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ADRENAL, Redução da utilização celular de Glicose:, Elevação da…

- - - - Se desenvolve pois houve uma aumento do córtex adrenal decorrente de um TUMOR ADRENAL que realiza a produção excessiva- hiperadreno primário com BAIXA secreção de ACTH
        UNILATERALMENTE - geralmente
      - Entretanto a causa mais comum da hipertrofia adrenal, se desenvolve a partir do excesso de ACTH no organismo por um tumor na hipófise- hiperadreno secundário. BILATERALMENTE- hiperpigmentação pelo excesso de ACTH
    - - Do excesso de glicocorticoides
        
        Hiperglicemia
        Menor proteínas celulares- catabolismo:
        Fraqueza muscular
        Pele fina e frágil
        Grande Perda de Massa Muscular
        Teleangiectasia
        Formação de estrias na pele na região abdominal
        Imunossupressão
        Retardo nos processos de cicatrização e reparo tecidual
        Osteoporose- MENOR OPG e MAIOR atividade de osteoclastos
        Dislipidemia- níveis altos de TAG
        Hipertensão
        Obesidade- tórax e cabeça
        Pigmentação da pele pela excesso de ACTH que estimula excessivamente os melanócitos
      - Do excesso de mineralocorticoides
        
        HIPOCALEMIA pela excreção excessiva de potássio e H+ podendo gerar uma alcalose disecreta- Hiperatremia
        Hipertensão Arterial
        Fraqueza/ paralisia muscular
        Menor contratilidade do miocárdio
        Síndrome androgenital
        Excesso de androgênios
        Efeitos masculinizantes por todo o corpo
  - - - Pode se desenvolver numa Adrenalectomia- uma cirurgia onde a adrenal é ressecada; hipoadreno primário com ACTH normal ou mais elevado
      - Se desenvolve geralmente por atrofia ou lesão do córtex adrenal- ocorre pela falha na produção de ACTH hipofisário- importante para o córtex e promove o crescimento deste- hipoadreno secundário já que o problema não esta diretamente no córtex
    - - Da deficiência de Mineralocorticoide
        
        Hipercalemia pela menor excreção de potássio- visto que o potássio é importante na excitação dos tecidos muscular e nervoso, o paciente pode ter arritmias cardíacas graves pela desregulada despolarização celular
        
        Acidose Metabólica pelo alto acúmulo de H+ - níveis de Sódio ficam normais
        
        Hipovolemia/ desidratação
        Choque Circulatório
        Óbito
      - Da deficiência de Glicocorticoide
        
        Hipoglicemia: menor oferta de aa e ác. graxos
        Prejudica o metabolismo celular global
        
        Potencialização da lesão tecidual- mesmo por agressões leves- podem levar ao óbito
- - - - Mediadores de respostas do Sistema Nervoso Simpático
      - Adrenalina-epinefrina 80% da secreção
      - Noradrenalina-norepinefrina 20% da secreção
  - - - Produzidos a partir do COLESTEROL, logo são esteroides
        80% do colesterol é proveniente do LDL- pode levar ao acúmulo de colesterol nos vasos
        20% é sintetizado de novo na própria glândula
        Cada camada com atividade secretora distinta
        
        O colesterol é capaz de chegar nas 3 camadas do córtex
        Reticular: só consegue ser convertido até androgênios
        Fascicular: consegue ser convertido até em glicocorticoide
        Glomerular: consegue ser convertido até em mineralocorticoides
      - Transporte: se ligam com grande afinidade às proteínas plasmáticas, como a globulina. Essa afinidade influencia na meia-vida do hormônio. A degradação e inativação é feita no fígado, onde 15% é excretado na bile e o restante na urina
    - - Fasciculada- intermediária
        Produz: GLICOCORTICOIDES
        75% do córtex
        
        Atuam sobre o metabolismo dos açúcares-glicícidios
        Atuam sobre o metabolismo de lipídeos, aa e proteínas
        Importante no efeito anti-inflamatório e imunossupressor
        Cortisol: principal glicocorticoide endógeno no homem e alguns mamíferos
        
        MECANISMO DE AÇÃO
        1.Como todo hormônio esteroide, eles penetram a membrana celular e se ligam ao seus receptores citoplasmáticos.
        2.Ativação do receptor o transloca para o núcleo.
        3.Interação entre receptor (ativado) e as regiões promotoras dos genes.
        4.Mais transcrição, síntese de proteínas e efeitos celulares
        
        São essenciais para resposta ao estresse
        Possuem efeito anti-inflamatório,
        pela MAIOR produção de lipocortina (inibidora da fosfolipase A2-- ela induz um efeito cascata da resposta inflamatória, pela produção de ácido araquidônico, e sem ele não há os mediadores da resposta inflamatória)
        Inibe a produção de interleucina(IL)-2 e a proliferação de linfócitos T
        Inibe a produção de histamina e serotonina por mastócitos e plaquetas
        
        Praticamente todo estresse desencadeia uma produção acentuada de ACHT pela adeno-hipófise, que aumenta a secreção adrenocortical de cortisol
        
        EFEITOS METABÓLICOS
        Estimula a gliconeogênese
        Resistência à insulina
        MAIOR catabolismo proteico e a lipólise
        MENOR utilização de glicose pelas células, que resulta em menor produção de glicogênio hepático e menor expressão do GLUT-4 e utilização de glicose pelos músculos
        Logo ele possui um efeito HIPERGLICEMIANTE
        
        MAIOR CONCENTRAÇÃO de aa no sangue
        MENOR captação extra hepática dos aa
        MAIOR concentração de ác, graxos livres no plasma
        O excesso de cortisol pode promover o acúmulo de gordura principalmente no tórax e cabeça
        
        Podem promover imunossupressão, deprime a atividade global do sistema imune.
        Essa imunossupressão de glicocorticoides usado em tratamento de algumas doenças, porém pode ser prejudicar infecções e processos neoplásicos
        
        Manutenção da reatividade vascular
        Eles mantém a responsividade vascular às catecolaminas. Regulam os receptores alfa1 nas arteríolas.
        Correlações clínicas
        Hipertensão no excesso de cortisol e hipotensão na sua falta
        Aplicação de hidrocortisona em pacientes com choque séptico refratório às catecolaminas
        
        Secreta cortisol/hidrocortisona 95% e corticosterona 5% bem como pequenas quantidades de androgênios e estrogênios adrenais
        A secreção é controlada pelo eixo hipotálamo-hipófise por meio do ACTH
        
        O ACTH aumenta a secreção de cortisol e de androgênios adrenais, e provocam hipertrofia das zonas reticular e fasciculada, e quase nunca na glomerulosa
        
        Efeitos no metabolismo de carboidratos:
        
        Estímulo da Gliconeogênese (formação de carboidratos a partir de proteínas e outras substâncias) pelo fígado
        Antagonização dos efeitos da insulina
        
        O Cortisol :
        
        Aumenta as enzimas necessárias para a conversão de aminoácidos em glicose pelas células hepáticas
        
        Provoca a mobilização de aminoácidos a partir dos tecidos extra-hepáticos, como os músculos
        
        Antagoniza os efeitos da insulina para inibir a gliconeogênese no fígado
        
        Efeitos no metabolismo de proteínas
        
        Redução das proteínas celulares: essa redução é causada pela diminuição da síntese de proteínas e pelo aumento do catabolismo proteico presente nas células
        Reduz a formação de RNA
        
        Na presença excessiva de cortisol, os músculos pode ficar tão fracos que o paciente não se levanta!
        
        Pode haver uma redução das funções linfoides
        
        Ao mesmo tempo em que as proteínas de todo corpo diminui, as proteínas hepáticas e plasmáticas são aumentadas
        
        Aumento de aminoácidos sanguíneas
        Redução do transporte de aa para células extra-hepáticas
        Elevação do transporte para as células hepáticas
        
        Com o aumento do catabolismo proteico, as células continuam liberando aminoácidos para o plasma, o que aumenta a concentração de aa no plasma-
        Desse modo, o cortisol mobiliza aminoácidos nos tecidos não-hepáticos e dessa forma reduz as reservas teciduais de proteínas
        
        Efeitos no metabolismo da gordura
        
        Mobilização de Ác. graxos no tecido adiposo; aumento de ác graxos livres no plasma, o que também aumenta sua utilização para a geração de energia
        Os Ác. graxos são utilizados em momentos de stress como jejum
        
        O cortisol excessivo causa obesidade: deposição excessiva de gordura na cabeça e tórax
        
        O cortisol impede o desenvolvimento da inflamação por estabilizar os lisossomos e por outros efeitos
      - Reticular- mais interna
        Produz: ANDROGENIOS
        10% do córtex
        
        Atuam semelhantemente com a testosterona
        Pouco efeito masculinizante, exceto quando secretados em grandes quantidades
        DHEA
        Androstenediona
        São secretadas em pequenas quantidades de estrogênios
        Ainda, o DHEA e Androstenediona podem ser convertidos em outros hormônios sexuais, como testosterona, di-hidro-testosterona, estrogênio->estrona e estradiol
        
        O ACTH regula a secreção dessas células, embora outros fatores como o hormônio estimulante do androgênio local cortical*, liberado pela hipófise também está envolvido
        
        O ACTH aumenta a secreção de cortisol e de androgênios adrenais, e provocam hipertrofia das zonas reticular e fasciculada, e quase nunca na glomerulosa
      - Glomerulosa- mais externa
        Produz: MINERALOCORTICOIDES
        15% do córtex
        
