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Cálcio - Coggle Diagram
Cálcio
Ossos
Maior
reserva
de Cálcio
70%
matriz mineral
30%
colágeno
tipo1
Matriz Mineral
: hidroxiapatita + cristais de Ca e fosfatos
70%
Matriz Osteoide
: é a porção orgânica, formada por colágeno do
tipo 1
+ outras proteínas.
Ela sofre desmineralização
30%
A massa óssea é continuamente RENOVADA, cerca de 5g por dia. É a reabsorção do cálcio.-
Renovação do tecido ósseo
Células
Osteoblastos
Células jovens,
secretam a matriz osteoide
POSSUI RECEPTOR DE PTH
Logo ele repõe aquela matriz óssea que o osteoclasto está reabsorvendo. Ainda a reabsorção do osteoclasto é muito mais rápido do que a reposição pelo osteoblasto
Osteoclastos
Células que
participam da
reabsorção
e remodelamento ósseo
e mobilizam o cálcio no sangue
DEGRADA, desmineraliza o osso, E REABSORVE AS MATRIZES
SEM RECEPTOR DE PTH
Osteócitos
Células maduras,
mantém a integridade da matriz
Fisiopatologia
Hipoparatireoidismo
MENOR concentração e atividade de PTH
Inativação osteoclástica
Rápido declínio de Cálcio no plasma, e aumento dos fosfatos no sangue.
Ossos se mantem mineralizados e a densidade óssea
aumenta
Hiper-excitabilidade muscular
pela baixa concentração de cálcio no plasma. Causando: tetania dos músculos laríngeos, dificuldade respiratória e espasmos musculares
Convulsões
pela hiper-excitabilidade neuronal
Alterações cardiovasculares
. QTprolongado e MENOR contratilidade miocárdica. Ocorre pela dificuldade do Ca entrar no tecido estriado cardíaco, logo a FC fica MAIS BAIXA
Hiperparatireoidismo
Primário
Ocorre por causa de um tumor na paratireoide, que produz PTH
Hipercalcemia (12-15mg/dL)
Fraqueza muscular, depressão do sistema nervoso
Distúrbio de repolarização do miocárdio
Alterações ósseas
ACENTUADA reabsorção osteoclástica
MENOR mineralização óssea
Calcificação metastática
SEM relação com câncer
Deposição de cristais de cálcio- supersaturado
Pulmões, rins, mucosa gástrica e parede de artérias- locais que geralmente não há deposição de cálcio
Formação de cálculo renal, pedras nos rins
Secundário
Ocorre pela compensação da hipocalcemia
Hipocalcemia sustentada
Dieta pobre em cálcio
Doença renal e def de vitD
Alterações ósseas, osteopenia/ osteomalácia, CAUSA POSSÍVEIS FRATURAS
SEM HIPERCALCEMIA
Raquitismo
Deficiência de vitD
Ocorre na
infância
MENORES CONCENTRAÇÕES DE CÁLCIO E FÓSFORO
MAIOR secreção de PTH e
reabsorção óssea
MENOR
mineralização
óssea
MAIOR produção de osteoide não mineralizado, logo não é adequado para constituir a matriz
Osso frágil e crescimento
arqueado
Pode levar à convulsões e tetania
Osteomalácia
No
adulto
Mesmo quadro do raquitismo
Osteoporose
Densidade óssea
diminui
Causas
MENOR secreção de estrogênio- pós menopausa, já que o estrogênio estimula a produção de OPG, proteína que impede a ativação de osteoclasto. O estradiol E2 inibe a expressão do RANKL, responsável pela ativação de osteoclastos. Com menos E2, pós menopausa, a atividade osteoclástica aumenta e ocorre maior degradação da matriz óssea
MENOR secreção de hormônios e fatores de cresc.
