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Genética de las enfermedades comunes con herencia compleja - Coggle Diagram
Genética de las enfermedades comunes con herencia compleja
¿Qué es la herencia compleja?
Herencia dada por la interacción entre factores genéticos y ambientales
Agentes ambientales aceleradores o exacerbadores de la enfermedad
Genotipo y múltiples loci ( Poligénico)
Concordancia
Dos parientes con la misma enfermedad
Concordancia y alelos compartidos
En caso de que los genes sean un factor determinante en la enfermedad,la concordancia aumenta proporcionalmente al grado de parentesco
Gemelos
Monocigotos
Permiten comparar la concordancia de la enfermedad en pacientes que tienen los mismos genes pero no necesariamente fueron criados en el mismo ambiente
Concordancia de menos del 100% en gemelos monocigotos implican que en la enfermedad toman más relevancia los factores ambientales . Ej: Diabetes mellitus tipo 1
Dicigotos
Permiten comparar la concordancia de la enfermedad en pacientes que crecen en el mismo ambiente sin los mismos genes
Concordancia mayor al 50% en gemelos dicigotos implica que en el enfermedad es más relevante el componente genético
Limitaciones del estudio
Los gemelos pueden no compartir exactamente la misma exposición ambiental
La concordancia entre la misma enfermedad y gemelos diferentes puede variar debido a los alelos o exposiciones ambientales de las parejas.
Los gemelos monocigotos pueden no tener exactamente los mismo genes por algún reordenamiento somático
Discordancia
Entre dos parientes, solo uno presenta la enfermedad
Heredabilidad
Medida de variación genotipica mediante la cual se logra determinar la responsabilidad de diferentes alelos a la hora de presentarse un rasgo cuantitativo
A partir de gemelos se puede determinar la heredabilidad comparando la varianza en parejas dicigóticas y monocigóticas
A mayor heredabilidad, mayor participación genética
Rasgos cuantitativos y cualitativos
Clasificación de los fenotipos
Cuantitativo
Elementos bioquímicos o fisiológicos subyacentes a una enfermedad
Distribución normal
Mediante una curva de Gauss se pretende representar parámetros fisiológicos de una población.
Ej: Curva Gauss para representar la estatura de hombres ingleses de tez negra
Rango normal
Parámetros fisiológicos ubicados en un rango normal para poder determinar los individuos que se encuentran dentro o por fuera del mismo
Ej: Rango normal de la presión arterial = 120/80 mm Hg
Cuando una característica cuantitativa tiene una distribución normal en una población, solo el 5% presentara desviaciones de 2 puntos por encima o debajo de la media
Agregación familiar
Correlación:Tendencia de un rasgo cuantitativo a ser más parecido en familiares que en la población general
Positiva
Ej: Se presenta al comprobar que la presión arterial aumenta proporcionalmente en familiares del paciente
Negativa
Ej: Se presenta al comprobar que la presión arterial de un afectado no aumenta de manera directamente proporcional a la de sus familiares
Cualitativo
Tiene o no tiene la enfermedad
Agregación familiar
No quiere decir que tenga componentes genéticos
Comparten comportamientos culturales
Comparten exposición ambiental
Comparten comportamientos sociales
Riesgo relativo
Medida de la agregación familiar mediante comparación de prevalencia de la enfermedad en familiares del probando, y prevalencia en la población general
Estudios de casos y controles
Comparación entre pacientes con la enfermedad y sin la enfermedad previamente seleccionados según l historia de la enfermedad, factores ambientales etc.
Ej: En un estudio de la EM se determinó que un 3,5% de los hermanos de afectados con la enfermedad también la padecen, mientras que solo el 0,2% de hermanos de los controles (sin enfermedad) presentaban el trastorno
Puede presentar sesgos de detección
Ejemplos de rasgos multifactoriales con factores genéticos y ambientales.
Rinitis pigmentaria digénica.
Se caracteriza por presentar dos mutaciones en dos genes diferentes, que codifican proteínas de los fotorreceptores.
Los heterocigotos para ambas mutaciones desarrollan la enfermedad, debido al efecto de alelos mutantes en dos loci sin que ningún factor ambiental influya en la enfermedad.
Trombosis venosa cerebral idiopática
Influyen tres factores, dos genéticos: Mutación del factor V de Leiden, variante en la región no traducida 3’ del gen del factor de coagulación protrombina .
Factores ambientales: Cirugía, enfermedades malignas, periodos prolongados de inmovilización, anticonceptivos orales .
Enfermedad de Hirschsprung
Ausencia de algunas o todas las células ganglionares de los plexos submucosos y mientéricos del colon, causa la falta de peristaltismo, lo que lleva a estreñimiento grave, obstrucción intestinal y dilatación general del colon.
Mutaciones en diferentes genes pueden causar la enfermedad. Presenta un patrón de herencia mendeliana. En ese caso, los defectos congénitos suelen ser por mutaciones en el gen RET que codifica un receptor de la tirosincinasa.
Diabetes Mellitus tipo 1
Presentan autoanticuerpos contra varias proteínas endógenas además de la insulina, tiempo antes de desarrollar la enfermedad.
El locus del CMH es un factor genético importante, también la presencia del ácido aspártico tiene asociación con la resistencia a la diabetes y otros aminoácidos brindan susceptibilidad a la misma.
Enfermedad de Alzheimer
Hay tres formas autosómicas dominantes de la enfermedad, en las que la edad de inicio se sitúa entre la tercera y la quinta década o inicio después de los 60 años .
La apoE es una proteína componente de la lipoproteína, también es un componente de las placas amiloides de la enfermedad de Alzheimer y se enlaza con el péptido A.
Malformaciones congénitas multifactoriales
Defectos del tubo neural
Causas de nacidos muertos, mortalidad en la primera infancia y discapacidades en los niños que sobreviven.
Causados por las bridas amnióticas, defectos monogénicos de expresión pleiotrópica, trastornos cromosómicos y teratógenos.
Labio leporino y paladar hendido
El labio leporino sindrómico es heredado como trastorno monogénico mendeliano, por una trisomía 13 o una exposición teratógena.
Muestran mutaciones en 2 genes de factores de trascripción, TBX1 y MSX1, y en el gen FGFR1, que codifica una molécula de señalización celular.
Cardiopatías congénitas
Ocasionados por mecanismos monogénicos, cromosómicos o en por exposición a teratógenos, como infección por rubéola o diabetes materna.
Se presentan entre 4 y 8 casos por 1.000 nacimientos.
Enfermedades mentales
Esquizofrenia
Se presenta en la adolescencia o al principio de la edad adulta, hay anormalidades del pensamiento, las emociones, las relaciones sociales y se asocia con alucinaciones y alteraciones del humor.
No hay conocimiento sobre los genes y los alelos que predisponen a esta enfermedad.
El trastorno bipolar
Se caracteriza por un estado de ánimo elevado, grandiosidad, comportamiento peligroso de alto riesgo, con períodos de depresión, disminución del interés en actividades normalmente agradables y pensamiento suicida.
El riesgo de la enfermedad es elevado en los parientes de los individuos afectados.
