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Fármacos gastrointestinales - Coggle Diagram
Fármacos gastrointestinales
FÁRMACOS UTILIZADOS EN ENFERMEDADES ÁCIDO-PÉPTICAS
agentes que reducen la acidez intragástrica
ANTIÁCIDOS
Los antiácidos son bases débiles que reaccionan con el ácido
clorhídrico gástrico para formar una sal y agua.
no deben administrarse 2 horas posteriores a a la administración de tetraciclinas, fluoroquinolonas, itraconazol y hierro.
E
l bicarbonato de sodio
El bicarbonato de calcio
en concentracion alta puede provocar
sindrome de leche alcalina
hidróxido de magnesio
ales de magnesio no absorbidas
pueden causar
diarrea osmótica
,
hidróxido de aluminio
sales de aluminio no absorvible puede provocar,
estreñimiento
,
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2
Química y farmacocinética
cimetidina
ranitidina
famotidina
nizatidina
se absorben
rápidamente en el intestino
biodisponibilidad
Cimetidina, ranitidina y famotidina
experimentan un metabolismo hepático de primer paso
que trae como resultado una biodisponibilidad de 50% aproximadamente
promedios de vida en suero de los cuatro agentes varían desde
1.1 a 4 horas
;
eliminacion
se eliminan mediante una combinación de metabolismo hepático, filtración glomerular y secreción tubular :renal.
Farmacodinámica
traves de 2 mecanismos
la estimulación directa de la célula parietal por
la gastrina o la acetilcolina tiene un efecto reducido sobre la secreción
ácida en presencia del bloqueo del receptor H2
la histamina liberada
desde las células ECL por la gastrina o por la estimulación vagal es bloqueada para unirse al receptor H2 de la célula parietal.
tiempo de inhibicion acida
la duración de la inhibición ácida es de
6-10 horas.
Usos clínicos
Enfermedad por reflujo gastroesofágico (GERD, gastroesophageal reflux disease):
Enfermedad por úlcera péptica
Dispepsia no ulcerosa
Prevención del sangrado por gastritis relacionada
con el estrés
Efectos adversos
diarrea, dolor de cabeza, fatiga, mialgias y estreñimiento
Pueden ocurrir cambios en el estado mental en antihistaminico intravenoso principalmente en terapia intensiva comunes con cimetidina.
cimetidina usada a largo plazo puede provocar ginecomastia en hombres y galactorrea en mujeres
los antagonistas
H2 atraviesan la placenta, por lo tanto, no deben administrarse a
mujeres embarazadas
Interacciones con otros medicamentos
cimetidina
interfiere con varias vías importantes del metabolismo
farmacológico hepático del citocromo P450,
La
ranitidina
se une 4-10 veces
menos ávidamente que la cimetidina al citocromo P450.
INHIBIDORES DE LA BOMBA
DE PROTONES (PPI)
Química y farmacocinética
omeprazol
esomeprazol
lansoprazol
dexlansoprazol
rabeprazol
pantoprazol
todos son benzimidazoles
Los PPI se administran como
profármacos inactivos
. para proteger de la accion acida del estomago, leugo al pasar al
duodeno se absorben
biodisponibilidad
La biodisponibilidad de todos los
agentes se reduce aproximadamente en 50% por los alimentos. d
eben administrarse con el estomago vacio
vida media
corta.
1.5 horas
pero la inhibicion del acido dura hasta
24 horas
por la inhibicion irreversible de la bomba de protones
e requieren hasta 3-4 días de medicación diaria antes de que se alcance el potencial de inhibición ácida total.
metabolismo
se someten a un rápido
metabolismo hepático
sistémico
de primer paso y tienen una
eliminación renal insignificante.
Farmacodinámica
diferencia de los antagonistas de H2, los PPI i
nhiben la secreción
ácida tanto en ayunas como estimulada por la comida,
Usos clínicos
1. Enfermedad por reflujo gastroesofágico:
Enfermedad de la úlcera péptica:
a. Úlceras asociadas a H. pylori
Los PPI proponen la erradicación de H. pylori a través de
varios mecanismos:.
primero es antimicrobiano, segundo que aumenta el ph
tratamiento antiguo terapia triple
de 14 días de “terapia triple”:
un PPI dos veces al día; claritromicina, 500 mg dos veces al día; y amoxicilina, 1 g dos veces al día, o metronidazol, 500 mg dos
veces al día.
tr
atamiento nuevo terapia cuadrupl
e
14 dias. Cada uno incluye
un PPI dos veces al día con: (a) 524 mg de subsalicilato de bismuto, 500 mg de metronidazol y 500 mg de tetraciclina, todos
administrados cuatro veces al día; o (b) 1 g de amoxicilina, 500 mg
de claritromicina y 500 mg de metronidazol, todos administrados dos veces al día
Después de la finalización de la terapia con antibióticos,
el PPI debe continuarse una vez al día durante un total de
4-6 semanas
para asegurar la curación completa de la úlcera
b. Úlceras asociadas con NSAID
Los
PPI
tomados una vez al día
son efectivos para reducir la incidencia de úlceras y complicaciones ulcerosas en pacientes que toman ácido acetil salicílico u otros
NSAID.
los antagonistas
H2 o los PPI
proporcionan una cicatrización rápida de la ulcera
c. Prevención de resangrado por úlceras pépticas
Dispepsia no ulcerosa
Prevención del sangrado de la mucosa relacionado
con el estrés:
Gastrinoma y otras condiciones hipersecretoras:
Efectos adversos
Generales:
Diarrea, el dolor de cabeza y el dolor abdominal se
informan en 1-5% de los pacientes,
los PPI se han asociado
con un mayor riesgo de nefritis intersticial aguda y ENFERMEDAD RENAL CRONICA
etectado un mayor riesgo de
demencia en los usuarios de PPI a largo plazo
aún no se determina si son seguros
durante el embarazo en humanos.