        Atuam no metabolismo dos minerais, em especial Na+ e K+
        Aldosterona: principal mineralocorticoide endógeno - natural
        Contém enzima aldosterona sintase, logo é responsável pela produção de maior quantidade de mineralocorticoides
        A secreção dessas células é controlada pelas concentrações no LEC de angiotensina 2 e potássio, os quais estimulam a secreção de aldosterona
        
        Efeitos:Aldosterona entra na célula renal, aumentando a atividade de transcrição gênica- proteínas. maior reabsorção renal de sódio e água; e maior excreção renal de potássio- eliminação de potássio
        Logo além de controlar a regulação eletrolítica, regula também a volemia
        
        A angiotensina 2 aumenta a liberação de aldosterona e causa hipertrofia somente da zona glomerulosa
        
        Aldosterona
        
        Funções gerais dos Mineralocorticoides
        
        Sua deficiência provoca intensa depleção renal de cloreto de sódio e hipercalcemia-
        
        Sem os mineralocorticoides a concentração de íons K+ no LEC eleva-se acentuadamente, e Na+ e Cl- são rapidamente eliminados
        HIPOVOLEMIA e os volumes totais do LEC reduzidos- desenvolvimento da redução do débito cardíaco
        
        Aldosterona representa cerca de 90% da atividade mineralocorticoide; a atividade mineralocorticoide da aldosterona é cerca de 3.000 vezes maior que a do cortisol, mas a concentração plasmática do cortisol é por volta de 2.000 maior do que a aldosterona
        
        O Cortisol também pode se ligar nos receptores de mineralocorticoides, porém as células renais ativam uma enzima que impede que o cortisol ative os receptores de mineralocorticoides.
        Ainda essa mesma enzima (11ß-hidroxiesteroide) converte esse cortisol que não se ligou aos receptores mineralocorticoides em cortisona
        
        Promove a reabsorção tubular renal de sódio e a excreção de potássio pelas células epiteliais tubulares renais
        Ela faz com que o Na+ seja conservado no LEC, enquanto o potássio é excretado na urina
        
        Hipótese: devido à lipossolubilidade nas membranas celulares, a aldosterona se difunde facilmente para o interior das células epiteliais tubulares
        
        EXCESSO: provoca o aumento da volemia e da pressão arterial
        HIPOCALEMIA- fraqueza muscular
        Aumenta a secreção tubular de íon H+- ALCALOSE- isso ocorre pela secreção de íons H+ em troca por K+ nas células intercaladas dos túbulos corticais- isso diminui a concentração de H+ no LEC, causando a alcalose
        
        Escape da aldosterona: normalização da excreção de sódio e água pelos rins como um resultado de natriurese e diurese de pressão
        
        FALTA: perda de sódio na urina; hipovolemia; desidratação extracelular grave; choque circulatório; HIPERCALEMIA- toxicidade cardíaca
        
        Secreção:
        Ela é independente das outras zonas
        1-Se a concentração de K+ estiver alta no LEC
        2-Concentração alta de angiotensina 2 no LEC
        3- A elevação de sódio no LEC reduz muito pouco sua secreção
        4-O ACTH formado pela hipófise anterior é necessário a secreção de aldosterona, mas tem pequeno efeito no controle de secreção
    - - CORTISOL, atividade tanto glicocorticoide(1) quanto mineralocorticoide(1)
      - CORTICOSTERONA atividade maior como mineralocorticoide(15,0) glico-(0,3)
      - ALDOSTERONA atividade maior como mineralocorticoide (3000) e glico(0,3)
      - DESOXICORTICOSTERONA atividade maior como mineralocorticoide(100) glico-(0,2)
      - DHEA atividade nem como mineralo nem como glico
      - SINTÉTICOS
        
        PREDNISOLONA... M(0,8) G(4)
        
        METILPREDNISONA... M(0) G(5)
        
        CORTISONA... M(0,5) G(0,7)
        
        DEXAMETASONA... M(0) G(30)
        
        CORTISOL atividade tanto glicocorticoide(1) quanto mineralocorticoide(1)
        
        9alfa-FLUDROCORTISONA... M(125) G(10)
      - O cortisol pode exibir efeito mineralocorticoide
        É uma atividade muito fraca, porém ele é muito mais concentrado do que a aldosterona. Isso poderia fazer com que ele regulasse o o sódio e potássio, porém nosso organismo possui um efeito de mecanismo de defesa. Nos rins, a enzima converte o cortisol em corticosterona, cuja esta não se liga bem aos receptores mineralocorticoides.
        Há uma síndrome do excesso aparente de mineralocorticoide- AME. O cortisol começa a exibir um grande efeito de mineralocorticoide, fazendo com que haja muito efeito de mineralocorticoide no organismos, por mais que os níveis de aldosterona sejam normais