MENOR anabolismo com o envelhecimento
Desnutrição proteica grave
Baixa atividade física e menor estresse ósseo
Deficiência de vitC
Hiperadrenocorticismo - síndrome de Cushing
DIMINUIÇÃO da
matriz óssea
-orgânica
Calcificação normal, mas a qnt de matriz diminui, logo a qnt de cálcio no osso também diminuiu
Metabolismo
Concentração Intracelular e extracelular
No meio
EXTRACELULAR
é muito mais concentrado. 10.000x maior que no LIC
É baixo no LIC pois se fosse alta, diversas reações seriam desencadeadas, graças à
compartimentalização
no RER
Entram na célula por meio da abertura dos
canais de cálcio
na despolarização, liberando neurotransmissores pela abertura de vesículas
Quando um célula deixa de receber estímulos, os níveis de cálcio no meio INTRACELULAR
diminuem
Importância
Formação dos ossos e dentes (matriz mineral)
Ca10(PO4)6(OH)2- Hidroxiapatita
Metabolismo celular
Atividade enzimática
Secreção celular
Contração muscular
Coagulação sanguínea
Metabolismo energético
Membranas celulares
Decodificação do DNA
Dependente da
Manutenção das concentrações sanguínea
-
Calcemia e Fosfatemia
Homeostase calcêmica
Depende de...
Paratormônio
Principal hormônio envolvido na
homeostase calcêmica
fosfatos
vitamina D
Produzido pela
paratireoide
Natureza pepdídica- 84 aa
Estiímulo de secreção
: DIMINUIÇÃO DA CALCEMIA
AUMENTA A CALCEMIA
, por feedback negativo
DIMINUI A FOSFATEMIA
, para a correção da calcemia e a para que a proporção fosfato-cálcio permaneça igual
MAIOR REABSORÇÃO RENAL DE CÁLCIO
E MAIOR EXCREÇÃO RENAL DE FOSFATOS
MAIOR ATIVIDADE DE OSTEOCLASTOS, sem receptores, E REABSORÇÃO ÓSSEA
MAIOR PRODUÇÃO DE VIT-D ativa
Quando a CAsr é ativada, ocorre a
INIBIÇÃO
de PTH. Logo se a concentração de cálcio no LEC aumenta, a secreção de PTH diminui
A Paratireoide regula a secreção do PTH pela
CAsr
COM
BAIXA
CONCENTRAÇÃO DE CÁLCIO
Na paratireoide existe uma
proteína
acoplada à proteína Gs, e esta exibe ativação constitutiva, ativando a adenilato ciclase, formando AMPc e PK-A>>>
secreção do PTH
COM
ALTA
CONCENTRAÇÃO DE CÁLCIO
Uma outra
proteína
CAsr é ativada pelos altos níveis, ativando a Gi e Gq,
diminuindo
a atividade da adenilato-ciclase,
inibindo a secreção de PTH
ATIVAÇÃO INDIRETA
DE OSTEOCLASTOS PELO PTH
O PTH, ativa a expressão do
RANK-L
dos
OSTEOBLASTOS
na superfície. O
RANK
é um
receptor
presente no percursor do
OSTEOCLASTO
, já que este não possui receptor para PTH, porém o RANK se liga ao RANK-L no percursor dos osteoclasto,
promovendo a ativação do osteoclasto numa célula madura, secretando enzimas e ácidos na matriz óssea, promovendo a degradação e reabsorção dela
Há a diferenciação em osteoclastos MADUROS
Osteoprotegerina
-proteína que impede a ligação de RANKL e RANK- aumentando os níveis de
estrogênios
e diminuindo os níveis de
glicocorticoides
Impede a reabsorção óssea exagerada, pela diminuição de osteoblastos ativados
Efeitos do PTH sobre a reabsorção renal do cálcio
Aumenta a reabsorção de Cálcio a partir do filtrado urinário, depois estimula a secreção do cálcio de volta à corrente sanguínea, aumentando a concentração de Ca...
MECANISMO DE AÇÃO CELULAR
O organismo produz proteínas semelhantes ao PTH, como a
PTHrP
, possui a capacidade de ativar o receptor de PTH.
