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LIPOPROTEÍNAS: METABOLISMO E ENVOLVIMENTO COM DOENÇAS CARDIOVASCULARES,…
LIPOPROTEÍNAS: METABOLISMO E ENVOLVIMENTO COM DOENÇAS CARDIOVASCULARES
LIPOPROTEÍNAS E PROCESSO ATEROSCLERÓTICO
Fatores de primeira importância doenças cardiovasculares
Aumento colesterol total e LDL colesterol
Aumento de TAG
Relação inversa TAG-HDL
Não esclarecida a influência exata
Redução de HDL
HDL (somente apo A-I):
HDL (apo A-I e A-II)
Pró-ateratogênico
HDL (apo C-III e E)
Marcadores para DCV
:!:Dietas muito restritas em lipídios e ricas em carboidratos não são eficazes na prevenção das DCV:!:
Reduzidos níveis de HDL e apo A-I
Anti-aterogênica
Menor quimiotaxia em monócitos
Inibição da adesão de monócitos às células endoteliais
Inibição da disfunção endotelial induzida pela LDL-oxidada e apoptose
Síntese endotelial de prostaciclinas e FNA
Maior atividade do ABCA1 :arrow_right: maior efluxo do colesterol de macrófagos e cél. espumosas
Inibição da ativação de plaquetas
Proliferação de células musculares lisas
Inibição do fator X de ativação e estimulação de proteína C
Inibição da oxidação de LDL
Genética
Fenótipo B
Maior risco de DCV
Aumento de remanescentes de QM e VLDL
Maior probabilidade do colesterol da HDL passar para outras lipoproteínas
Tornam-se aterogênicas
Sempre elevados nas DCV
Marcadores bioquímicos
Diminui conversão VLDL-LDL via lipólise
Diminui catabolismo de LDL
Diminui receptores disponíveis
Competir com outras lipoproteínas na metabolização
Lp(a)
Semelhante à LDL
Possui apo B-100 e apo(a)
Apo B-100 similar ao plasminogênio
Liga-se a rede de fibrina sem degradá-la
Impede a destruição do trombo
Contribuir para trombogênese
Atividades físicas, fatores nutricionais e hormônios não impactam a Lp(a)
Formação de placas de ateroma
Acúmulo de LDL, lipoprot, de apo B e remanescentes
LDL não é captada pelos macrófagos até oxidada na parede dos vasos
LDL modificada
Quimiotaxia os monócitos
Tóxicas para células endoteliais
Apo B-100
Reconhecimento pelos "varredores" de lipídios (macrófagos)
Transformação em células espumosas
Liberação do Fator de Crescimento de Colônias de Granulócitos (GM-CSF)
Substâncias pró-inflamatórias
Migração de células musculares lisas para íntima
Secreção de colágeno
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INTRODUÇÃO
Funções principais
Fonte de energia
Ácidos graxos
Síntese de prostaglandinas
Fornecimento de Acetil-CoA
Armazenamento energético
Trialcilgliceróis
Constituição das membranas celulares
Fosfolipídios
Colesterol
Formação de hormônios, ácidos, vitaminas
Colesterol
TRANSPORTE DE LIPÍDIOS NA CIRCULAÇÃO SANGUÍNEA
Lipoproteínas
Constituição
Capa hidrofílica
Colesterol livre
Apoproteínas (apo)
Ligação a receptores
Estrutura
Co-fatores enzimáticos
Fosfolipídios
Núcleo hidrofóbico
TAG
Colesterol esterificado
Classificação
Quilomícrons
Sintetizados na mucosa intestinal
Muito TAG
Apo B-48
VLDL
Produzidos no fígado
Muito TAG
Apo B-100> apo C-II, apo E
HDL
Muito ésteres de colesterol
Apo A-I> apo A-II, apo A-IV, apo Cs, apo E, apo J
Enzimas associadas
LCAT
Metabolismo do colesterol
CETP
PLTP
Hidrolase acetil-PAF
Esterase
Paraoxonase
LDL
Muito ésteres de colesterol
Apo B-100 (somente)
Fenótipo A- menos densas Fenótipos B- mais densas
IDL
Mei-vida curta
METABOLISMO DAS LIPOPROTEÍNAS
Ciclo exógeno
Dieta :arrow_right:Quilomícrons
Apo B-48 + Lipídios (proteína microssomal de transferência-MTP)
Removidos da circulação 6-8h seguintes
Surgem no plasma 60 min após ingestão (v.subclávia)
Circulação sistêmica
Trocas com HDL
HDL :arrow_right:Quilomícron
Apo C-II
Capacidade de ativar lipase lipoproteica (LPL)
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Apo C-III
Apo E
Colesterol livre e esterificado
Fosfolipídios
Quilomícron:arrow_right:HDL
Apo A-I
Apo A-IV
Ciclo endógeno
Síntese hepática de VLDL
Lipídios + apo B-100
Plasma
HDL :arrow_right:VLDL
Apo C-II, C-III e E
Ésteres de colesterol
VLDL capaz de interagir com LPL do endotélio capilar
Liberação de ác. graxos (TAG)
VLDL vira IDL (após 3-6h)
Captada pelo fígado e degradada (2/3)
Ação da lipase hepática (1/3)
Retiradas da circulação por receptores B100/F (fígado)
Efeitos
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VLDL:arrow_right:HDL
Apo C e E
Transporte reverso de colesterol
Previne aterosclerose
Efeitos
Transferência do colesterol para lipoproteínas que contém apo B
Remodelagem HDL
Captura de HDL
Fígado, rim, intestino delgado
Esterificação do colesterol dentro da HDL (LCAT)
Remove colesterol das células extra-hepáticas :arrow_right:fígado e intestino
Apo A-I
Adquire colesterol livre e fosfolipídeos (receptor ABCA1)
Pré-beta1-HDL
Acúmulo de colesterol
Pré-beta2-HDL
Esterificação do colesterol (LCAT)
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Aquisição de mais apo A-I
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Receptor ABCA1
Controla efluxo de colesterol dos tecidos e macrófagos
CONSIDERAÇÕES FINAIS
Controlar os níveis plasmáticos das lipoproteínas
Prevenção da oxidação
das lipoproteínas
Controlar níveis de TAG
Adrielly Carvalho Lopes Pires
Turma B19