Existem dois tipos de anticorpos no sistema sanguíneo ABO, os de ocorrência natural (começam a aparecer no soro cerca de três a seis meses após o nascimento, sendo eles os anticorpos anti-A-em indivíduos do grupo B, anti-B-em indivíduos do grupo A, anti-A e anti-B-em indivíduos do grupo O, os quais estão ausentes em indivíduos do grupo AB) e os imunes (referidos como hemolisinas, são produzidos quando há a exposição do indivíduo a antígenos não próprios, como partículas de origem animal ou bacteriana, gestação ou transfusão ABO incompatível)