Nutrición:
nivel de vitm. b12 por debajo de lo normal
en una terapia prolongada
reducir la absorcion de calcio o inhibir fincion de los osteoclatos
(fracturas de cadera columna vertebral y muñeca.
)
Infecciones respiratorias y entéricas
riesgo dos o tres veces mayor de infección por Clostridium
difficile
Salmonella, Shigella, Escherichia co
li,
Campylobacter),
Problemas potenciales debido al aumento de los
niveles séricos de gastrina
El aumento de los niveles de gastrina sérica estimula la
hiperplasia de las células ECL y parietales, lo que puede provocar una hipersecresion de rebote
Otros problemas potenciales debido a la disminución de la acidez gástrica
la FDA concluyó que no hay evidencia de que la terapia
prolongada con PPI produzca el tipo de gastritis atrófica
(gastritis atrófica multifocal) o metaplasia intestinal que se asocia a un mayor riesgo de adenocarcinoma
Interacciones con otros medicamentos
someprazo
l también puede disminuir el metabolis
mo
del diazepam.
El
omeprazol
puede
inhibir el metabolismo del clopidogrel, la warfarina, el diazepam y la fenitoina
los PPI podrían reducir la activación del
clopidogrel (y su acción antiplaquetaria)
en algunos pacientes. :
agentes que
promueven la defensa de la mucosa
SUCRALFATO
Química y farmacocinética
es una sal de sacarosa complejizada con hidróxido de
aluminio sulfatado.
el
aluminio se absorben del tracto intestinal; el resto se excreta en las heces
Farmacodinámica
se une a las proteínas con
carga positiva en la base de las úlceras o de la erosión formando
una barrera física que restringe el daño cáustico adicional y estimula la secreción de prostaglandina y bicarbonato en la mucosa
Usos clínicos
1 g cuatro veces al día
con el estómago vacío (al menos 1 hora antes de las comidas).
El sucralfato (administrado
como suspensión a través de una sonda nasogástrica reduce
la incidencia de sangrado gastrointestinal
prevención del sangrado
relacionado con el estré
Efectos adversos
el sucralfato está virtualmente desprovisto
de efectos adversos sistémicos.
estreñimiento en
2% de los pacientes a causa de la sal de aluminio
Interacciones con otros medicamentos
El sucralfato se puede unir a otros medicamentos, lo que afecta su
absorción.
ANÁLOGOS DE LA PROSTAGLANDINA
Química y farmacocinética
El misoprostol,
El promedio de vida en suero es inferior
a 30 minutos;
debe administrarse 3-4 veces al día
Se excreta en la orina;
mejora el flujo sanguíneo de la mucosa. puede reducir la incidencia de úlceras inducidas por
NSAID a menos de 3%.y la incidencia de complicaciones ulcerosas
en 50%
COMPUESTOS DE BISMUTO
Química y farmacocinética
subsalicilato de
bismuto
subcitrato de bismuto potasio
Más de 99% del bismuto aparece en las heces.
Aunque es mínimo (<1%),
bismuto se absorbe; se almacena en muchos tejidos y tiene una excreción renal lenta
Farmacodinámica
El bismuto recubre úlceras y erosiones, creando una capa protectora
contra el ácido y la pepsina.
También puede estimular la secreción
de prostaglandina, moco y bicarbonato.
subsalicilato de bismut
o
reduce la frecuencia y liquidez de las deposiciones en la
diarrea infecciosa aguda
bismuto
tiene
efectos antimicrobianos directos
y se une a las enterotoxinas,
beneficio en la prevención y el tratamiento de la
diarrea del viajero
compuestos de bismuto tienen actividad
antimicrobiana directa contra
H. pylori.
Usos clínicos
tratamiento inespecífico
de la dispepsia y la diarrea agud
a.
subsalicilato de bismuto
también se usa para la prevención de la diarrea del viajero
Efectos adversos
bismuto causa
ennegrecimiento inofensivo de las heces
,
que puede confundirse con hemorragia gastrointestinal.
oscurecimiento inofensivo
de la lengua.
es raro intoxicación con este elemento químico, lo
que resulta en encefalopatía
fisiopatologia
En humanos, se
cree que el efecto principal de la gastrina sobre la secreción de ácido está mediado indirectamente a través de la liberación de histamina desde las células ECL(enterocromafines), más que a través de la estimulación directa de células parietales
. Por el contrario, la acetilcolina proporciona
una potente estimulación directa de células parietales.
FÁRMACOS QUE ESTIMULAN LA MOTILIDAD
Fisiología del sistema nervioso entérico
fármacos que pueden estimular selectivamente la función motora
del intestino (
agentes procinéticos
La liberación de
serotonina (5-HT)
desde las
células enterocromafinas (EC, enterochromaffin cells) de la mucosa
intestinal estimula los receptores 5-HT3 en los nervios aferentes extrínsecos estimulando las náuseas, los vómitos o el dolor abdominal.
