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Célula β, Bibliografía:, Elaborado por: Julieta Monserrat Zamarripa…

- - - - Cuarteto disarmonioso
        
        Metabolismo alterado de los adipocitos y la topografía de las grasas alterada en la patogénesis de la intolerancia a la glucosa
        
        Adipocito, músculo, hígado y célula β
        
        1) Células grasas son resistentes al efecto anti lipolítico de la insulina, entonces FFA durante todo el día.
        
        LIPOTOXICIDAD. 2) niveles aumentados de FFA estimulan la gluconeogénesis, inducen resistencia a la insulina hepática/muscular, y alteran secreción de insulina.
        
        3) Adipocitos disfuncionales producen exceso de adipocitocinas, resistencia a la insulina, inflamatorias y ateroscleróticas, y no secretan cantidades normales de adipocitocinas sensibilizadoras a la insulina como la adiponectina.
        
        4) Células adiposas agrandadas son resistentes a la insulina y tienen capacidad disminuida para almacenar grasa y al excederse los lípidos se "desbordan" hacia el músculo, el hígado y las células ß, causando resistencia a la insulina hepática / muscular y alteración de la secreción de insulina. Los lípidos se desbordardan acia células lisas vasculares arteriales. ATEROSCLEROSIS
      - Quinteto quintestinal
        
        Adipocito, músculo, hígado, célula β, tejidos gastrointestinales.
        
        Secreción de GLP-I por células L del intestino delgado distal es deficiente, secreción de GIP por células K del intestino delgado más proximal está aumentada.
        
        Resistencia al efecto estimulante de GIP sobre la secreción de insulina.
        
        GLP-1 inhibe secreción de glucagón, GLP-1 contribuye a la secreción de glucagón en plasma y supresión deficiente de HGP después de la ingestión de una comida mixta.
      - Sexteto setaceous
        
        Adipocito, músculo, hígado, célula β, tejidos gastrointestinales, célula pancreática.
        
        Concentración basal de glucagón en plasma elevada.
        
        Hiperglucagonemia
        
        Hígado puede ser hipersensible al efecto estimulante del glucagón en la gluconeogénesis hepática.
        
        Fármacos que inhiben la secreción de glucagón o bloquean el receptor de glucagón probablemente sean eficaces.
        
        También los antagonistas del receptor de glucagón son eficaces.
      - Seoticida sexteto
        
        Respuesta adaptativa del riñón para conservar la glucosa en lugar de liberar la glucosa por la orina y lograr satisfacer las demandas energéticas del cuerpo (cerebro y otros tejidos neurales).
        
        Adipocito, músculo, hígado, célula β, tejidos gastrointestinales, célula pancreática, riñón.
      - Octeto ominoso
        
        Adipocito, músculo, hígado, célula β, tejidos gastrointestinales, célula pancreática, riñón y cerebro.
        
        Áreas hipotalámicas de la regulación del apetito
        
        Resistencia a la insulina cerebral
      - Tipos
        
        Diabetes LADA
        
        Poco consenso sobre si este fenotipo constituye una forma de Diabetes Mellitus tipo 2 con destrucción temprana o rápida de las células β, una manifestación tardía de Diabetes Mellitus tipo 1 o una entidad distinta con su propia huella genética.
        
        Presentación tardía representa un desafío para la clasificación actual.
        
        Opciones de tratamiento que no presentan riesgos de hipoglucemia o aumento de peso pueden ser útiles y preferibles
        
        La metformina y la pioglitazona las incretinas y los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT-2)
        
        Diabetes Mellitus tipo 2
        
        Resistencia a la insulina
        
        Transducción de señales de insulina
        
        La vía de la MAP quinasa, cuando se estimula, conduce a la activación de varias vías intracelulares implicadas en la inflamación, la proliferación celular y la aterosclerosis.
        
        1) Insulina, 2) Receptor de insulina, 3) Activarlo mediante la fosforilación de residuos clave de tirosina en la cadena β resultado la translocación del sustrato del receptor de insulina (IRS-I) a la membrana plasmática.
        
        Provoca una estimulación excesiva de esta vía y la activación de múltiples vías intracelulares implicadas en la inflamación y la aterogénesis.
        
        TZD, que simultáneamente aumentan la señalización de la insulina a través del IRS-I e inhiben las vías de la MAP quinasa.
        
        Hígado
        
        Sobreproducción de glucosa durante el estado basal o en ayunas
        
        Presencia de hiperinsulinemia en ayunas
        
        Supresión alterada de la producción de glucosa hepática en respuesta a la insulina, como ocurre después de una comida.
        
        Músculo
        
        Absorción deficiente de glucosa después de la ingestión de una comida de carbohidratos
        
        Resultando una hiperglucemia postprandial
        
        Obesidad
        
        Predisposición genética.
        
