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FARMACOLOGIA AUTÔNOMA - Coggle Diagram
FARMACOLOGIA AUTÔNOMA
Farmacologia do SNA Parassimpático
Na transmissão parassimpática, a acetilcolina (ACh) é o principal neurotransmissor que controla as funções colinérgicas. Esse neurotransmissor é sintetizado em uma única etapa a partir da colina (transportada do meio extracelular para a terminação neuronal por um transportador de membrana) e da acetilcoenzima A (sintetizada na mitocôndria a partir da glicólise acetilCoA), reação catalisada pela enzima acetiltransferase.
Uma vez sintetizada no citoplasma, a ACh é transportada em vesículas sinápticas para o seu armazenamento. A liberação de ACh na fenda sináptica depende de Ca2+ extracelular e ocorre quando um potencial de ação atinge a terminação e desencadeia o influxo de cálcio
Após a liberação a ACh pode se ligar ao colinorreceptor e ativá-lo ou ser degradada na fenda sináptica. A ACh é hidrolisada em colina e acetato, reação catalisada pela enzima do tipo serina hidrolase - a acetilcolinesterase (AChE), presente em neurônios colinérgicos e em outros tecidos, sua ação cessa as ações da ACh. Como a hidrólise ocorre rapidamente a meia-vida da ACh na sinapse é extremamente curta. A colina regenerada pela AChE retorna a terminação axônica para nova síntese de ACh. Outras colinesterases com menor especificidade para Ach como a butirilcolinesterase ou pseudocolinesterase são encontradas no plasma, no fígado e na glia.
A ACh se liga aos receptores colinérgicos NICOTÍNICOS e MUSCARÍNICO:
Receptor Nicotínico
polipeptídios transmembrana cujas subunidades formam um canal iônico seletivo para cátions; localizados nas membranas plasmáticas de células pós-ganglionares simpáticas e parassimpáticas em gânglios autônomos, nas membranas de músculo inervado por fibras motoras somáticas e no SNC. Pode ser dividido em: RNm (muscular), presente na junção neuromuscular, sua ativação pela ACh leva a abertura do canal de cátion e despolarização da placa terminal resultando na contração do músculo esquelético e RNn (neuronal) presente em gânglios autonômicos/ medula adrenal, onde atua na despolarização e disparo do neurônio pós-ganglionar/secreção de catecolaminas.
Receptor Muscarínico
receptores transmembrana acoplados à superfamília de proteínas G; subtipos M1-M5; regula a produção de mensageiros intracelulares (trifosfato inositol (IP3), diacilglicerol (DAG) e Ca2+);
M1 – gânglios autonômicos e sistema nervoso central = ativação da fosfolipase C por meio da proteína G quinase com formação de IP3 e DAG e aumento Ca2+ intracelular resultando em despolarização;
M2 – coração (nodo átrio-ventricular, nodo sinoatrial, átrio e ventrículo) = ativação dos canais de K+ por meio das subunidades ???da proteína G inibitória; inibição da adenilatociclase = hiperpolarização (despolarização espontânea lenta); duração encurtada do potencial de ação e menor força de contração do átrio, redução da velocidade de condução, leve diminuição da força de contração do ventrículo;
M3 – músculo liso e glândulas secretórias; sinalização intracelular semelhante ao subtipo M1, levando a contração e aumento de secreção;
M4- semelhante M2; localização em investigação;
M5 - semelhante M1; localização em investigação.A ACh por meio dos receptores muscarínicos tem como efeitos fisiológicos:
Vasculatura (células endoteliais) = liberação de NO e vasodilatação;
Íris (músculo esfíncter da pupila) = contração e miose;
Músculo ciliar = contração e acomodação da lente para visão de perto;
Glândulas salivares e lacrimais = secreções ralas e aquosas;
Brônquios = constrição; aumento secreções;
Coração = bradicardia; menor velocidade de condução; bloqueio AV com doses altas; ligeira redução da contratilidade;
TGI = aumento do tônus e das secreções; relaxamento dos esfíncteres;
Bexiga = contração do músculo detrusor; relaxamento do esfíncter;
Glândulas sudoríparas = diaforese;
Trato Reprodutor Masculino = ereção.
E por meio dos receptores nicotínicos:
Placa Motora = despolarização e contração;
Supra-Renal = liberação de catecolaminas.
Os agentes farmacológicos (substâncias colinérgicas) que imitam as ações e os efeitos da ACh são denominados colinomiméticos ou parassimpaticomiméticos ou parassimpatomiméticos. Podem ser classificados em:
Diretos – atuam diretamente em receptores nicotínicos ou muscarínicos ativando-os.
Indiretos – exercem efeitos primários ao inibir a ação das colinesterases, aumentando a concentração de ACh na fenda sináptica: anticolinesterásicos reversíveis ou irreversíveis.