La dopamina actúa como un neurotransmisor
inhibitorio en el tracto gastrointestinal,disminuyendo
la intensidad de las contracciones gástricas y esofágicas.
antagonistas del receptor 5-HT3
y en los agonistas del receptor 5-HT4.
tienen efectos sobre la motilidad gastrointestinal y la sensación aferente visceral
AGENTES COLINOMIMÉTICOS
betanecol,
stimulan los
receptores M3 muscarínicos en las células musculares y en las sinapsis del plexo mienterico
neostigmina
inhibidora de la acetilcolinesterasa puede mejorar el vaciamiento
gástrico, del intestino delgado y del colon
neostigmina intravenosa
tratamiento de pacientes hospitalizados con
distensión aguda del intestino grueso(
pseudoobstrucción
colónica aguda o síndrome de Ogilvie)
2 mg trae como resultado una rápida evacuación colónica de flatos
y heces en la mayoría de los pacientes.
METOCLOPRAMIDA Y DOMPERIDONA
Usos clínicos
Enfermedad por reflujo gastroesofágico:
agentes procinéticos se usan
principalmente en combinación con agentes antisecretores
Vaciamiento gástrico alterado:
Dispepsia no ulcerosa
Prevención de vómitos:
Estimulación posparto de la lactancia:
recomienda
domperidona
para promover la lactancia posparto
Efectos adversos
Inquietud, somnolencia, insomnio,
ansiedad y agitación
efectos extrapiramidales (distonías,
acatisia, características parkinsonianas)
Los niveles
elevados de prolactin
a (causados por
la metoclopramida y la domperidona)pueden causar galactorrea,
ginecomastia, impotencia y trastornos menstruales
caracteristicas
son antagonistas del receptor D2
de la dopamina.
dentro del tracto gastrointestinal, la activación de
los receptores de dopamina inhibe la estimulación del músculo liso colinérgico;
aumentan
la amplitud peristáltica esofágica, elevan la presión del esfínter esofágico inferior y mejoran el vaciado gástrico
no tienen
efecto sobre el intestino delgado o la motilidad colónica
también bloquean a los receptores de dopamina
D2 en la zona de activación del quimiorreceptor de la médula
(
área postrem
a), lo que resulta en una
potente acción
antiemética y contra las náuseas.
MACRÓLIDOS
eritromicina
estimulan directamente
a los receptores de motilina en el músculo liso gastrointestinal
eritromicina intravenosa (3 mg/kg)
es beneficiosa en algunos pacientes
con gastroparesia
se usa en pacientes con hemorragia gastrointestinal
superior aguda para promover el vaciamiento gástrico de la
sangre antes de la endoscopia.
LAXANTES
LAXANTES FORMADORES DE MASA
productos vegetales naturales (psyllium,
metilcelulosa
fibras sintéticas (policarbofilo)
forman un gel voluminoso y emoliente
que distiende el colon y promueve el peristaltismo.
AGENTES LUBRICANTES DE LAS HECES
(SUAVIZADORES)
agentes suavizan el material de las heces, permitiendo que el
agua y los lípidos penetren.
vía oral o
rectal.
docusato
e receta comúnmente para prevenir el estreñimiento
y minimizar el esfuerzo.
supositorios de glicerina
aceite mineral
Se usa para prevenir y tratar la impactación fecal en
niños pequeños y adultos debilitados.
LAXANTES OSMÓTICOS
Azúcares o sales no absorbibles
pueden usar para el tratamiento del estreñimiento
agudo o para la prevención del estreñimiento crónico.
hidróxido
de magnesio (leche de magnesia)
No debe usarse durante periodos prolongados en pacientes
con insuficiencia renal debido al riesgo de hipermagnesemia
sorbitol
lactulosa
para prevenir o tratar el estreñimiento crónico.
Las dosis altas de agentes osmóticamente activos producen
una rápida evacuación intestinal
(purgación)
citrato de magnesio
solución de sulfato
combinación patentada de óxido de magnesio, picosulfato de
sodio y citrato
(Prepopik).
importante al tomar estos purgantes el paciente tenga una buena hidratacion para compensar la perdida fecal
fosfato de sodio
riesgo de hiperfosfatemia, hipocalcemia,
hipernatremia e hipocaliemia
Polietilenglicol
equilibrado
usan comúnmente para la limpieza colónica
completa antes de los procedimientos endoscópicos gastrointestinales.
A diferencia del sorbitol o la lactulosa, el PEG
no produce calambres
o flatos significativos.
Para una limpieza intestinal óptima,
se deben ingerir 1-2 L de solución de forma rápida
dan como resultado un aumento
en la fluidez de las heces debido a un aumento en el liquido fecal
LAXANTES ESTIMULANTES (catárticos)
Derivados de la antraquinona
áloe
El uso crónico conduce a una pigmentación
característica marrón del colon conocida como
melanosis coli
senna
cascara
Derivados de difenilmetano
Bisacodilo
en tabletas y supositorios para el tratamiento
del estreñimiento agudo y crónico.
inducen movimientos intestinales
a través de varios mecanismos poco conocidos.
Los laxantes
catárticos pueden ser necesarios a largo plazo, especialmente en pacientes con problemas neurológicos y en aquellos que se
encuentran encamados
ACTIVADORES DE LA SECRECIÓN
DE CLORURO
Lubiprostona
para el
estreñimiento crónico y para el síndrome del intestino
irritable
Actúa estimulando el canal de cloruro tipo 2 (ClC-
2, type 2 chloride channel) en el intestino delgado.
