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COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD, Thaís Santos; Mayave Barbosa;…
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Ruta endocítica
Presentación de antígeno
Proteínas HLA
Retículo endoplasmico
Compartimiento de carga de peptidos
Hidrolisis química
Liberación de peptidos
Glicosilación en el Golgi
Linfocitos T CD4
Linfocitos T CD8
Patógenos extracelulares
Bactérias
Hongos (algunos)
Fagocitosis
CLIP
Superantígeno
Saltan el mecanismo de digestión, hidrolisis y presentación
Origen
Bacteriano
Viral
Activa 25% de las células T
Puede producir shock séptico
Peptidos de proteínas
Clase I
Única cadena
Cadena cerrada
Posición libre o fija
Posición 2 y 9 son fijos
Clase II
2 zonas
2 proteínas
Lámina Beta antiparalela
Ruta citosólica
patógenos intracelulares - vírus
proteinas que no cumple la funcion trasportadora correctamente
no se expresan
péptidos no pasan del citoplasma al reticulo endoplasmico
no hay exocitosis
deficit de HLA de clase 1
Mal funcionamiento del trasportador de péptidos
sindrome del linfocito desnudo
linfocitos son lisos por falta de HLA 1
inmudeficiencias combinadas severas
infeccion cutanea
definición de alelos HLA para distintos individuos
tecnicas serologicas
obtencion de linfocitos
linfocitos sometidos a una serie de anticuerpos
microplacas
microscopio
tintes de florescencia
reaccion viva - (color verde)- reaccion negativa
reaccion muerta - (color rojo) - reaccion positiva
tecnicas moleculares
basadas en el ADN
más rapida
más sensible
extrae el adn de la sangre o de un raspado bucal
amplifica el gene
reacciones de cadena de la polimerasa
esas bandas de amplificacion se secuencian
polimorfismo de los genes
HLA-B
HLA- DR
Peculiaridades genéticas
Linfocitos B
Reconoce los antigenos activos
Por receptores de membrana
Linfocito T
Reconoce antigenos
Por el TCR
HLA
Especies de vertebrados
Algunos invertebrados
Contiene numerosos genes relevantes
Para diferentes funciones inmunológicas
Sis. génetico más polimórficos
Conocidos en la naturaleza
Tipos de genes MHC/HLA
Clase I
IA (clásicos) antígenos de clase I: HLA,B,C
IB (no clásico) HLA-E, F,G
IC (clase i like) MIC-A, MIC-B
Clase II
Antigenos de clase II
HLA- DR, DP, DQ
Proteínas implicadas en el procesamiento y la presentación de antígenos
De clase I: TAP, LMP
De clase II: HLA-DM
Classe III
Factores del sis. de complemento
Genes codificantes de moléculas que actúan en eventos tempranos de presentación de antígenos
Genes codificante de enzima y de citocinas
EL COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD
PROTEINAS HLA: SON ANTIGENICAS Y PRESENTAN PETPIDOS DE CLASE I Y CLASE II.
LA ESTRUCTURA FINAL SON EQUIVALENTES
CLASE I: 1 POLIPEPTIDO DE MEMBRANA Y UNA PROTEINA SOLUBLE ASOCIADA
VARIOS TIPOS DE PROTEINAS PARA HACER UNA MISMA FUNCION
CLASE II: DOS POLIPEPTIDOS DE MEMBRANA
TIENE QUE HABER UNA HENDIRURA LLENA PARA QUE LA PROTEINA SE EXPRESE EN SU SUPERFICIE.
NOMENCLATURA
LOCI / ALELO / HAPLOTIPOS
EJ.: A*0302 (LOCUS A; GRUPO 3; ALELO 2)
PECULIARIDADES DEL MHC
POLIGENIA: NUMERO ALTO DE GENES PARA CONSTRUIR PROTEINAS QUE TIENEN LA MISMA FUNCION.
POLIMORFISMO: UN UBICO LOCUS CON 2 VARIANTES (PADRE Y MADRE).
POLIMORFISMO DE LOS GENES MHC: SE RESRINGE A UNA UNICA ZONA DE LA MOLECULA
LOS ANTIGENOS MAS POLIMORFICOSDE CLASE I – HLA-B.
ZONA DE CONSTRUCCION DEL BOLSILLO.
LOS ANTIGENOS MAS POLIMORFICOSDE CLASE II SON LOS DE HLA-DR – 7 VARIANTES PARA LA CADENA ALFA Y 1500 PARA LA CADENA BETA
EXPRESION CO-DOMINANTE
COMPLEMENTACION CLS EN CLASE II
MATERNAL MHC CLASS II: TONOS DE AZUL
PATERNAL MHC CLASS II: TONOS DE GRIS
MATERNAL MHC CLASS I: TONOS DE ROJO
PATERNAL MHC CLASS 1: TONOS DE VERDE
COMPLEMENTACION CIS: CUANDO LA PROTEINA BETA Y LA PROTEINA ALFA ESTAN CODIFICADAS EN EL MISMO CROMOSOMA
COMPLEMENTACION TRANS: CUANDO SE COMBINAN EN EL RETICULO ENDOPLASMICO UNA CADENA BETA Y UNA CADENA ALFA CODIFICADA EN DISTINTOS CROMOSOMAS
PRESENTACION DE ANTIGENOS A LOS LINFOCITOS T
NECESITAN DE UNAS CELULAS QUE LOS CAPTUREN, LOS PREPAREN Y SE LOS PRESENTEN DENTRO DE LAS MOLECULAS HLA
CLASE I
POSEE PROTEINA DE MEMBRANA ASOCIADA A MICROGLOBULINAS
CLASE II
2 PROTEINAS DE MEMBRANA
ZONA MAS DISTAL DE LA MEMBRANA SE TIENE UN BOLSILLO QUE ES DONDE VA A ESTAR LOS PEPTIDOS DEL PATOGENO
GENERALIDADES
CD4 (LINFOCITOS T COOPERADORES) INTERACIONAN CON LA CADENA BETA 2
MOLECULAS HLA DE CLASE II SI EXPRESAN EN CUALQUIER CELULA PROFESIONALES
LOS LINFOCITOS T ELIGEN UNAS PROTEINAS DEPENDIENDO DE SU CO RECETOR
LAS MOLECULAS HLA DE CLASE I SE EXPRESAN EN TODAS LAS CELULAS NUCLEADAS DEL ORGANISMO
ESTRUCTURAS PROTEICA DE LAS PROTEINAS HLA
Proteínas HLA de clase I
2 cadenas proteicas
Heterodimero
Cada cadena alfa, tiene 3 dominios alfa III, alfa I
Codifican un único polipéptido de 45 kd
Se expresan en la superficie de todas las células nucleadas
Asociadas No-covalentemente a beta II
Altamente polimórficos
Proteínas HLA de clase II
Heterodimero
2 proteinas de membrana
Codifican 2 tipos de polipéptidos
Alfa de 34 kd. Beta de 29 kd
Se sintetizan independientemente
Se expresan múltiples loci de classe II
Hasta 8 en humanos
DPA1, DPB1, DQA1, DQB1, DRA, DRB1, DRB2, BRB3, BRB4.
HLA
patologias relacionadas
espondilitis anquilosante
LES
diabtes mellitus tipo 1
trasplante de organos
compatibilidad con HLA
corazon
higado
rinon
medicina forense
identifica individuos
manchas de sangre
manchas de semen
movimientos migratorios de poblaciones
asentamientos paleoliticos
Thaís Santos; Mayave Barbosa; Kalianne de Araújo; Analisse da Silva; Jeniffer Steiger; Fernando Lopez