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CH9 單株抗體及其應用發展, 10941001a, 10941001a, 融合瘤, 10941040A, 10941019A - Coggle…

- - - - 和哺乳動物差異很大
      - 產生出與人類蛋白質分子錯誤的結構
  - - - 大多數醫療性蛋白質生產以此方式
  - - - 相較於細胞培養的300-1000美金，價格低廉許多
  - - - 羊乳
        
        1-2美金
    - - 純化
        
        1美金
    - - 蛋
        
        1-2美金
    - - 組織
        
        0.1美金
    - - 純化
        
        300美金
- - - - 人類化及嵌合式單株抗體
  - - - 2002年底
    - - 產品專一性高
      - 療效卓著
- - - - 將他們和突變的骨髓瘤細胞融合，突變的骨髓瘤細胞並不會產生抗體，也缺乏HGPRT酵素
    - - 阻礙了合成核苷酸的正常途徑
    - - 篩選前將細胞稀釋成每個槽中只有一個細胞，再由這個細胞長成一“株”細胞，存活的每株融合瘤細胞需要經過抗原篩選，確認是認識X抗原，此時要再經過稀釋培養，再篩選，以保證每株融合瘤細胞都是從一個細胞分裂而來的。
        
        篩選方式
        
        免疫放射分析（RIA）
        
        ELISA
        
        經常使用此方式
        
        將抗原固定在96孔的培養盤上，加入培養過融合瘤的培養液，此培養基中含有融合瘤分泌出的單株抗體，再加入帶有酵素的二次抗體，以反應強度來判斷該抗體的強弱。
      - 使用免疫反應方式來定性定量
        
        確定融合瘤產生的抗體的確是認識X抗原，且能分辨各單株抗體的強弱
  - - - 原理
        
        每一個B細胞都產生一種具有單一特性的抗體
      - 目的
        
        大量繁殖取得抗體
        
        讓B細胞對於某抗原產生具有專一性的抗體，且讓B細胞永生繁殖
      - 如:骨髓瘤
        
        不斷分裂產生新細胞，只產生單一抗體
        
        這些抗體都是同一種蛋白質，可以純化並解析抗體蛋白質分子的構造
  - - - 骨髓瘤與B細胞的來源最相似，融合的成功機率也最高。
      - 可以持續生長分裂，也能產生特定抗體，而這種細胞所產生的抗體就是所謂的單株抗體(monoclonal antibody)。
    - - 利用一種基因突變的骨髓瘤細胞，它缺乏一種DNA合成的酵素－HGPRT
      - 因為原來骨髓瘤細胞不帶有HGPRT或TK基因，故無法利用替代方法合成核甘酸。只有與B細胞融合"之後"的骨髓瘤細胞才會存活，而沒有融合到骨髓瘤的B細胞，也不會無限制地繁殖
      - 核酸合成途徑有兩種
        
        正常途徑
        
        全新合成
        
        原料不足或功能受損時(因為含有Aminopterin)
        
        利用一些其他成分作為原料
        
        Thymidine
        
        Hypoxanthine
- - - - 只在胚胎時期會短暫表現，成體不表現，但在癌細胞中又再度不正常表現的蛋白質。
    - - 抗原在腫瘤內皮細胞(endothelium)穩定表現，不太容易產生抗藥性。
      - 適用於各種腫瘤。
      - 對正常細胞無毒害。
      - 更能有效阻止癌細胞移轉所造成的癌細胞擴散現象。
    - - 在腫瘤細胞之表面均會過量表現，特別是造血幹細胞(hematopoietic)來源者。
    - - 對癌細胞從生長到癌細胞移轉均有影響。
    - - 如參與腫瘤癌化的細胞訊息傳遞的Tyrosine激化酶。
    - - 單株抗體不僅可以用於治療癌症，也可以提供癌症病人支持療效。
  - - - 將藥物前驅體分子與抗體結合
        
        當抗體到達癌細胞之後，藥物前驅體分子即可進入細胞，並轉變成真正的藥物
    - - 酵素與抗體結合，讓抗體攜帶酵素至腫瘤，然後施以藥物前體
        
        酵素即可在細胞上將藥物前體轉化成為真正的藥物
    - - 將生物性的毒素蛋白與抗體結合，利用抗體將毒素帶至癌細胞
      - 缺點
        
        由於能攜帶的劑量十分低，對於惡性腫瘤的清除仍不太有效
    - - 將放射性物質與抗癌抗原的抗體結合，讓抗體把放射性物質帶至癌細胞，並將癌細胞殺死
      - 缺點
        
        治療癌症的放射性元素只需低劑量即有效果，難保抗體不會將放射性物質送至正常的組織
        
        對於代謝這類分子的器官如肝臟，也可能有毒害作用
        
        雖然仍具有專一性，卻可能因此改變在體內原本的醫療特性
- - - - 血球細胞
      - 淋巴細胞
        
        產生抗體
        
        B淋巴細胞(B細胞)
        
        當一個抗原出現時，身體中有多個B細胞會被活化，利用基因重組來合成特定的抗體以對抗這個抗原。
        
        一個抗原有多個抗原決定位(epitope)，每一類B細胞認一個epitope，在血液中就有多株抗體(polyclonal Ab)來對抗同一個抗原，因此抗血清(anti-serum)就是多株抗體。
        
        T淋巴細胞(T細胞)
    - - 體液免疫
      - 細胞免疫
    - - 單株抗體(monoclonal Ab)
        
        每個B細胞經過抗原的誘導所產生的抗體只針對抗原的一個抗原決定位(epitope)
      - 多株抗體(polyclonal Ab)
        
        如:抗血清(anti-serum)