24 mcg por vía oral dos veces al día es la recomendada para el
tratamiento del estreñimiento crónico
Lubiprostona tiene una absorción sistémica mínima,
pero se designa con categoría C para el embarazo,
puede causar náuseas en hasta 30% de los pacientes debido al retraso en el
vaciamiento gástrico
Linaclotida y plecanatida
produce aumento intracelular y extracelular del monofosfato de
guanosina cíclico
aprobados para el tratamiento
del
estreñimiento crónico
linaclotida 145 mcg por vía oral
una vez al día y plecanatida 3 mg por vía oral una vez al día);
linaclotida aprobada para tratar
sindrome del instestino irritable con estreñimiento
Ambos fármacos están
contraindicados en pacientes pediátricos
(
Crofelemer
es un inhibidor del canal CFTR y recientemente
ha sido aprobado para el tratamiento de la
diarrea inducida
por el VIH).
ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE OPIOIDES
terapia aguda y crónica con opiáceos puede causar estreñimiento
al disminuir la motilidad intestinal,
Estos
efectos son mediados principalmente a través de receptores mu(μ)-opioides intestinales
bromuro de metilnaltrexona
metilnaltrexona está aprobada para el
tratamiento del
estreñimiento inducido por opioides
Se administra
como una inyección subcutánea (0.15 mg/kg) cada 2 días.
alvimopan
aprobado para uso a pequeño plazo con el fin de acortar el
periodo de
íleo posoperatorio
en pacientes hospitalizados que han
sido sometidos a resección del intestino delgado o grueso
vía oral dentro de las 5
horas previas a la cirugía, y dos veces al día después de la cirugía hasta que se haya recuperado la función intestinal, pero
no durante
más de 7 días
inhiben los receptores
μ-opioides periféricos sin afectar los efectos analgésicos dentro del SNC
AGONISTAS DEL RECEPTOR DE SEROTONINA
5-HT4
mejora la liberación de sus neurotransmisores, incluido el péptido
relacionado con el gen de calcitonina que estimula las neuronas
entéricas de segundo orden para promover el reflejo peristáltico
Tegaserod
tratamiento de pacientes con estreñimiento
crónico e IBS con estreñimiento predominante.
Prucaloprida
tratamiento del
estreñimiento crónico en mujeres.
ANTIDIARREICOS
AGONISTAS OPIOIDES
Loperamida
no cruza la barrera hematoencefalica , no es analgesico y nos es adictivo
se administra en dosis de
2 mg de una a cuatro
veces al día.
difenoxilato
no tiene propiedades analgésicas en tomas estándar.
las dosis más altas tienen efectos sobre el sistema nervioso
central
uso prolongado puede conducir a dependencia de
opioides.
eluxadolina
tratamiento de pacientes con
IBS con diarrea
predominante
, a una
dosis de 75-100 mg dos veces al día.
1% de los pacientes puede experimentar
espasmo del esfínter de Oddi
no debe usarse en pacientes con antecedentes de pancreatitis,
alcoholismo o enfermedad conocida del esfínter de Oddi.
COMPUESTOS COLOIDALES DE BISMUTO
RESINAS DE UNIÓN A SALES BILIARES
colestiramina
se unen a varios medicamentos y reducen
su absorción; por lo tanto no deben administrar 2 horas depues de la ingesta de estos medicamentos
colestipol
colesevelam
pueden disminuir la diarrea causada por el exceso de ácidos
biliares fecales
efectos adversos:hinchazón, flatulencia, estreñimiento e impactación
fecal
OCTREÓTIDO
Usos clínicos
1. Inhibición de los efectos de tumores endocrinos:
2. Otras causas de diarrea:
En dosis bajas (50 mcg por vía subcutánea)
estimula
la motilidad,
para estimular la motilidad del intestino delgado en pacientes
con sobrecrecimiento bacteriano en el intestino delgado
dosis más altas (por ejemplo,
100-250 mcg por vía subcutánea)
inhibe la motilidad
para tratar diarrea
debido a la
vagotomía o al síndrome de vaciamiento
diarrea causada por síndrome del intestino corto
o por
sida.
3. Otros usos:
paciente con fístula pancreática;
tumores hipofisarios (p. ej.,
acromegalia)
A veces, el octreótido
se usa en el
sangrado gastrointestinal
Efectos adversos
El tratamiento prolongado con octreótido
puede ocasionar hipotiroidismo
esteatorrea,
lo que puede conducir a una deficiencia de vitaminas liposolubles.
Las alteraciones en la motilidad gastrointestinal causan náuseas,
dolor abdominal, flatulencia y diarrea.
uso a largo plazo de octreótido puede causar formación
de sedimentos o cálculos biliares
Debido a que el octreótido altera el equilibrio entre
la insulina, el glucagón y la hormona del crecimiento producirse hiperglucemia o, con menor frecuencia, hipoglucemia
puede causar
bradicardia.
es un octapéptido sintético
con acciones similares a la
somatostatina
.
la somastotatina Inhibe la secreción de numerosas hormonas y transmisores, incluyendo
gastrina, colecistoquinina, glucagón,hormona de crecimiento,
insulina, secretina, polipéptido pancreático,péptido
intestinal vasoactivo y 5-HT.
Reduce la secreción de líquido intestina
l y la
secreción pancreática.
Reduce la motilidad gastrointestina
l e inhibe la contracción de
la vesícula biliar.
