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Introdução à QUIMIOTERAPIA ANTIMICROBIANA, image, image, image - Coggle…
Introdução à
QUIMIOTERAPIA ANTIMICROBIANA
Revolução da Medicina!!!
Quimioterapia antimicrobiana
: consiste no uso de fármacos que são
"seletivamente tóxicos"
para os microogranismos invasores com efeitos mínimos sobre o hospedeiro.
SELETIVIDADE - alvos exclusivos dos microrganismos ou mais importante para ele que para nós.
Consequência inevitável do uso de antimicrobianos:
seleção de microrganismos resistentes
!
Reações Químicas
microbianas que são alvos promissores dos antimicrobianos
Classe I :star: usam glicose ou outra fonte de carbono para síntese de ATP; e moléculas das outras classes de reações
Não
são alvos promissores devido similaridades entre células bacterianas e humanas!
Classe II :star: usam energia e moléculas da classe I para síntese aminoácidos e nucleotídeos
ALVOS MELHORES
: algumas vias inexistem nos seres humanos
Exemplo
via do Folato
:
bactéria sintetiza folato
seres humanos obtem da dieta
SULFONAMIDAS
e
TRIMETOPRIMA
Bloqueiam a via do folato em
pontos diferentes
----
Inibição mais bem suscedidade
[ ]s menores podem ser empregadas
Classe III :star: via que converte pequenas moléculas em macromoléculas (proteínas, ác. nucléico, peptideoglicanos)
ALVOS IMPORTANTES
:
Síntese de peptideoglicanos (parede celular)
Síntese proteica ---
bactérias (unidades 50S e 30S do ribossomo. Mamíferos (unidade 60S e 40S)
Síntese de ác. nucleicos: 5 maneiras
1) Inibição da síntese: ex.:
sulfonamidas
(via do folato);
2) Alteração do pareamento das bases:
proflavina
3) Inibição DNA ou RNA polimerase:
rifampicina
(DNA-polimerase bacteriano) --- tuberculose
citarabina
(DNA polimerase humana) --- câncer
4) Inibição da DNA girase:
fluoroquinolonas
5) Efeito direto no DNA: antineoplásicos (agentes alquilantes)
Resistência aos Antimicrobianos
Maiores ameaças globais à saúde;
ocorrência natural (embora o mau uso em humanos e animais resulte na aceleração)
Nº crescente de infecções resistentes
Mortalidade maior
Classificação das bactérias:
Gram +
e
Gram -
Diferença na coloração pelo método de Gram reflete diferenças estruturais importantes para a ação dos antimicrobianos
Gram
+
Parede celular com carga
negativa
;
membrana polarizada favorece penetração de moléculas com carga positiva
peptideoglicano (parede celular): até 40 camadas
Gram
-
Parede celular
mais complexa
;
espaço periplasmático contendo enzimas
Porinas
: proteínas que formam canais aquosos, através dos quais antimicrobianos hidrofílicos se movimentam;
Membrana externa
: previne a penetração de alguns antibacterianos
camada peptideoglicanos (parede celular): espessura única
Estruturas celulares
também são alvos de antimicrobianos
Membrana celular
:
1)
Polimixinas
- antibióticos peptídios catiônicos; atuam como detergentes
2)
Azóis
- inibem a síntese de ergosterol
Organelas celulares
:
1)
Benzoimidazóis
- microtúbulos, ação anti-helmíntica
2)
Cloroquina
- vácuolos alimentares, ação antimalária
3)
Avermectinas, Levamisol
- fibras musculares, anti-helmínticos
Necessidade de novo antimicrobianos
:
Resistência
Desenvolvimento
:Resistência