        Inactividad física
        
        Al momento de diagnosticar ya se ha perdido más del 80% de su función de células β.
        
        Prediabetes
        
        Al momento de diagnosticar ya se ha perdido 50% de la función de células β.
        
        Individuos con IGT máxima, han perdido el 80% de la función de sus células β y tienen una incidencia de retinopatía diabética de aproximadamente el 10% y se debe considerar como diabetes tipo 2.
        
        Clasificación centrada en células β
        
        Célula anormal, genética, resistencia a la insulina, ambientales, sistema inflamatorio/inmunológico en la función y la masa de las células β.
        
        Apoya identificar las vías mediadoras de hiperglucemia (en cada paciente) y dirigir el tratamiento a esas disfunciones específicas.
        
        11 vías mediadoras de hiperglucemia
        
        Disfunción de las células β
        
        Hígado, músculo, tejido adiposo
        
        Asociación adicional con IR
        
        Cerebro, colon / bioma y desregulación / inflamación inmunitaria
        
        Disfunción de las células β a través de efectos posteriores.
        
        Insulina reducida, efecto incretina disminuido, defecto de las células α, estómago / intestino delgado a través de amilina reducida y riñón
        
        Microbiota intestinal está asociada, los probióticos y prebióticos pueden ser mediador de la hiperglucemia.
        
        Factores ambientales: disruptores endocrinos , aditivos alimentarios, bioma intestinal anormal y productos finales de glicación avanzada ingeridos. Alterar epigenéticamente el genotipo en las células reproductivas para Diabetes Mellitus tipo 2
        
        Otros factores que contribuyen a la IR pueden incluir inflamación, cambios en la microbiota intestinal y cambios en el metabolismo modulados por el cerebro.
        
        Intervención temprana en el proceso de disfunción de las células β.
        
        Cuando se necesita terapia con insulina, sugerimos que se incorpore como terapia complementaria en lugar de como sustitución de agentes antidiabéticos no insulínicos.
      - Terapia
        
        Uso de múltiples fármacos en combinación para corregir los múltiples defectos fisiopatológicos.
        
        Hígado
        
        Metformina y TZD: sensibilizadores de la insulina e inhiben el aumento de la tasa de gluconeogénesis hepática.
        
        Músculo
        
        TZD funcionan a través de la vía clásica de señalización de la insulina, mientras que la metformina funciona a través de la vía AMPK.
        
        La terapia de combinación con una TZD más metformina reduce AlC, no hay hipoglucemia (porque no aumentan la secreción de insulina).
        
        Tejido adiposo
        
        TZD: sensibilizadores de la insulina e inhibidores de lipólisis.
        
        TZD también movilizan eficazmente la grasa del músculo, el hígado y las células β, mejorando la lipotoxicidad.
        
        célula β
        
        TZD mejoran y preservan la función de las células β y demuestran la durabilidad del control.
        
        Análogos de GLP-I pueden preservar la función de las células β a largo plazo.
        
        Más comunes: sulfonilureas y la metformina, y ninguno ejerce un efecto protector significativo sobre las células β
        
        Sitagliptina y vildagliptina reducen concentración de glucosa plasmática postprandial mientras mantienen la respuesta de la insulina plasmática, lo que indica un efecto positivo sobre la función de las células β. Faltan más estudios a largo plazo de sus efectos.
      - Triunvirato
        
        Resistencia a la insulina en el músculo y el hígado y la insuficiencia de las células β que también determina la velocidad de progresión de la enfermedad.
      - Tratamiento algoritmo ADA
        
        Reducción de la concentración de glucosa plasmática y NO en alteraciones fisiopatológicas conocidas
        
        Modificación del estilo de vida más metformina para lograr una AlC <7,0%
        
        Si no se alcanza el objetivo o si se produce una falla secundaria
        
        1) Adición de insulina basal
        
        2) Adición de TZD
      - Tratamiento basado en la fisiopatología
        
        Enfoque más racional y es más probable que produzca un efecto duradero a largo plazo.
        
        Modificación del estilo de vida + terapia de combinación triple con fármacos que mejoran la sensibilidad a la insulina (TZD y metformina) y que preservan la función de las células β (TZD y exenatida).
        
        AlC <6,0%
  - - - Locus de susceptibilidad en el cromosoma 12
    - - Factor de transcripción TCF7L2
    - - Alelo T del polimorfismo de un solo nucleótido rs7903146 del gen TCF7L2
    - - Genotipos CT como TT
  - - - Para prevenir complicaciones microvasculares.
      - Revertir el efecto glucotóxico de la hiperglucemia crónica sobre las células β, existencia a la insulina hepática y muscular.
  - - - Pérdida de peso y las TZD, que movilizan la grasa fuera de las células β, reviertan la lipotoxicidad y preserven la función de las células β.