Reduce el flujo sanguíneo portal y esplácnico.
endovenos
a promedio de vida en suero de
1.5 horas
.
inyección subcutánea,
lo que da como resultado una acción que dura entre
6 a 12 horas
inyección intramuscular
de depósito u
na vez al mes.
no deben usarse en sujetos con
diarrea sanguinolenta, fiebre fiebre
alta o toxicidad sistémica
se usan para controlar la diarrea crónica causada por condiciones tales
como
IBS o enfermedad inflamatoria intestinal (IBD
PARA EL SÍNDROME DEL INTESTINO IRRITABLE
ANTIESPASMÓDICOS (ANTICOLINÉRGICOS)
diciclomina
hiosciamina
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES
DE SEROTONINA 5-HT3
alosetran
Farmacocinética y farmacodinámica
absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal
con una biodisponibilidad entre 50-60%
promedio de vida
en plasma de 1.5 horas
Usos clínicos
aprobado para el tratamiento de mujeres con IBS
grave, en quienes la d
iarrea es el síntoma predominante
1 mg una o dos veces al día, reduce el dolor
abdominal bajo relacionado con IBS, calambres, urgencia y diarrea
reducción en el número medio de defecaciones por
día y a una mejora en la consistencia de las heces.
Eventos adversos
se asocia con toxicidad gastrointestinal,
rara pero grave.
streñimiento ocurre en hasta 30%
de los pacientes con IBS con diarrea predominante
colitis isquémica,
Interacciones con otros medicamentos
no parece tener interacciones clínicamente significativas con otros
fármacos
ACTIVADORES DEL CANAL DE CLORURO
lubiprostona
estimula el canal de cloruro tipo 2 (ClC-2) en el intestino
delgado.
aprobada para el tratamiento de
mujeres con IBS con
estreñimiento predominante
8 mcg
dos veces al día
categoría C
para el embarazo,
y d
ebe evitarse en mujeres que están en edad
fértil.
linaclotida
aprobada para el
tratamiento de adultos con IBS
con
estreñimiento
a una dosis de 290 mcg una vez al día
categoría C para el embarazo y está
contraindicada para pacientes pediátricos
.
ANTIEMÉTICOS
FISIOPATOLOGÍA
“centro de vómito”coordina el complejo acto del vómito a través de interacciones
con los pares craneales VIII y X y redes neuronales
Se han identificado altas concentraciones de
M1 muscarínico, histamina H1,
neuroquinina 1 (NK1) y receptores
de serotonina 5-HT3 en el centro del vómito
Hay cuatro fuentes importantes de entrada aferente al centro de
vómito:
“zona de activación del quimiorreceptor”, o área postrema
accesible a estímulos
emetógenos en la sangre o en el fluido cerebroespinal
rica en receptores
de
dopamina D2 y en receptores de opioides,receptores de serotonina 5-HT3 y NK1
El sistema vestibular
es importante en la señalización del vómito,
mediante el
nervio craneal VIII.
rico en r
eceptores muscarínicos
M1 e histamina H1.
nervios vagales y espinales aferentes del tracto gastrointestinal
son ricos en
receptores 5-HT3
sistema nervioso central
debido a trastornos psiquiátricos, estrés, y en vómitos anticipatorios
previos a la quimioterapia contra el cáncer
ANTAGONISTAS DE SEROTONINA 5-HT3
Farmacocinética y farmacodinámica
se limita a la
emesis atribuible a la estimulación
vagal (p. ej., posoperatoria) y a la quimioterapia
estímulos eméticos como el mareo por movimiento son mal controlados.
ondansetrón
promedio
de vida en suero de 4-9 horas,
pueden administrar una vez al
día por vía oral o intravenosa.
metabolismo hepático extenso y se eliminan
por excreción renal y hepática
granisetrón
dolasetrón
palonosetrón
largo promedio
de vida en suero que alcanza las 40 horas.
tropisetrón
Usos clínicos
Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia:
Náuseas y vómitos posoperatorios o tras la radiación
Efectos adversos
dolor de cabeza, mareos y estreñimiento
Los cuatro agentes causan una prolongación pequeña, pero estadísticamente
significativa, del
intervalo QT,
síndrome
serotoninérgico
Interacciones con otros medicamentos
no parecen afectar el metabolismo de otros medicamentos.
otros fármacos pueden reducir la depuración
hepática de los antagonistas del receptor 5-HT3 alterando su promedio de vida
CORTICOSTEROIDES
metilprednisolona
dexametasona
8-20 mg de dexametasona por vía intravenosa antes de la quimioterapia seguidos de 8 mg/día por vía oral durante 2-4 días.
ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR
DE NEUROQUININA(NK1)
Farmacocinética
netupitant
promedio de vida 90 y 180 horas, respectivamente
aprepitant
biodisponibilidad oral de aprepitant es de 65%
vida media en suero es de 12 horas
rolapitant
Fosaprepitant
es una formulacion intravenosa que al cabo de los 30 minutos posteriores a la
infusión se convierte en aprepitant
Usos clínicos
prevención de náuseas y vómitos agudos y retardados a partir de
regímenes quimioterapéuticos altamente emetógenos.
previene la emesis aguda
Efectos adversos e interacciones con
otros fármacos
Aprepitant disminuye la proporción internacional normalizada (INR) en pacientes que toman warfarina
tienen propiedades antieméticas que están mediadas a través del
bloqueo central en el área postrema.
cruzan la barrera hematoencefálica DEL CEREBRO
AGENTES ANTIPSICÓTICOS (FENOTIAZINAS,
BUTIROFENONAS, Y TIENOBENZODIAZEPINAS)
están mediadas por la inhibición
de dopamina y los receptores muscarínicos.
proclorperazina
prometazina
tietilperazina
olanzapina
una
tienobenzodiazepina
) pueden ser atribuibles a la inhibición
de la dopamina D2 de la serotonina 5-HT1c y de los receptores
de 5-HT3.
droperidol
es una
butirofenonas
.
