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GENES CRÍTICOS PARA O CÂNCER - Coggle Diagram
GENES CRÍTICOS PARA O CÂNCER
Depende de um acúmulo de alterações hereditárias
Tipos de mutações
Proto-oncogenes
Aumentam a função
Genes supressores de tumores
Reduzem a função
Geralmente são causados por genes recessivos
Exige a destruição ou inativação de ambas as cópias do gene normal
Mutações
Via p53
O gene p53 funciona como um radar de condições perigosas
Exemplos
Hipoxia
Estresse osmótico
Estresse oxidativo
Entre outros
Perda ou encurtamento de telômeros
Dano celular
Por isso, não é essencial no desenvolvimento normal
Bloqueia progressos adicionais ou promove suicídio celular
As células cancerosas dependem da inativação da p53 para o seu sucesso
Gene mutado em 50% dos casos de câncer
A hipermetilação da região codificadora pelo benzeno gera mutações epigenéticas
A enzima DNA metil-transferase metila mais citosinas do que o normal
A proteínas supressoras de tumor (p53, p16, p21, Rb) possuem suas regiões promotoras ricas em CG
A hipermetilação forma uma barreira na ilha de CG, impedindo o recebimento de enzimas importantes
Se liga ao DNA na região de dano através de uma formação tetramérica
Gene recessivo
Promove a indução da
transcrição da p21
que pode agir de duas formas
Inibe os complexos G1/S-Cdk e S-Cdk
Bloqueio do curso celular
Liga-se diretamente ao DNA através do
antígeno nuclear da célula em proliferação (PCNA)
Impede a transcrição
Estimula diversos genes pró-apoptóticos
Ciclina G1/D proteína RB
Possui papel fundamental na regulação do crescimento celular
Gene supressor de tumor
Quando subfosforilada, a proteína Rb se liga a membros da família
E2F
A proteína Rb é fosforilada pelo complexo Cdk4,6/ciclina D durante o Início
Esse complexo pode ser inibido pela
p16
A fosforilação causa a separação entre a Rb e o fator de elongação
Ocorre então a transcrição
Fatores de transcrição/elongação
Se ligam a sua sequência alvo indenpende da ligação com a Rb
A Rb atua como supressor, impedindo a transcrição
Tipos
Benigno
Permanece confinado na região
Maligno
Capaz de invadir tecidos vizinhos (metástase)
Desenvolvimento
Início
Proliferação anormal
Progressão
Mutações adicionais
Seleção clonal
Propriedades
Anormalidades nos sistemas de sinalização celular
Necessidades reduzidas de fatores de crescimento extracelulares
Estimulação autócrina
Interação menos rigorosa com outras células
Menor inibição por contato
Secretam proteases que digerem a matriz extracelular
Permite invasão de células adjacentes
Dificuldade em atingir a apoptose
Replicação ilimitada
Presença da telomerase
Fatores causadores
Genéticos
Alterações cromossômicas, mutações pontuais
Ambientais
Radiação, medicamentos, infecções, etc
Epigenéticos
Tabaco, vírus tumorais
Alteram o fenótipo sem alterarem o genótipo