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Lipoproteínas: uma revisão do seu metabolismo e envolvimento com o…

- - - - Constituem os depósitos no tecido adiposo e muscular.
      - Os fosfolipídios têm,a função primordial de formar a bicamada que é a estru- tura básica das membranas celulares;
        
        O colesterol é precursor dos hormônios esteróides, dos ácidos biliares, da vitamina D.
        
        Também tem importantes funções nas membranas celulares.
        
        Influenciando na sua fluidez e no estado de ativação de enzimas ligadas a membranas
- - - - Estão envolvidas no metabolismo das lipoproteínas
        
        Como meio ligante a receptores de membrana que as captam para o interior da célula
        
        Apo B-48
        
        Apo B-100
        
        Ligante do receptor LDL
        
        Apo A-IV
        
        Modula atividade da LCAT e LPL, inibe per oxidação lipídica
        
        Apo C-I
        
        Apo A-II
        
        Inibe LCAT
        
        Apo C-II
        
        Ativa a lipase lipoprotéica
        
        Apo A-I
        
        Ativa LCAT, interage com transportador ABC
        
        Apo C-III
        
        Inibe a lipase lipoprotéica
        
        Apo E
        
        Gatilho de remoção dos remanescentes de VLDL e QM
        
        Apo D
        
        Atua na esterificação do colesterol junto a Apo A-I
        
        Apo J
        
        Como co-fatores enzimáticos
        
        Montagem da partícula
    - - Produzidas no fígado
      - Possui alto conteúdo de
        triacilgliceróis
      - Apoproteína principal é B-100, mas contém também apo C-II e apo E na
        sua superfície
    - - Sintetizados nas células da mucosa intestinal
      - Principal proteína estrutural é a apoproteína B-48
      - Núcleo central composto de grande quantidade de triacilgliceróis e uma pequena quantidade de ésteres de colesterol derivados da gordura ingerida com a dieta
    - - Não são compostas de partículas homogêneas, apresentam subclasses distintas de
        tamanho, densidade e composição química
      - Possuem o núcleo central composto quase exclusivamente
        de ésteres de colesterol e na superfície só a apo B-100
    - - São formadas em sua maior parte por ésteres de colesterol e
        recobertas pelas apoproteínas, a apo A-I é a principal
      - Proteínas associadas que possuem atividade enzimática:
        
        LCAT
        
        CETP
        
        PLTP
        
        Hidrolase acetil-PAF
- - - - A apo B-48 se combina com os lipídios por ação da proteína microssomal de transferência
    - - As HDL, por sua vez, recebem partes da apo A-I e IV dos QM
      - Os QM tornam-se capazes de ativar a lipase lipoprotéica (LPL), enzima localizada no endotélio, responsável pela hidrólise dos TAG nos QM e VLDL
        
        A hidrólise de TAG dos QM resulta em partículas menores, chamadas de QM remanescentes
        
        Que são transferidos para a HDL para manter a estabilidade das partículas de QM.
        
        A transferência da apo C-II, aliada ao aumento da inacessibilidade do núcleo dos QM ao sítio ativo da LPL, resulta na interrupção da remoção de TAG.
        
        A apo B- 48 e a apo E permanecem nas partículas de QM remanescentes, que são retirados da circulação pelo fígado
- - - - Altas concentrações de lipoproteínas ricas em TAG e seus remanes- centes, e baixos níveis de HDL, aumentam a probabilidade do colesterol contido na HDL passar para outras lipoproteínas.
        
        Interferindo no transporte reverso do colesterol e alterando a composição dessas partículas.
        
        Por serem partícu- las pequenas, são infiltráveis na parede arterial, tornando-se tão aterogênicas quanto a LDL
  - - - também diminuem o catabolismo da LDL reduzindo o número de receptores LDL no fígado
  - - - Já a partícula que contém tanto a apoA-I como a apoA-II (LpA-I/A-II) tem efeito neutro ou pró-aterogênico.
        
        As subfrações da HDL com apo C-III e apo E tem sido sugerida como um potencial marcador de DCV.
        
        A apo E (γLp E) tem sido proposto como elemento responsável pelo efluxo de colesterol
        
        Foi encontrada correlação positiva entre apo B e DCV, assim como a apo E também apresentou uma correlação positiva com o risco para DCV através de seu polimorfismo.
- - - - Captam ésteres de colesterol e apolipoproteínas C-II, C-III e E recebidas da HDL no plasma
        
        VLDL se torna capazes de interagir com a enzima LPL do endotélio capilar
        
        libera ácidos graxos aos tecidos, a partir de TAG que esta lipoproteína carreava
    - - Podem ser captados no fígado e degradados em seus componentes
      - Sofrem ação da lipase hepática, formando a LDL
      - Tanto a LDL como a IDL são
        retiradas da circulação pelos receptores celulares B100/E
        
        Ativação da LCAT
        
        Diminuição do número de diminuição do número de nível plasmático
        
        Inibição da síntese endógena de colesterol
  - - - É determinado parcialmente pela concentração plasmática de HDL, apo A-I e pelo metabolismo entre as subclasses de HDL
        (pré β1-HDL em pré β2-HDL principalmente)
      - O precursor inicial é uma partícula de apo A-I
        
        Rapidamente adquire colesterol livre e fosfolipídios de tecidos através do receptor ABCA1 na superfície das células
        
        Forma a pré β1-HDL que acumula colesterol promovendo sua conversão a pré β2-HDL
        
        A esterificação do colesterol pela LCAT e aquisição de mais apo A-I leva à maturação da mesma, formando a α3-HDL
        
        Adquire mais colesterol, continua a esterificação do mesmo e
        assim se transforma na α2-HDL e α1-HDL
        
        α1-HDL
        
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        O receptor ABCA1 controla o efluxo de colesterol dos tecidos e dos macrófagos
        
        Está envolvido no reconhecimento da partícula
        de apo A-I e na sua associação com fosfolipídios e colesterol livre
- - - - Após as modificações incluindo oxidação, lipólise, proteólises e agregações, o processo inflamatório se intensifica, levando à formação da estria gordurosa
      - As LDLs modificadas induzem a quimiotaxia dos monócitos, são tóxicas para as células endoteliais e fazem com que a apo B-100 seja reconhecida pelos receptores “varredores” de lipídios, na superfície dos macrófagos, de modo que estes interiorizam muitas partículas de LDL, transformando-se em células espumosas
        
        As células endoteliais, estimuladas por LDL oxidadas liberam o fator de crescimento de colônias de granulócitos e monócitos (GM-CSF) e múltiplas substâncias pró-inflamatórias, que promovem a inflamação local e a disfunção endotelial na tentativa de reverter o processo
        
        O acúmulo de lipídios na parede vascular e a liberação de fatores de crescimento e citocinas, favorecem a migração de células musculares lisas para a íntima, que proliferam e secretam fibras de colágeno que formarão a capa fibrosa de ateroma
        
        Capa de espessura variada, consistindo de várias camadas de células musculares lisas cercadas de uma matriz densa de tecido conjuntivo que contém colágeno, fibras elásticas e proteoglicanas