INTRODUÇÃO A IMUNOLOGIA - AULA 2 - HARLESON - PARTE 1
CITOCINAS: PROTEÍNAS QUE SÃO PRODUZIDAS E SECRETADAS POR DIFERENTES TPOS CELULARES E MEDIAM REAÇÕES INFLAMATÓRIAS E IMUNES. AS CITOCINAS SÃO OS PRINCIPAIS MEDIADORES DO COMUNICAÇÃO ENTRE CÉLS. DO SIST. IMUNE.
PRODUZIDAS DURANTE AS FASES EFETORIAS DAS IMUNIDADES NATURAL E ESPECÍFICA
EM GERAL NÃO SÃO ARMAZENADAS COMO MOLÉCULAS PRÉ-FORMADAS(ON DEMAND)
SUA SECREÇÃO É BREVE E AUTOLIMITADA
OS RNAm QUE CODIFICAM CITOCINAS SÃO INSTÁVEIS
SERVEM PARA MEDIAR E REGULAR RESPOSTAS IMUNES E INFLAMATÓRIAS
MUITAS CITOCINAS SÃO PRODUZIDAS POR CÉLS. DIFERENTES
PLEIOTROPISMO: UMA MESMA CITOCINA AGE SOBRE TIPOS DIFERENTES DE CÉLS. EXEMPLO: IL-4 AGE SOBRE CÉLULA B E CÉLULA T CD4
REDUNDÂNCIA: DUAS CITOCINAS PODEM TER EFEITOS PARECIDOS NUMA MESMA CÉL. EX.: IL-2 E IL-4 INDUZEM PROLIFERAÇÃO DE LINFÓCITOS B
SINERGIA: DUAS CITOCINAS FAVORECEM UM MESMO PROCESSO. EX.: TNF E IFN-GAMA FAVORECEM PROCESSOS INFLAMATÓRIOS.
ANTAGONISMO: CITOCINAS QUE SE ATRAPALHAM. EX.: IFN-GAMA e IL-10. ENQUANTO O IFN ATIVA MACRÓFAGOS, A IL-10 INIBE SUA ATIVAÇÃO.
MECANISMOS DE AÇÃO DAS CITOCINAS:
AÇÃO AUTÓCRINA: AGE SOBRE A PRÓPRIA CÉL. QUE A PRODUZIU
AÇÃO ENDÓCRINA: AGE SOBRE CÉLS. DISTANTES DA QUE A PRODUZIU
AÇÃO PARÁCRINA: AO AGIR EM UMA CÉL. PRÓX. DE ONDE ELA FOI PRODUZIDA
A CITOCINA PODE ESTIMULAR UMA CÉL. A EXPRESSAR MAIS RECEPTORES À ELA OU ELA TAMBÉM PODE ESTIMULAR MAIS RECEPTORES À UMA OUTRA CITOCINA.
AGEM POR INTERAÇÃO A RECEPTORES
FUNÇÕES DAS CITOCINAS:
REGULADORAS DE ATIVAÇÃO, CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO DE LINFÓCITOS
REGULADORAS DE INFLAMAÇÃO: INFLAMAÇÃO QUE É UMA RESPOSTA DO TECIDO VASCULARIZADO À UMA AGRESSÃO QUÍMICA, FÍSICA OU INFECCIOSA
MEDIADORAS DA IMUNIDADE NATURAL
ESTIMULADORAS DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO DE LEUCÓCITOS IMATUROS
QUIMIOCINAS: SÃO CITOCINAS QUIMIOPÁTICAS DE BAIXO PESO MOLECULAR, ESTIMULAM A QUIMIOTAXIA DOS LEUCÓCITOS
REGULAM MIGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS PARA TECIDOS(ATIVAÇÃO DE INTEGRIAS)
MANTÉM A ORGANIZAÇÃO ESPACIAL DE SUBTIPOS DE LINFÓCITOS E CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS(APC) DENTRO DE ÓRGÃOS LINFOIDES.
FATORES DE TRANSCRIÇÃO: SÃO PROTEÍNAS QUE AJUDAM A TRANSFORMAR GENES ESPECÍFICOS EM "LIGADOS" OU "DESLIGADOS" ATRAVÉS DA CONEXÃO A UM DNA PRÓXIMO
NESSE CONTEXTO, FATORES DE TRANSCRIAÇÃO QUE SÃO ATIVADORES IMPULSIONAM A TRANSCRIÇÃO DE UM GENE
AO PASSO QUE, FATORES DE TRANSCRIÇÃO QUE SÃO REPRESSORES REDUZEM A TRANSCRIÇÃO DE UM GENE.
FATORES DE TRANSCRIÇÃO PERMITEM QUE AS CÉLULAS EXECUTEM OPERAÇÕES LÓGICAS E COMBINENM DIFERENTES FONTES DE INFORMAÇÃO PARA "DECIDIR" SE EXPRESSAM UM GENE.
NF-KBETA: O FATOR NUCLEAR KAPPA BETA É UMA FAMÍLIA DE PROTEÍNAS QUE ATUA REGULANDO A EXPRESSÃO DE GRANDE VARIEDADE DE GENES. EXPRESSO EM QUASE TODO TIPO DE CÉLULAS.
OS PESQUISADORES BAUERLE, BALTIMORE E NELSEN CONSEGUIRAM ELUCIDAR O PORQUE DO NF-KBETA NÃO SER IDENTIFICADO EM OUTRAS CÉLS. ALÉM DOS LINFÓCITOS B
NESSE SENTIDO, CONSEGUIRAM DEMONSTRAR QUE O FATOR INIBITÓRIO (IKBETA)É QUEM IMPEDIA ESSA IDENTIFICAÇÃO. PORÉM, QUANDO A CÉLULA É ESTIMULADA, POR EXEMPLO, POR TNF-ALFA, O NF-KBETA É EXPRESSO E VAI NO NÚCLEO DA CÉLULA ESTIMULAR A PRODUÇÃO DE OUTRAS CITOCINAS INFLAMATÓRIAS.
PRINCIPAIS ESTIMULADORES DO NF-KBETA: CITOCINAS COMO TNF, IL-1B, IL-2. ; PAMPS; SINALIZADORES DE APOPTOSE; SINALIZADORES DE PLORIFERAÇÃO CELULAR; FATORES DE CRESCIMENTO; ESTRESSE OXIDATIVO; RAIOS UV; VÍRUS(HIV)