En dosis
antieméticas, droperidol es extremadamente sedante.
puede prolongar el intervalo QT,
taquicardia ventricular incluyendo torsades de pointes
BENZAMIDAS SUSTITUIDAS
metoclopramida
Para la prevención y el tratamiento de náusea y
vómito, metoclopramida puede administrarse en una dosis relativamente
alta de
10-20 mg por vía oral o intravenosa cada 6 horas
trimetobenzamida
.
300 mg por vía oral o
200 mg por inyección intramuscular.
su mecanismo primario
de acción antiemética es el bloqueo de los receptores de dopamina.
efecto secudandrio: i
nquietud, distonías y síntomas parkinsonianos
ANTIHISTAMÍNICOS H1 Y FÁRMACOS
ANTICOLINÉRGICOS
útiles para la prevención o el tratamiento
de las náuseas por movimiento.
Difenhidramina
,
dimenhidrinato
,
son antihistaminico de primera generacion . tratamiento de la
emesis debida a quimioterapia
Meclizina
antihistamínico
H1 con propiedades anticolinérgicas mínimas que también causa menos sedación
prevención de las
náuseas
por movimiento
y en el
tratamiento del vértigo debido a disfunción del laberinto
hioscina (escopolamina),
antagonista prototípico del receptor
muscarínico
uno de los mejores agentes para prevencion de
nauseas por movimiento
BENZODIAZEPINAS
lorazepam
diazepam
,
usan antes
del inicio de la quimioterapia para reducir las náuseas o los vómitos anticipatorios causados por la ansiedad.
CANNABINOIDES
dronabinol
principal químico psicoactivo de la
marihuana
Sus metabolitos se excretan lentamente durante
días o semanas en las heces y en la orina.
e usa en medicina
como
estimulante del apetito y como antiemético
se usa prevención de n
áuseas y vómitos
inducidos por la quimioterapia.
Los efectos
adversos incluyen
euforia, disforia, sedación, alucinaciones, sequedad de boca y aumento del apetito
USADOS EN LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAl
AMINOSALICILATOS
Química y formulaciones
Compuestos azo:
Sulfasalazina,
estructura azo reduce marcadamente
la absorción del fármaco original del instestino delgado. En el íleon terminal y el colon, las bacterias residentes rompen
el enlace azo mediante una enzima azoreductasa liberando
el 5-ASA activo. en consecuencia se libera para ileon terminal y colon
balsalazida
olsalazina
Compuestos de mesalamina
Pentasa
Asacol
Apriso
Lialda
Rowasa)
Canasa).
hasta 80% se absorbe en intestinoo delgado proximal
y no alcanza el intestino delgado distal o el colon en cantidades
apreciables
se han diseñado varias formulaciones
para administrar este compuesto a varios segmentos del instestino delgado distal y colon
sulfasalazina
,
olsalazina
,
balsalazida
mesalamina
.
Farmacocinética y farmacodinámica
5-ASA modula
los mediadores inflamatorios derivados tanto de la cicloxigenasa como de la lipoxigenasa
capacidad para interferir con la producción de citoquinas inflamatorias
5-ASA inhibe la actividad del factor nuclear-κB (NF-κB,
nuclear factor-κB),
5-ASA también puede inhibir las funciones
de las células asesinas naturales,los linfocitos de la mucosa
y los macrófagos, y puede eliminar los metabolitos reactivos de oxigeno
Usos clínicos
inducen y mantienen la remisión en la colitis
ulcerosa se consideran los
agentes de primera línea para el tratamiento
de la colitis ulcerosa
activa de leve a moderada.
útiles en pacientes con
colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn
confinada al r
ecto (proctitis)
o al
colon distal (proctosigmoiditis
Efectos adversos
náuseas, malestar
gastrointestinal, dolores de cabeza, artralgias, mialgias, supresión de la médula ósea y malestar general
hipersensibilidad a la sulfapiridina
(o, raramente, al 5-ASA) puede provocar fiebre, dermatitis
exfoliativa, pancreatitis, neumonitis, anemia hemolítica pericarditis
o hepatitis.
sulfasalazina también se ha asociado con
oligospermia
Sulfasalazina
dificulta la absorción y el procesamiento del folato;
GLUCOCORTICOIDES
Farmacocinética y farmacodinámica
prednisona
prednisolona
Budesonida
otente análogo sintético de la prednisolona
que tiene una alta afinidad por el receptor de glucocorticoides
biodisponibilidad de las cápsulas de
budesonida de liberación controlada es aproximadamente de 10%.
de leve a moderada, que involucra el íleon
y el colon proximal
(Entocort)
OBS: é o nome do remedio preparado para essa area
colitis ulcerosa (
uceris).
Usos clínicos
tratamiento de pacientes
con IBD activa de moderada a grave.
la enfermedad activa se trata con una dosis oral inicial de 40-60 mg/d de
prednisona o prednisolona.
Efectos adversos
ANÁLOGOS DE LA PURINA: AZATIOPRINA
Y 6-MERCAPTOPURINA
Farmacocinética y farmacodinámica
azatioprina
biodisponibilidad de azatioprina (80%) es superior a la de
6-MP (50%).
