Distúrbios gastrointestinais: Náuseas, vômitos, dor estomacal, geração de úlceras gástricas e duodenais e hemorragias. Esses distúrbios são causados por irritação no local gerada pelos fármacos, que são ácidos fracos, e também pela retrodifusão do ácido pela mucosa gástrica duodenal. O mecanismo de ação é a inibição da cox 1 da mucosa gástrica, impedindo que o ácido aracdônico seja convertido em prostaglandinas (inibidoras da secreção gástrica, promovem vasodilatação, estimulam liberação de muco, etc.). Portanto, a fim de evitar esses efeitos, o indivíduo pode fazer administração associado de misoprostol, que é um semelhante às prostaglandinas.
Exceção: inibidores seletivos da cox 2 e derivados do p-aminofenol não causam distúrbios ao trato gastrointestinal, sendo indicado para indivíduos com úlceras ou gastrite