TUBERCULOSE - MECANISMO IMUNITÁRIO

Resposta Imune Adaptativa

Resposta Imune Inata

Agentes Envolvidos

Neutrófilos

Linfócitos B

Macrófagos Residentes / Alveolares

Pneumócitos Tipo I e Tipo II

Células dendríticas

Ultrapassagem da barreira mucociliar

Mycobacterium tuberculosis

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Agentes Envolvidos

Th1

Th2

Células TCD4

Células TCD8

Células CD14

Células CD30

Ativação de Macrófagos

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Resposta indireta - O que produzem?

IL-2: Mais potente citocina ativadora de macrófagos e recrutadora de células T. Age juntamente com INF-gama

Ação

H2O2 e NO

Apoptose

Granuloma

IL-4 e IL-5: Ativadoras de macrófagos e ação microbicida

IL-6: Superação da Fase aguda e atuação conjunta com TNF-alfa

TNF-alfa: Atua na formação do granuloma; Modulação de processo inflamatório; Estimulação à ação de macrófagos

IL8: Mobilização de Leucócitos

IL-10: Proliferação de células T

IL-12: Regulação do recrutamento de Células T; IL-12 é regulado por IL-4

INF-gama:Impede dispersão de bacilos fagocitados por leucócitos; Agente formador de granuloma; Ativador de Th1 e Th2

Atração de Macrófagos

Fagocitose, destruição e apresentação para LTCD4 (MHC II) e LTCD8* (MHC I)

Caseose

Mycobacterium - Mecanismos de evasão

Induz diminuição na expressão de moléculas do MHC ll - Menor apresentação de antígenos

Parede celular - Resistência passiva

Modulação imunológica a partir de componentes estruturais (LAM): Supressão da Proliferação de Linf. T, Supressão da ativação de macrófagos mediados por INF-gama e troca de produção de citocinas

Cabe ao macrófago, com todas as armas fornecidas pelas células da imunidade adaptativa, lutar contra o Mycobacterium

Lucas K. Rangel - Matrícula: 1920001

Referências:

Fator Corda ou Trehalose 6,6 dimicolato a "zona elétron transparente" ( ETZ)

Ácido Micólico: Torna as bactérias fortemente ácido resistentes e inibe a formação dos fagolisossomos; (BAAR - Bacilo álcool-ácido resistente)

Bactéria estritamente aeróbica - Migração para polo de maior [O2]

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Linf. Th1

Lançamento de enzimas digestivas no epitélio pulmonar - Destruição

SANGUE NA TOSSE

Destruição alveolar - Redução da capacidade pulmonar

Cicatrização fibrosa

Menor reprodução do bacilo em regiões com pouco oxigênio

Interleucinas produzidas chegam até o centro regulador da temperatura e provocam alteração

Febre

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Neutrófilos irão produzir IL-1 (pirogênio e indutor da produção de prostaglandinas). Age sobre o centro termorregulador no hipotálamo

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Resposta neutrofílica maciça

FEBRE

 ROSEMBERG, José. Mecanismo imunitário da tuberculose síntese e atualização. Bol. Pneumol. Sanit., Rio de Janeiro , v. 9, n. 1, p. 35-59, jun. 2001 . Disponível em http://scielo.iec.gov.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0103-460X2001000100005&lng=pt&nrm=iso. acessos em 09 out. 2020.
 TEIXEIRA, Henrique Couto; ABRAMO, Clarice; MUNK, Martin Emilio. Diagnóstico imunológico da tuberculose: problemas e estratégias para o sucesso. J. bras. pneumol., São Paulo , v. 33, n. 3, p. 323-334, June 2007 . Available from http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1806-37132007000300015&lng=en&nrm=iso. access on 10 Oct. 2020. https://doi.org/10.1590/S1806-37132007000300015.
 PORTH, Carol Mattson; GROSSMAN, Sheila. Fisiopatologia. 9. ed. [S/l]: Guanabara Koogan, 2015.

Irritação de mecanoceptores e quimiorreceptores (edema e liberação de substâncias químicas) do trato respiratório

TOSSE

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Primeiro contato

Focos de Ghon - Fibroblastos depositando fribrina no entorno de macrófagos infectados

MHC Classe II - Migração para o Linfonodo

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IL-12 promove a diferenciação de linfócitos T Helper em Th1

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Contato com o Patógeno - Mycobacterium tuberculosis

Ultrapassagem da barreira mucociliar

Fagocitose dos bacilos por macrófagos residentes

Impedimento do fusionamento entre fagossomo e lisossomo

Macrófagos infectados e incapazes de realizar apresentação satisfatória

Mecanismo de evasão Ácido micólico

Multiplicação de bacilos

Produção de enzimas digestivas no citoplasma do macrófago

Fagocitose por células dendríticas - Apresentação de antígeno via MHC Classe II

Algumas bactérias conseguem ser destruídas e apresentadas para linfócitos T

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Aumenta

Apoptose e liberação de enzimas digestivas no Líquido extracelular

Destruição de Bacilos

Destruição do parênquima pulmonar

Migração de células dendríticas para os linfonodos

Recrutamento de fibroblastos e formação de focos de GHON na tentativa de conter a micobactéria

Apresentação de antígeno para linfócito T helper virgens (naiive)

Produção de IL-2 e Expansão clonal

CD-40 + CD-40L produz IL-12

Promove diferenciação de Linfócito Th em subclasse Th1

Migração de volta para os pulmões e FORMAÇÃO DE GRANULOMA

Aglomeração de macrófagos