Lipoproteínas: Uma Revisão do seu Metabolismo e Envolvimento com o Desenvolvimento de Doenças Cardiovasculares
Transporta
Lipídios
Moléculas Importantes do Metabolismo
Triacilgliceróis/TAG
Fosfolipídios
Colesterol
Em excesso de LPP
Doenças Cardiovasculares
Aterosclerose
Consequências
Processo Inflamatório
Morte
Invalidez
Ácidos Graxos
Proteínas
Circulação Sanguínea
Formado
Núcleo Hidrofóbico
Colesterol Esterificado
TAG
Capa Hidrofílica
Proteínas
Colesterol Livre
Fosfolipídios
Apoliproteínas/Apoproteínas (apo)
Funções
Meio Ligante a Receptores de Membrana
Montagem de Partícula
Co-fatores Enzimáticos
Classificações
Densidade e Mobilidade Eletroforética
Lipoproteínas de Densidade Intermediária (IDL)
Lipoproteínas de Baixa Densidade (LDL)
Lipoproteínas de Muito Baixa Densidade (VLDL)
Lipoproteínas de Alta Densidade (HDL)
Quilomícrons (QM)
Sintetizados nas Células Intestinais
Núcleo Central com Muito TAG
Principal Proteína Estrutural
Apo B-48
Produzidos no Fígado
Alto Conteúdo de TAG
Proteína Estrutural
Apo B-100 (Principal)
Apo C-II
Apo E (na Superfície)
Núcleo Central Composto quase Exclusivamente de Ésteres de Colesterol
Proteína Estrutural
Apo B-100 (na Superfície)
Categorias
Fenótipo A
Fenótipo B
Partículas Grandes, Menos Densas
Partículas Pequenas, Mais Densas
Formados em Maior Parte por Ésteres de Colesterol
Proteína Estrutural
Apo A-I (Principal)
Apo A-II
Apo Cs
Apo E
Apo J
Proteínas Associadas com Atividade Enzimática
Hidrolase Acetil-PAF
Esterase
PLTP
Paraoxonase
CETP
LCAT
Metabolismo
Ciclo Exógeno
Ciclo Endógeno
Processo Aterosclerótico
Via Principal
Quilomícrons
B-48
MTP
Combina com os Lipídios
Fase Pós Prandial
QM nos Vasos Linfáticos
Ducto Torácico
Veia Subclávia
Maiores Lipoproteínas
Circulação Sistêmica
Removidos da Circulação após 6-8 Horas
Trocas com as HDL
Adquire Apo C-II
Adquire Apo C-III
Adquire Apo E
Adquire Colesterol Livre
Adquire Colesterol Esterificado
Adquire Fosfolipídios
HDL recebe
Apo A-I
Apo-IV
Capaz de Ativar LPL
Hidrólise dos TAG
Resulta em Partículas Menores
QM Remanescentes
Enriquecidos com Proteínas
Superfície
Fosfolipídios
Colesterol Livre
Início Síntese de VLDL
Enzima MTP Combina os Lipídios com a Apo B-100
Capta
Apo C-II
Ésteres
Apo C-III
Apo E
Enzima LPL
Transferência
Liberação de Ác. Graxos
Apo E
Apo C
HDL
Após 3-6 Horas
Se torna IDL
2/3
1/3
Fígado
Lipase Hepática
Degradado
Forma-se LDL
Retirados pelos Receptores B100/E
Esterificação e Armazenamento do Colesterol
Diminuição do Número de Receptores
Inibição da Síntese Endógena de Colesterol
Transporte Reverso de Colesterol
Concentração Plasmática
Apo A-I
HDL
Metabolismo entre as Subclasses de HDL
Passos
Retirada do Colesterol da Células Extra-Hepáticas por Aceptores
Esterificação por Ação da Enzima LCAT
Transferência do Colesterol para Lipoproteínas (Apo B)
Remodelagem da HDL
Captura da HDL
Precursor Inicial
Apo A-I
Fenótipo B
Indivíduos que Possuem o Fenótipo B
Maior Probabilidade
Maiores Níveis de TAG
Menor Concentração de HDL
Determinantes do Tamanho do LDL
Fator de Risco Independente para DCV
Qtde. Inversa ao HDL
QM e VLDL Remanescentes
Sempre Elevados nos Portadores de DCV
Diminuem a Conversão de VLDL em LDL
Diminuem o Catabolismo da LDL
Estudos da HDL como Cardioprotetor
Como Aumentar ou Diminuir?
Marcador de DCV
Efeito Anti-aterogênico
Inibição da Disfunção Endotelial Induzida pela LDL-oxidada e Apoptose;
Estímulo da Síntese Endotelial de Prostaciclinas e Fator C Natriurético
Inibição da Oxidação de LDL
Estímulo do Efluxo de Colesterol de Macrófagos e Células Espumosas, Aumentando a Atividade
do ABCA1
Inibição de Adesão de Monócitos às Células Endoteliais
Inibição da Ativação de Plaquetas
Inibição da Quimiotaxia pelos Monócitos
Inibição do Fator X de Ativação e Estimulação de Proteína C
Estímulo de Proliferação de Células Musculares Lisas;
Valores de Referência
LDL Abaixo de 100mg/dL;
HDL Acima ou Igual a 40mg/dL
TAG's inferiores a 150mg/dL
Outra Classe de LPP
Lp(a)
Muito Semelhante à LDL
Apo B-100
Apo (a)
Contribuir para a Trombogênese, ao
Competir com Sítios do Plasminogênio
Formação de Placas de Ateroma
Hipótese Oxidativa
Iniciado pelo Acúmulo de LDL e Semelhantes
Modificações Incluindo
Oxidação, Lipólise, Proteólises e Agregações,
Processo Inflamatório se Intensifica
Formação da Estria Gordurosa
LDLs Modificadas Induzem a Quimiotaxia dos Monócitos,
Células Endoteliais Interiorizam Partículas de LDL, Transformando-se em Células Espumosas.
Liberam o GM-CSF e Múltiplas Substâncias Pró inflamatórias,
Favorecem a Migração de Células Musculares Lisas para a Íntima
Formação de uma Capa Fibrosa de Ateroma
Complicações
Fissura ou Ulceração na Placa com Formação de Trombo no Sítio da Lesão
Calcificação da Lesão
Ocluir o Vaso
Hemorragia Dentro da Placa
Aumento da Fragilidade
da Placa Fibrosa
Perda da Elasticidade da Parede do Vaso