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Radicais livres na sindrome da isquemia e reperfusão., Aluna: Thais…
Radicais livres na sindrome da isquemia e reperfusão.
O oxigênio e a respiração celular
Formação dos Radicais Livres na Isquemia e Reperfusão.
Antioxidantes
Composto que protegem os sistemas biológicos contra os efeitos lesivos potenciais de processo de oxidação.
Antioxidante Endógenos
Antioxidante Endógeno Enzimáticos
Catalas
Selênio-glutione
Superóxido dismutasse
Fosfolípide hidroperóxido glutationeperoxidase
Antioxidante Endógeno Não Enzimáticos
Antioxidante Endógenos Não Enzimáticos Hidrosolúveis
Ácido úrico
Proteínas ligadas a metais
Ácido ascórbico
Proteínas ligadas ao heme
Antioxidante Endógenos Não Enzimáticos Lipossolúveis
Carotenóides
Quinonas
Vitaminas E
Bilirrubinas
Antioxidante Exógenos
Se mostraram efetivos em pelo menos um modelo de isquemia e reerfusão
Interrompimento do suprimento sanguíneo para um tecido.
Eddema celular e intersticial
Caos celular e morte
Diisfunção celular
Falta de oxigênio
Metabolismo anaérobico
Alta concentração local de ácido lático
Acidose e Hipócxia
Depleção de ATP
Quebra da Homeostase celular
Perdas dos gradientes iônicos
Produção de ATP é interrompida, mas o seu consumo continua
ADP E AMP
Adenosina
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Falta de energia causa uma disfunção na bomba de cálcio
Ocorre uma tranformação da Xantina desifrogenase devido ao aumento de cálcio no meio intracelular
Acumulo de hipoxantina e xantina oxidase
Durante a Isquemia o Ferro é liberado também para os tecidos para catalizar a reação de Fenton.
Em grande parte, as lesão celular e endotelial de reperfusão seja amplificada pela liberação de enzimas e radicais livres pelos neutrófilos.
Aumento de Cálcio ativa a Fosfolipase A² gerando produtos do ácido aracdônico.
Importância fundamental na quimiotaxia
O neutrófilo é um importante mediador na reoxigenação e as lesões de isquemia-reperfusão dependem deste, do processo de formação de radicais livres catalisados pelo ferro e da peroxidação lipídica na membrana celular.
Toxicidade do oxigênio nos pulmões
Mais associada à lesões celular em uma série de processos fisiopatológicos do organixmo como todo.
Pode ter influenciado a evolução bioquímica dos organismos vivos no planeta.
Respiração Aérobica.
Glicólise
Ciclo de Krebs.
3.Cadeia Reativa.
Equação: C6H12O6 + 6H2O + 6O -> 6 CO + 12 H2O + 674 Kcal = 38 ATP
Formação dos Radicais Livres Derivados do Oxigênio
Efeitos dos Radicais Livres
Perspectivas Terapêuticas
Pouco benefício prático resultou até o momentos
Proteção dos tecidos pós-isquêmicos precisa ser direcionada na neutralização dos radicais livres, na inativação de enzimas , na quelação de metais de transição, na redução do acúmulo de neutrófilos e no bloqueio da cadeia de reações de peroxidarão lipídicas.
Radical Hidroxila
Reage com todas as substâncias biológicas
Proteinas
Polissacárides
Ácidos graxos polinsaturados
As principais proteínas que podem ser atacadas por radicais livres são as que em uma ligação com enxofre
Colágeno
Ácido Hilurônico
Reação do radical livre OH+ com os ácidos graxos das membranas celulares e das organelas celulares
Perioxidação lípidica
Desintegração das células e morte das mesmas
Ativação do metabolismo das prostaglandinas
Podem piorar as alterações de permeabilidade vascular
Piorando as lesões teciduais
Atuam também de forma indireta
Atraem e ativam neutrófilos nos tecidos envolvidos
Secretam enzimas proteolíticas
Sintetizam prostaglandina
Liberam radicais livres
Podem ocluir o vaso sanguíneo ao aderirem a massa capilar (Fenômeno de não-reperfusão).
Carcinogênese
Processo de envelhecimento
Toxicidade de algumas drogas
Quimioterápicos
Todo átomo, grupos de átomos ou moléculas em um estado particular que contém 1 ou mais elétrons no seu orbital.
Tendências de gerar reações em cadeia na produção de radicais livres.
São extremamente reativos
O Oxigênio molecular é submetido a uma redução tetravalente originando água.
1 a 2% do oxigênio escapa desta via e sofre uma redução univalente, dando a origem aos radicais livres.
Há uma neutralização dos radicais livres que escaparam através de enzimas antioxidante endógenas.
Peróxido de Hidrogênio não é um radical livre
Tem importância na lesão celular pela sua capacidade de reagir com o ferro gerando o radical hidroxila
Reação de Fenton (Processo mais rápido):
Reação de Haber-Weiss (mais lenta)
:
Doenças relacionadas a isquemia estão entre as principais causas isoladas de mortalidade do mundo oriental.
A tolerância dos órgãos à isquemia é variável e multifatorial.
Aluna: Thais Natividade dos Reis
Turma: B19