O efeito disso é semelhante ao PTH. Se tiver um desregulação, por um tumor linfoma e/ou mieloma por exemplo na concentração de PTHrP, os níveis de calcemia aumentam no sangue pela
reabsorção óssea intensa
Esquema
1.MENOR Ca no plasma
2.MAIS PTH no plasma
3.MAIOR reabsorção óssea- RESULTA em maior liberação de cálcio no plasma
4.MAIOR reabsorção renal- menos excreção de cálcio
5.MAIOR formação de VitD- mais absorção de cálcio
6.
restauração dos níveis normais
Vitamina D
Produzida pelo corpo, atua como um
hormônio esteroide
, derivado do colesterol.
Obtenção
Biossíntese na pele a partir do colesterol:
-Radiação UV
-Vitamina D3- colecalciferol
-Vitamina D2- ergocalciferol - dieta/origem vegetal
Ativação
1ETAPA
Fígado
2ETAPA
Rins
Ativada indiretamente pela ação do PTH
EFEITOS
MAIS ABSORÇÃO INTESTINAL DE CÁLCIO
MAIS REABSORÇÃO RENAL DO CÁLCIO
MENOS REABSORÇÃO RENAL DE FOSFATOS
REABSORÇÃO E DEPOSIÇÃO ÓSSEA
MENOR EXPRESSÃO DO PTH
Com a maior absorção intestinal de cálcio corre a :
MAIOR EXPRESSÃO DE
CaBP-calbindina-
proteína que faz o acoplamento cálcio, para que ele entre de um lado e saia na outra membrana
(LUMINAL->BASOLATERAL) . Permite a absorção de cálcio mesmo em níveis não tão altos. A CaBP é estimulada pela entrada de VITD no tecido endotelial que promove a formação dessa proteína
PMCA
Canais de cálcio
A VIT D diminui a expressão de NPT2, diminuindo a reabsorção de fosfato e aumenta a expressão do TRPV5 aumentando a reabsorção de cálcio
VIT D, em quantidades
normais
estimula a formação de matriz óssea, aumenta a absorção de cálcio portanto a
calcificação óssea
Já, em quantidades
elevadas
estimula a
reabsorção óssea
, mais raro
Calcitonina
Produzido pelas células C- parafoliculares na
TIREOIDE
Efeito
OPOSTO
AO PTH:
atua na redução dos níveis de cálcio no sangue
Secreção:
em resposta ao AUMENTO da calcemia
Hormônio tireoidiano- 32 aminoácidos
Quando as concentrações de cálcio no LEC aumentam, o receptor CaSR é ativado, ativando as proteínas Gq e Gi, aumentando a atividade da
fosfolipase
Isso produz diacilglicerol e PKC.
aumenta a quantidade de Cálcio dentro da célula
, secretando
CALCITONINA E SEROTONINA
A
gastrina e colecistocinina
também, pode estimular a secreção de calcitonina pelas células C
EFEITOS
Inibição da reabsorção óssea por osteoclastos
Inibe a atividade osteoclástica
MAIOR excreção renal de cálcio
MAIOR excreção renal de fosfatos- sinergismo com o PTH
Menos importante na homeostase do cálcio
Calcemia normal
No LEC
8,5-10,2 mg/dL->2,1-2,5mmol/L
ionizado: 4,0-5,0 mg/dL->1,0-1,3mmol/L o ionizado não é bem absorvido por possuir carga elétrica, tendo mais dificuldade de atravessar a membrana, ao contrário da forma molecular
METADE LIVRE IONIZADO E METADE LIGADO A PROTEÍNAS
Fosfatemia normal
2x a 3x menor que os níveis de cálcio
2,5-4,5mg/dL->0.8-1,4mmol/L
Monitoramento da Calcemia
Receptor, células sensível ao cálcio (CaSR)
Células da paratireoide
Células C - tireóide-
parafoliculares, produtoras de calcitonina
Células tubulares renais
Sensível às concentrações extracelulares de cálcio