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Influencia de la función hepática sobre la disposición de fármacos.,…
Influencia de la función hepática sobre la disposición de fármacos.
Existe una relación de la ADME y concentración del farmaco
Implicaciones de la alteración del enlace a proteínas plasmáticas.
Uniones físicas reversibles
Curva hiperbólica que representa el carácter saturable del proceso de unión a proteínas plasmáticas.
Mas de 60
proteínas (albumina, importancia en unión de fármacos.
Sitios de unión a la albumina
Sitio I: se unen fármacos de estructura diversa
IMPORTANTE RESALTAR LA ALPHA-1-GLICOPROTEINA
Beta Bloqueadores Antiarritmicos Opiaceos Antidepresivos
Aumenta en procesos: de estres o maligno e inflamatorios
Disminuye: en transtornos hepaticos y renales
Sitio III y IV: Poca relevancia clinica
Sitio II: Sitio mas especifico
FÁRMACO LIBRE
SITIO DE ACCION NO DESEADO unido<>libre
Sitio de la accion terapeutica "receptores" unidos<>libres
ADME
Absorción
Los cambios en la absorción de los fármacos, en situaciones influyentes recae en el flujo sanguíneo que se puede ver alterado por lo que la fracción absorbida del fármaco puede ser menor
Distribución
Metabolismo
El metabolismo hepático de los medicamentos que se toman vo la disminución del flujo sanguíneo hepático en pacientes con insuficiencia hepática y los medicamentos que inducen o inhiben las enzimas metabólicas del citocromo P-450.
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Excreción
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En los pacientes con defunciones hepática, las reducciones rápidas de la albuminemia pueden potenciar los efectos de los fármacos porque las concentraciones séricas del fármaco libre, no unido a proteínas, pueden elevarse.
Dosis del fármaco (Liberacion/Absorción
Existe la relacion de los metabolitos y el clarance hepatico
Hepatogenias que influyen
Afecciones hepáticas Cirrosis Hepatitis alcohólica y por virus Hemocromatosis
Colisistis
Estas hepatogenias, influirán en la disminución de la producción del a albumina por lo que la unión de fármacos a esta proteína permitirá tener concentraciones de fármaco libre.
Biotransformacion
Importancia clínica en el monitoreo farmacocinetico en los siguientes fármacos:
