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DEFICIÊNCIAS DO CICLO DE KREBS, ALANA SIQUEIRA, CRISTINA CALLONI E VALESKA…
DEFICIÊNCIAS DO CICLO DE KREBS
DEFICIÊNCIA DE PIRUVATO DESIDROGENASE
O que é
É uma das doenças mais comuns do metabolismo energético
É causada pelo défice da enzima a piruvato
desidrogenase (PDH)
Interfere num ponto chave da
produção de energia, a entrada no Ciclo de Krebs
O que é Ciclo de Krebs?
É uma série cíclica de reações enzimáticas que ocorrem dentro da mitocôndria, para produzir energia sob a forma de ATP
O que é Piruvato?
É um composto químico muito importante para a célula, uma vez que é um substrato chave para a produção de
energia.
Função da PDH
É um complexo multienzimático formado por múltiplas cópias de três proteínas catalíticas e outras estruturais e reguladoras.
Requer, por sua vez,
diferentes coenzimas para o seu funcionamento adequado.
Causa
O défice de PDH surge quando uma das proteínas constituintes do complexo PDH (E1α, E1β, E2 e E3) ou das proteínas reguladoras (fosfatase) não se formam corretamente.
Consequências
O défice de PDH provoca um bloqueio na via de oxidação aeróbica do piruvato que impede a sua transformação em acetil-CoA para iniciar o ciclo de Krebs.
Causando uma acumulação de lactato
no sangue, urina e sistema nervoso central.
Também se verifica acumulação de alanina no sangue e
diminuição da produção de energia.
Manifestações clínica
Diagnóstico
O diagnóstico deve ser considerado em doentes com envolvimento neurológico precoce, especialmente se
associa a uma elevação do lactato no plasma ou no
liquido cefalorraquidiano (LCR)
Uma malformação congênita do sistema nervoso central
Tratamento
Existem alguns tratamentos que melhoram as alterações bioquímicas, mas não existe um tratamento definitivo para os sintomas dos doentes com défice de PDH.
DEFICIÊNCIA DE FUMARASE
Fisiopatologia
Causada por uma mutação no fumarato hidratase (FH)
Genes que codificam a enzima que converte o fumarato em malato
nas Mitocôndrias
É uma das poucas deficiências conhecidas do Ciclo de Krebs ou Ciclo Ácido Tricarboxilico
A condição é uma desordem autossómica recessiva
Necessário que um indíviduo afetado receba o alelo mutante de ambos os progenitores
O que é
Excessivamente rara
Autossómica recessiva desordem metabólica no Ciclo de Krebs
Deficiência da enzima Hidratase Fumarato
Provocando Acumulo de ácido fumarato na urina e deficiência de malato
Manifestações Clínicas
Encelopatia
Severo retardo mental
Características faciais incomuns
Malformação cerebral
Convulsões
Devido a baixa quantidade de fumarase nas células
No ultra-som pré-natal
Polidrâmnio
Récem-nascidos
Policitemia
Leucopenia
Neutropenia
Tratamento
Ácido malato oral
Irá permitir que funcionamento do Ciclo de Krebs
Produção de ATP
Diagnóstico
Urina com quantidades anormais de fumarato e níveis elevados de succinato, α-cetoglutarato, citrato e malato
Excesso de líquido amniótico
ALANA SIQUEIRA, CRISTINA CALLONI E VALESKA BIAZUS