DESPUES de la absorcion la azatioprina se convierte
rápidamente mediante un proceso no enzimático en 6-MP.
6-mercaptopurina (6-MP)
tienen un promedio de vida en suero
de menos de 2 horas
Usos clínicos
inducción y en
el mantenimiento de la remisión de la colitis ulcerosa y enf. crohn
Estos agentes ayudan a
mantener la remisión en hasta 80% de los pacientes.
se tratan
con 1-1.5 mg/kg/d de 6-MP, o con 2-2.5 mg/kg/d de azatioprina.
Efectos adversos
náusea, vómito, depresión de la médula ósea (que conduce
a leucopenia, macrocitosis, anemia o trombocitopenia y toxicidad hepatica
Ambos medicamentos también están asociados con
un mayor riesgo de cánceres de piel no melanoma.
cruzan la placenta; sin embargo, hay muchos informes de prevenciones
exitosas en mujeres que toman estos agentes
Interacciones con otros medicamentos
Alopurinol
reduce notablemente el catabolismo del óxido de xantina
de los análogos de la purina que pueden conducir a una
leucopenia grave. Alopurinol no debe administrarse a pacientes que toman 6-MP o azatioprina,
METOTREXATO
Farmacocinética y farmacodinámica
vía oral, subcutánea o intramuscular
biodisponibilidad oral informada
es de 50-90%
metotrexato intramuscular y el subcutáneo
muestran una biodisponibilidad casi completa.
en dosis bajas
utilizadas para el tratamiento de la IBD (12-25 mg/sem),
uede estimular la apoptosis
y la muerte de los linfocitos T activados
Su principal mecanismo de acción es la inhibición de la dihidrofolato
reductasa, una enzima importante en la producción de timidina
y purinas
Usos clínicos
se usa para inducir y mantener la remisión en pacientes
con enfermedad de Crohn
Para inducir la remisión, los pacientes se tratan con 15-25
mg de metotrexato una vez a la semana inyeccion subcutamea
Efectos adversos
depresión de la médula
ósea, anemia megaloblástica, alopecia y mucositis
TERAPIA ANTITUMORAL DEL FACTOR
DE NECROSIS
Farmacocinética y farmacodinámica
infliximab,
se administra como una infusión intravenosa.
A dosis terapéuticas de 5-10 mg/kg,
promedio de vida de infliximab
es de aproximadamente 8-10 días
adalimumab,
golimumab
son anticuerpos de la subclase IgG1.
certolizumab
inyección
subcutánea; sus promedios de vida alcanzan las 2 semanas
Usos clínicos
Infliximab, adalimumab y certolizumab están aprobados para el
tratamiento agudo y crónico de pacientes con enfermedad de Crohn, de moderada a grave, que han tenido una respuesta inadecuada
a las terapias convencionales
Infliximab, adalimumab y golimumab
están aprobados para el tratamiento agudo y crónico de la colitis ulcerosa
tiempo promedio que transcurre hasta la respuesta clínica es de 2
semanas.
terapia de inducción, estos agentes
aprobados conducen a una mejoría sintomática en 60%, y a remisión de la enfermedad en 30% de los pacientes con enfermedad de
Crohn de moderada a grave,
Infliximab está aprobado para el tratamiento de pacientes con
colitis ulcerosa de moderada a grave que han tenido una respuesta
inadecuada a mesalamina o a corticosteroides
Adalimumab y golimumab también están
aprobados para el tratamiento de la colitis ulcerosa de moderada a grave
Efectos adversos
nfección debida a la supresión de la respuesta inflamatoria
TH1.
sepsis bacteriana, tuberculosis, organismos fúngicos invasivos, reactivación
de hepatitis B, listeriosis y otras
infecciones mas comunes son vías respiratorias superiores (sinusitis, bronquitis
y neumonía) y celulitis
asociados con un mayor riesgo de cáncer de piel no melanoma.
reacciones hepáticas severas que conducen
a insuficiencia hepática aguda, trastornos desmielinizantes reacciones
hematológicas y fallo cardiaco congestivo nuevo
pueden aumentar aún más el riesgo de linfoma
En la IBD, especialmente en la enfermedad de Crohn, existe una
desregulación de la respuesta de las células T auxiliares tipo 1 y de las células T reguladoras
Las acciones biológicas atribuidas
a la activación de TNFR incluyen liberación de citoquinas proinflamatorias de macrófagos, activación y proliferación de células
T, producción de colágeno de fibroblastos, regulación positiva
de moléculas de adhesión endotelial responsables de la migración de leucocitos, y estimulación de reactivos de fase aguda hepática. La activación de TNFR puede conducir más tarde a apoptosis
(muerte celular programada) de células activadas.
TERAPIA ANTIINTEGRINA
integrinas son una familia de moléculas de adhesión sobre la
superficie de los leucocitos que pueden interactuar con otra clase
de moléculas de adhesión en la superficie del endotelio vascular conocidas como selectinas,
Dos anticuerpos monoclonales dirigidos contra las integrinas
están disponibles para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria
intestinal:
natalizumab
es un anticuerpo monoclonal
IgG4 humanizado, dirigido sólo contra la subunidad α4;
bloquea varias integrinas en las células inflamatorias circulantes
y evita la unión a las moléculas de adhesión vascular
pueden desarrollar
leucoencefalopatía multifocal
progresiva
ebido a la reactivación por el sistema nervioso central de un poliomavirus
humano (
virus JC),
vedolizumab.
anticuerpo monoclonal con actividad dirigida
específicamente contra la integrina α4/β7,
se cree que el riesgo de reactivación
del virus JC y la PML es extremadamente bajo.
tratamiento de segunda línea para pacientes con colitis ulcerosa
moderada a grave, o con enfermedad de Crohn que no pueden tomar
agentes antiTNF debido a efectos secundarios
dosis intravenosa de los 2 farmacos
colitis ulcerosa y la
enfermedad de Crohn.
