2
y3
y4
IgA
a2
a1
COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO
CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO
EOSINOFILOS
Muchos gránulos
Defensa de paracitos
LINFOCITOS
Controlan la respuesta inmune
B
• Efectores y de memoria
• Sintetizan moléculas de inmunoglobulina
• Inmunidad humoral
• Se desarrollan y maduran en la médula ósea.
• Producen anticuerpo
NK
• Sistema inmunológico innato
• Destruyen
• Nucleo simple y gránulos citoplasmáticos
T
• Desarrollo en medula osea, maduración en el timo
• Colaboradores(cd4) citoxicos (cd8)y reguladores(cd4 y cd25)
• Secretan citosinas
CÉLULAS DENDRÍTICAS
Devoran a los intrusos y viajan a los ganglios linfáticos
MACROFAGOS
• Presentador de antígeno
• Capacidad fagocitica
• Forma madura de los monocitos
MASTOSITOS
• Respuesta alérgica inflamatoria
• Liberan histamina y heparina
• Del TC
• Celulas cebada
NEUTROFILOS
Inmunidad inata
Núcleo multilobulado
BASÓFILOS
• Menos abundante
• Respuesta inflamatoria
• Cd 123
ORGANOS Y TEJIDEOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO
Primarios
Médula ósea
en el interior de los huesos, aloja las células madre troncales
Timo
parte superior del mediastino anterior, por lóbulos que forman trabéculas, maduración de las células T.
Entrada de los PRO-LCT y proceso de selección
Secunadarios
ganglios linfáticos
activación de las reacciones inmunitarias
Bazo
Filtra la sangre y atrapa antígeno. Almacena eritrocitos
Pulpa roja
pulpa blanca
senos venosos
zona marginal
Tejidos asociados a mucosa (MALT)
defensa contra antígenos
Aparato digestivo: GALT
Aparato respiratorio: BALT
Aparato urogenital: MALT
Nasofaringeo: NALT
ORTOGENIA
Encargada del estudio del desarrollo de un organismo
SISTEMA LINFATICO
finales de la sexta semana. 6 sacos linfáticos: 2 yugulares,2 iliacos, 1 retroperitoneal y 1 de cisternas de quilo
HEMATOPOYESIS
Inicia en el saco vitelino embrionario durante las primeras semanas del desarrollo.
BAZO
de masa de células mesenquimatosas (quinta semana)
TIMO
Células epiteliales derivadas del endodermo del tercer par de bolsas faríngeas (sexta semana)
CONCEPTOS BÁSICOS
NOMENCLATURA EMPLEADA EN INMUNOLOGÍA
"N" Sufijo utilizado para denotar cambios en la expresión
"HLA" Prefijo
"02" Campo 4: Se utiliza para mostrar diferencias en una región no codificadora.
"-" Guión utilizado para separar el nombre del gen del prefijo HLA
"01" Campo 3: Se utiliza para mostrar una situación sinónima de ADN dentro de la región codificadora
"A" Gen
"101" Campo 2: Proteína HLA específica
"*" Separador
":" Separadores de campos
"02" Campo 1: Grupo de alelo
CONCEPTOS GENERALES
TEJIDO
Organización de células
ANTÍGEO
Produce una respuesta inmunológica
CÉLULA
Unidad anatómica fundamental de todos los organismos vivos.
BACTERIA
Microorganismos procariotas
INMUNIDAD HUMORAL
Linfocitos B que liberan anticuerpos para combatir a microorganismos
VIRUS
Partícula con código genético
INMUNIDAD ADQUIRIDA
Específica para antígenos, tienen memoria y tarda más tiempo en activarse. Es la inmunidad que se desarrolla con la exposición a diversos antígenos
HONGOS
En descomposición o humedad
INMUNIDAD INATA
Consiste en barreras que impiden que los materiales dañinos ingresen en el cuerpo.
PARASITOS
Vive y alimenta de un huésped
SISTEMA INMUNOLOGICO
Sistema que reconoce e identifica patrones de moléculas o antígenos. Como respuesta da una INFLAMACION
INMUNOLOGIA
Rama de las ciencias biológicas que se ocupa del estudio del conjunto de órganos, tejidos, células y moléculas.
FUNCIÓN
reconocer elementos extraños o ajenos a nuestro cuerpo y defenderlo de infecciones.
INMUNIDAD CELULAR
Estas células atacan y degradan a los antígenos.
