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CMH & la présentation de l'Ag - Coggle Diagram
CMH & la présentation de l'Ag
Diversité génétik du locus du CMH
Homme : HLA
Classe I : A, B, C
Classe II : DP, DQ, DR
SystM polygénik
Polymorphe
Isotypik
Allélik
Grand polymorphisme gène CHM "classique"
Intérêt
Détermine nb peptide liée
meilleur défense
Souris H2
Classe I : K, D, L
Classe II : IA, IE
2 haplotypes parentaux et transmiss° codominante
Diversification des allèles
Mutation ponctuelle
résulte d'une erreur survenue au cours de la réplication de l'ADN et qui n'a pas été corrigée. Un seul nouvel allèle est crée
Recombinaison homologue
correspond à l'échange, au cours de la méïose, de segments d'ADN entre les deux chromosomes appariées. Deux nouveaux allèles sont alors créés.
Conversion génique
est la copie, au cours de la méïose, d'un fragment d'ADN d'un chromosome dans l'autre chromosome. Dans ce cas, un seul nouvelle allèle est créé. Cet évènement peut avoir lieu entre deux allèles à un même locus (conversiont génique inter-allélique) ou entre deux allèles présent à des locus différents (conversion génique interlocus). Ce dernier cas de figure est favorisé par des mésappariement entre des gène similaire portés en tandem sur les Chromosomes
Molécule CMH : Structure & fonct°
Classe I
Exprimé / toutes les cell
Chaine lourde H (45 kDa) + beta2-µglobuline (12 kDa)
3 domaines diff
Extramb (a1,a2 a3 ~90aa)
Transmb (25aa)
Intra-cytoplasmik (30-40aa)
Pour peptide endogène
Cross présentation
Classe II
QUE CPA pro :warning:
Chaine a (30-34 kDa) + chaine b (26-29 kDa)
3 domaines diff
Extramb (a1, a2, b1, b2 ~90aa)
Transmb (25aa)
Intra-cytoplasmik (10-15aa)
Pour peptide exogène
Fixe :family: peptide
Polymorphisme dns niche peptidik
Présentation antigénik : Généralité
Lieu organe lymph 2aire
CPA
Apporte Ag
CPA pro exprime CMH I et CMH II
Activé par rencontre avc Ag
DC
Active les LT naïfs
Immature
dns tissu périph = forte capture Ag par endocytose mais peu de capacité de présentat°
Mature
irréversible au cours de leur migrat° vers orga lymphoïde 2aire & acquièrent capacité de présentat° d'Ag aux LT naïfs
Voie de Présentat° Antigénik classe I restreinte
Peptide provenant Ag endogène produit dns le cytosol
Transporter dns RE et se lie aux CMH I
Complexes CMH I - peptide exporté à la MP des CPA
Sources de peptide endogène
DRIPs
= defective RIbosomal Products
Ubiquitinylat° des prot envoyé dns voie dégradat°
Prot vieillissantes
Protéasome
principal système de dégradation prot cytosolyk
Protéase cytosoloik
TOP
Thimet Oligoendopeptidase détruit de nbx épitope et limite la présentation de peptide
BH
Bléomycine Hydrolase
TPPII
Tripeptidyl peptidase qui active une activité amino et endo-pepetidase (clive après Lys) est capable de produire sans intervention du protéasome des épitopes avec Cter & Nter correct
LAP
leucine aminopeptidase clive un AA en Nter
PSA
Puromycine Sensible Aminopeptidase
Protéase RE
ERAP1 + 2
ER Aminopeptidase 1 favorise ou limite la présentation de peptides par différents allèles de CMH I
En cond :fire: protéasome constitutif remplacé par
Immunoprotéase
LMP2 (b1i)
LMP7 (b5i)
MECL1 (b2i)
PTPs
(pioneer translation product)
Peptide dérivé de pré-ARNm contenant des séquence intronique
Transporteur TAP
2 ss-unités TAP1 & TAP2 codé par gène présent dns CMH
Transporte peptide entre 8 & 16aa du cytosol vers RE
Affinité de TAP pour un épitope est proportionnelle à l'efficacité de sa présentation
Chargement peptidik
BIP, Calnexine & Calréticuline
prot chaperon = maintient conformat° CMH I
-
BIP, Calnexine (CNX)
se fixe sur chaine lourde
Calréticuline (CRT)
vient se fixer sur les complexes HC-b2m
Tapasine (Tpsn)
associe mol classe I vide à TAP retient mol classe I dans le RE, maintien niche ouverte et favorise la
fixation des peptides de haute affinité
ERp57
s'associe de façon covalente à la tapasine et stabilise les classe I
Présentat° croisée
Peptide d'autre compartiment
Peptide exogène sur CMH I
Intérêt cross-présentat° pour approche
thérapeutik & vaccinat°
XPT
CD : rôle dans immunosurveillance & tolérance
Macrophage : élimination des cellules infecté
Ag capturé par endocytose médié par R sont mieux cross-présenté
Echappement à la présentation classe I restreinte
Voie de Présentat° Antigénik classe II restreinte
Présentat° via CMH II par CPA pro
Peptide provient voie endosomiale
CMH II dérouté vers endosome
DM
assure l'échange fragment
CLIP
de la chaine invariante (Ii) & peptide Ag
Ii
se lient aux chaine ab des CMH II
Possède mol chapreon
Formation de trimère (abIi)3
Ii bloque niche peptide CMH II via fragment CLIP
Dégradé dns endosome. Seul CLIP résiste à la protéolyse & sera échangé avec peptide via intéract° de DM
DM
Mol classe II non classique
Dns endosome interagit avec CMH II, enlève CLIP maintient conformat° niche ouverte jusqu'à fixat°
peptide haute affinité
Facteur CIITA
contrôle expression tissulaire du CMH II et exprimé unique dans CPA
Molécules de Classe Ib NON CLASSIQUES
Généralement codé par le CMH, structure similaire aux mol de classe I classique
Expression tissulaire restreinte & peu polymorphik
HLA-G
Queue cytoplasmique très courte, 9 allèles (domaine a2)
Fixe nanopeptide
Ligand de 3 R inhibiteur : ILT2, ILT4 & KIR2DL4
Protège le foetus contre NK, infection viral & impliqué dans sélection rep T
HLA-E
Homologue de Qa-1 murin
Ligand du R inhibiteru CD94/NKG2A ou B
HLA-F
Queue cytoplasmik très courte, essentiellement exprimé par LB et LT activé :warning:
Molécule chaperon pour CMH I
Intéragit avec des KIR & avec Treg
Contribue à la tolérance maternelle du foetus
Protéine HFE ou HLA-H
Codé par chromosome 6, lie la b2m et 30% d'homologie avec CMH I
Expression dans microvillosité intestinal
Absorbe le fer
Gène MICA & B
Dans région CMH classe I près locus HLA-B
Faible homologie avec classe I
Ligand de stress
pour R NKG2D
Intéragissent avec cellule Tgd1
