Lipoproteínas: Uma Revisão do seu Metabolismo e Envolvimento com o Desenvolvimento de Doenças Cardiovasculares

Transporta

Lipídios

Moléculas Importantes do Metabolismo

Triacilgliceróis/TAG

Fosfolipídios

Colesterol

Em excesso de LPP

Doenças Cardiovasculares

Aterosclerose

Consequências

Processo Inflamatório

Morte

Invalidez

Ácidos Graxos

Proteínas

Circulação Sanguínea

Formado

Núcleo Hidrofóbico

Colesterol Esterificado

TAG

Capa Hidrofílica

Proteínas

Colesterol Livre

Fosfolipídios

Apoliproteínas/Apoproteínas (apo)

Funções

Meio Ligante a Receptores de Membrana

Montagem de Partícula

Co-fatores Enzimáticos

Classificações

Densidade e Mobilidade Eletroforética

Lipoproteínas de Densidade Intermediária (IDL)

Lipoproteínas de Baixa Densidade (LDL)

Lipoproteínas de Muito Baixa Densidade (VLDL)

Lipoproteínas de Alta Densidade (HDL)

Quilomícrons (QM)

Sintetizados nas Células Intestinais

Núcleo Central com Muito TAG

Principal Proteína Estrutural

Apo B-48

Produzidos no Fígado

Alto Conteúdo de TAG

Proteína Estrutural

Apo B-100 (Principal)

Apo C-II

Apo E (na Superfície)

Núcleo Central Composto quase Exclusivamente de Ésteres de Colesterol

Proteína Estrutural

Apo B-100 (na Superfície)

Categorias

Fenótipo A

Fenótipo B

Partículas Grandes, Menos Densas

Partículas Pequenas, Mais Densas

Formados em Maior Parte por Ésteres de Colesterol

Proteína Estrutural

Apo A-I (Principal)

Apo A-II

Apo Cs

Apo E

Apo J

Proteínas Associadas com Atividade Enzimática

Hidrolase Acetil-PAF

Esterase

PLTP

Paraoxonase

CETP

LCAT

Metabolismo

Ciclo Exógeno

Ciclo Endógeno

Processo Aterosclerótico

Via Principal

Quilomícrons

B-48

MTP

Combina com os Lipídios

Fase Pós Prandial

QM nos Vasos Linfáticos

Ducto Torácico

Veia Subclávia

Maiores Lipoproteínas

Circulação Sistêmica

Removidos da Circulação após 6-8 Horas

Trocas com as HDL

Adquire Apo C-II

Adquire Apo C-III

Adquire Apo E

Adquire Colesterol Livre

Adquire Colesterol Esterificado

Adquire Fosfolipídios

HDL recebe

Apo A-I

Apo-IV

Capaz de Ativar LPL

Hidrólise dos TAG

Resulta em Partículas Menores

QM Remanescentes

Enriquecidos com Proteínas

Superfície

Fosfolipídios

Colesterol Livre

Início Síntese de VLDL

Enzima MTP Combina os Lipídios com a Apo B-100

Capta

Apo C-II

Ésteres

Apo C-III

Apo E

Enzima LPL

Transferência

Liberação de Ác. Graxos

Apo E

Apo C

HDL

Após 3-6 Horas

Se torna IDL

2/3

1/3

Fígado

Lipase Hepática

Degradado

Forma-se LDL

Retirados pelos Receptores B100/E

Esterificação e Armazenamento do Colesterol

Diminuição do Número de Receptores

Inibição da Síntese Endógena de Colesterol

Transporte Reverso de Colesterol

Concentração Plasmática

Apo A-I

HDL

Metabolismo entre as Subclasses de HDL

Passos

Retirada do Colesterol da Células Extra-Hepáticas por Aceptores

Esterificação por Ação da Enzima LCAT

Transferência do Colesterol para Lipoproteínas (Apo B)

Remodelagem da HDL

Captura da HDL

Precursor Inicial

Apo A-I

Fenótipo B

Indivíduos que Possuem o Fenótipo B

Maior Probabilidade

Maiores Níveis de TAG

Menor Concentração de HDL

Determinantes do Tamanho do LDL

Fator de Risco Independente para DCV

Qtde. Inversa ao HDL

QM e VLDL Remanescentes

Sempre Elevados nos Portadores de DCV

Diminuem a Conversão de VLDL em LDL

Diminuem o Catabolismo da LDL

Estudos da HDL como Cardioprotetor

Como Aumentar ou Diminuir?

Marcador de DCV

Efeito Anti-aterogênico

Inibição da Disfunção Endotelial Induzida pela LDL-oxidada e Apoptose;

Estímulo da Síntese Endotelial de Prostaciclinas e Fator C Natriurético

Inibição da Oxidação de LDL

Estímulo do Efluxo de Colesterol de Macrófagos e Células Espumosas, Aumentando a Atividade
do ABCA1

Inibição de Adesão de Monócitos às Células Endoteliais

Inibição da Ativação de Plaquetas

Inibição da Quimiotaxia pelos Monócitos

Inibição do Fator X de Ativação e Estimulação de Proteína C

Estímulo de Proliferação de Células Musculares Lisas;

Valores de Referência

LDL Abaixo de 100mg/dL;

HDL Acima ou Igual a 40mg/dL

TAG's inferiores a 150mg/dL

Outra Classe de LPP

Lp(a)

Muito Semelhante à LDL

Apo B-100

Apo (a)

Contribuir para a Trombogênese, ao
Competir com Sítios do Plasminogênio

Formação de Placas de Ateroma

Hipótese Oxidativa

Iniciado pelo Acúmulo de LDL e Semelhantes

Modificações Incluindo
Oxidação, Lipólise, Proteólises e Agregações,

Processo Inflamatório se Intensifica

Formação da Estria Gordurosa

LDLs Modificadas Induzem a Quimiotaxia dos Monócitos,

Células Endoteliais Interiorizam Partículas de LDL, Transformando-se em Células Espumosas.

Liberam o GM-CSF e Múltiplas Substâncias Pró inflamatórias,

Favorecem a Migração de Células Musculares Lisas para a Íntima

Formação de uma Capa Fibrosa de Ateroma

Complicações

Fissura ou Ulceração na Placa com Formação de Trombo no Sítio da Lesão

Calcificação da Lesão

Ocluir o Vaso

Hemorragia Dentro da Placa

Aumento da Fragilidade
da Placa Fibrosa

Perda da Elasticidade da Parede do Vaso