TUBERCULOSE - MECANISMO IMUNITÁRIO
Resposta Imune Adaptativa
Resposta Imune Inata
Agentes Envolvidos
Neutrófilos
Linfócitos B
Macrófagos Residentes / Alveolares
Pneumócitos Tipo I e Tipo II
Células dendríticas
Ultrapassagem da barreira mucociliar
Mycobacterium tuberculosis
LINK
Agentes Envolvidos
Th1
Th2
Células TCD4
Células TCD8
Células CD14
Células CD30
Ativação de Macrófagos
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Resposta indireta - O que produzem?
IL-2: Mais potente citocina ativadora de macrófagos e recrutadora de células T. Age juntamente com INF-gama
Ação
H2O2 e NO
Apoptose
Granuloma
IL-4 e IL-5: Ativadoras de macrófagos e ação microbicida
IL-6: Superação da Fase aguda e atuação conjunta com TNF-alfa
TNF-alfa: Atua na formação do granuloma; Modulação de processo inflamatório; Estimulação à ação de macrófagos
IL8: Mobilização de Leucócitos
IL-10: Proliferação de células T
IL-12: Regulação do recrutamento de Células T; IL-12 é regulado por IL-4
INF-gama:Impede dispersão de bacilos fagocitados por leucócitos; Agente formador de granuloma; Ativador de Th1 e Th2
Atração de Macrófagos
Fagocitose, destruição e apresentação para LTCD4 (MHC II) e LTCD8* (MHC I)
Caseose
Mycobacterium - Mecanismos de evasão
Induz diminuição na expressão de moléculas do MHC ll - Menor apresentação de antígenos
Parede celular - Resistência passiva
Modulação imunológica a partir de componentes estruturais (LAM): Supressão da Proliferação de Linf. T, Supressão da ativação de macrófagos mediados por INF-gama e troca de produção de citocinas
Cabe ao macrófago, com todas as armas fornecidas pelas células da imunidade adaptativa, lutar contra o Mycobacterium
Lucas K. Rangel - Matrícula: 1920001
Referências:
Fator Corda ou Trehalose 6,6 dimicolato a "zona elétron transparente" ( ETZ)
Ácido Micólico: Torna as bactérias fortemente ácido resistentes e inibe a formação dos fagolisossomos; (BAAR - Bacilo álcool-ácido resistente)
Bactéria estritamente aeróbica - Migração para polo de maior [O2]
Linf. Th1
Lançamento de enzimas digestivas no epitélio pulmonar - Destruição
SANGUE NA TOSSE
Destruição alveolar - Redução da capacidade pulmonar
Cicatrização fibrosa
Menor reprodução do bacilo em regiões com pouco oxigênio
Interleucinas produzidas chegam até o centro regulador da temperatura e provocam alteração
Febre
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Neutrófilos irão produzir IL-1 (pirogênio e indutor da produção de prostaglandinas). Age sobre o centro termorregulador no hipotálamo
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Resposta neutrofílica maciça
FEBRE
ROSEMBERG, José. Mecanismo imunitário da tuberculose síntese e atualização. Bol. Pneumol. Sanit., Rio de Janeiro , v. 9, n. 1, p. 35-59, jun. 2001 . Disponível em http://scielo.iec.gov.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0103-460X2001000100005&lng=pt&nrm=iso. acessos em 09 out. 2020.
TEIXEIRA, Henrique Couto; ABRAMO, Clarice; MUNK, Martin Emilio. Diagnóstico imunológico da tuberculose: problemas e estratégias para o sucesso. J. bras. pneumol., São Paulo , v. 33, n. 3, p. 323-334, June 2007 . Available from http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1806-37132007000300015&lng=en&nrm=iso. access on 10 Oct. 2020. https://doi.org/10.1590/S1806-37132007000300015.
PORTH, Carol Mattson; GROSSMAN, Sheila. Fisiopatologia. 9. ed. [S/l]: Guanabara Koogan, 2015.
Irritação de mecanoceptores e quimiorreceptores (edema e liberação de substâncias químicas) do trato respiratório
TOSSE
Primeiro contato
Focos de Ghon - Fibroblastos depositando fribrina no entorno de macrófagos infectados
MHC Classe II - Migração para o Linfonodo
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IL-12 promove a diferenciação de linfócitos T Helper em Th1
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Contato com o Patógeno - Mycobacterium tuberculosis
Ultrapassagem da barreira mucociliar
Fagocitose dos bacilos por macrófagos residentes
Impedimento do fusionamento entre fagossomo e lisossomo
Macrófagos infectados e incapazes de realizar apresentação satisfatória
Mecanismo de evasão Ácido micólico
Multiplicação de bacilos
Produção de enzimas digestivas no citoplasma do macrófago
Fagocitose por células dendríticas - Apresentação de antígeno via MHC Classe II
Algumas bactérias conseguem ser destruídas e apresentadas para linfócitos T
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Aumenta
Apoptose e liberação de enzimas digestivas no Líquido extracelular
Destruição de Bacilos
Destruição do parênquima pulmonar
Migração de células dendríticas para os linfonodos
Recrutamento de fibroblastos e formação de focos de GHON na tentativa de conter a micobactéria
Apresentação de antígeno para linfócito T helper virgens (naiive)
Produção de IL-2 e Expansão clonal
CD-40 + CD-40L produz IL-12
Promove diferenciação de Linfócito Th em subclasse Th1
Migração de volta para os pulmões e FORMAÇÃO DE GRANULOMA
Aglomeração de macrófagos