Ocorre tamponamento cardíaco quando um grande derrame pericárdico compromete o enchimento cardíaco, acarretando baixo DC e, às vezes, choque e morte. Se o líquido (em geral, sangue) se acumular rapidamente, mesmo pequenas quantidades (p. ex., 150 mL) podem provocar tamponamento, uma vez que o pericárdio não consegue se distender de maneira rápida o suficiente para a acomodação.
O acúmulo lento de até 1.500 mL pode não desencadear tamponamento. O derrame loculado pode desencadear tamponamento localizado do lado direito ou esquerdo do coração.