SUPLEMENTOS PANCREÁTICOS
pancreatina
ya no se encuentra en uso clínico común
pancrelipasa
son inactivadas rápida y permanentemente
por los ácidos gástricos
Las preparaciones de pancrelipasa se administran con cada comida
y merienda.
La actividad de la enzima se puede enumerar en
unidades internacionales
(IU, international units) o unidades
USP
.
las dosis excesivas
pueden causar diarrea y dolor abdominal.
alto contenido de purina
de los extractos pancreáticos puede conducir a hiperuricosuria y calculos renales
Cuando la secreción de las enzimas pancreáticas cae por
debajo de 10% de lo normal, la digestión de las grasas y las proteínas
se deteriora y puede provocar esteatorrea, azorrea, malabsorción de vitaminas y pérdida de peso.
suplementos de enzimas
pancreáticas que contienen una mezcla de amilasa, lipasa y proteasas son la base del tratamiento para la insuficiencia de la enzima
pancreática
◼ ANÁLOGO DEL PÉPTIDO 2
SIMILAR AL GLUCAGÓN para EL SINDROME DEL INSTESTINO CORTO
La resección quirúrgica extensa, o la enfermedad del intestino delgado,
pueden provocar síndrome del intestino corto con malabsorción
de nutrientes y líquidos
teduglutida
análogo
del péptido 2 similar al glucagón que se une a las neuronas entéricas y a las células endocrinas, estimulando la liberación de
varias hormonas tróficas que estimulan el crecimiento epitelial de la mucosa
y mejoran la absorción de líquidos.
Teduglutida puede asociarse con un mayor riesgo
de neoplasia, incluidos los pólipos colorrectales.
AGENTES ÁCIDOS BILIARES
Farmacodinámica
Ursodiol
es un ácido
biliar natural que representa menos de 5% de la reserva de sal biliar
Después de la administración oral, se absorbe, se conjuga en
el hígado con glicina o taurina, y se
excreta en la bilis.
El promedio de vida en suero es de aproximadamente
100 horas.
disminuye el contenido
de colesterol de la bilis al reducir la secreción de colesterol hepático
stabilizar las membranas canaliculares
de los hepatocitos
Uso clínico
disolución de pequeños
cálculos biliares
de colesterol
en pacientes con enfermedad sintomática de la vesícula
biliar que rechazan la colecistectomía,
dosis de 10 mg/kg/d por vía oral durante
12-24 meses
prevención de cálculos biliares en
pacientes
obesos sometidos a una terapia de pérdida de peso rápida
agente de primera línea utilizado para el
tratamiento de la
cirrosis biliar primaria temprana
Efectos adversos
libre de efectos adversos graves. la diarrea es poco comun
ácido obeticólico
derivado sintético del quenodesoxicolato,
ácido biliar de origen natural.
reduce la lesión hepática al disminuir
las concentraciones hepáticas de ácidos biliares endógenos más tóxicos
tratamiento de PBC en una dosis
de 5-10 mg/d por vía oral
causa prurito severo en
hasta 25% de pacientes
farmacos usados para tratar la hemorragia varicosa
SOMATOSTATINA Y OCTREÓTIDO
pacientes con cirrosis e hipertensión
portal, la somatostatina intravenosa (250 mcg/h) o el octreótido (50
mcg/h) reducen el flujo sanguíneo portal y las presiones varicosas
Su actividad
puede estar mediada por la inhibición de la liberación de
glucagón y otros péptidos intestinales que alteran el flujo sanguineo mesenterico
se administran durante 3-5 días.
VASOPRESINA Y TERLIPRESINA
vasopresina(hormona antidiuretica
)
es un potente vasoconstrictor arterial.
se usa en pacientes con hemorragia
digestiva aguda por ectasias vasculares del intestino delgado o del
intestino grueso, o por diverticulosis
La vasoconstricción sistémica y
periférica puede provocar hipertensión, isquemia, infarto del miocardio
o infarto mesentérico
efectos
adversos comunes son náuseas, calambres abdominales y diarrea
promueven la retención de agua libre,
lo que puede provocar hiponatremia, retención de líquidos y
edema pulmonar
terlipresina
análogo de la vasopresina que parece tener
una eficacia similar a ésta, pero con menos efectos adversos
FÁRMACOS BLOQUEADORES DE RECEPTORES
BETA
reducen
la presión venosa portal al disminuir el flujo venoso portal
se debe a una disminución del gasto cardiaco (bloqueo β1) y a
la vasoconstricción esplácnica (bloqueo β2)
propranolol
son beta bloqueadores no slectivos. son mas eficazes que los beta bloqueadxores selectivos B1
nadolol
,
hipertensión portal ocurre más comúnmente como consecuencia
de una enfermedad hepática crónica.
Entre las consecuencias de la hipertensión portal se encuentran
ascitis, encefalopatía hepática y desarrollo de colaterales portosistémicas, especialmente várices gástricas o esofágicas
várices pueden romperse, lo que conduce a una hemorragia gastrointestinal
superior masiva