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Antituberkulotika - Coggle Diagram
Antituberkulotika
Infektion
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- Mycobakterium tuberculosis befällt Makrophagen
- Reaktive Sauerstoffspezies durch Katalase entgiftet
- Lipoarabinomannan verhindert Bildung Phagolysosom
- für Entstehung Phagosom IP3-Kinase nötig --> durch Phosphatase verhindert
- Bakterienvermehrung und Immunsystem in GG = latente Infektion
- wenn GG Bakterienseite begünstigt = progressiver Verlauf postprimärer Verlauf
- Bakterium zerstört Makrophagen --> Gefahr extrapulmonaler Tuberkulose
Bildung Kaverne: Granulom Ausgangspunkt, Gewebe durch z.B. TNF-a weiter zerstört
= Nekrotisierung Lungengewebe
BCG-Impfung
Bacille Calmette-Guérin (BCG), attenuierte Bakterien
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in D nicht mehr empfohlen, WHO in Ländern mit hoher Inzidenz
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Standardtherapie
Initialphase (2 Monate)
Ethambutol
- gelangt über Porin-Kanäle in Bakterium
- Bindung an EmbB (arabinofuranosyl-Transferase)
- Störung Ausbildung Arabinogalaktanschicht (keine Mykolschichtbildung)
- Resistenz: Mutation EmbB-Gen
- UAW: Schädigung Nervus opticus (mitochondriale Dysfunktion Ganglienzellen vermutet)
- unabhängig von Mahlzeiten
- nicht bei Kindern (nur wenn diese Kaverne haben)
Pyrazinamid
- Prodrug, über aktiven Transport in Bakterienzelle
- Aktivierung durch Pyrazinamidase von Mycobacterium
- Bildung von Pyrazin-Carbonsäure (wirkt nur im sauren M. auf nichtproliferierende Bakterien)
- intrazelluläres Pyrazin-Carboxylat über Efflux in extrazelluläres M.
Protonierung zu Carbonsäure --> passive Diffusion in Bakterienzelle
- in Zelle deprotoniert, wieder nach außen --> Anreicherung Protonen
- Störung FS-Synthese, Membranpotential, NAD+-Metabolismus, ribosomale Proteine
- auch Bindung an ribosomales S1-Protein --> Störung trans-Translation (Mutschler)
- Aspartat-Decarboxylase für Coenzym-A-Bildung blockiert
- Resistenz: Mutation PncA-Gen
- auf nüchternen Magen, mind. 1/2h vor Frühstück
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Therapie bei Resistenzen
Fluorchinolone
- Hemmung Topoisomerase II und IV
- Bildung stabiler Komplex
- Verlust kompakte DNA-Struktur (Replikation inkorrekt)
- UAW: QT-Zeit-Verlängerung, Sehnen- + Korpelschäden
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Bedaquilin
- hemmt mykobakterielle ATP-Synthase (Energiegewinnung unterbochen)
- bakterizid auf teilende und ruhende Erreger
- CYP3A4-Metabolismus
- UAW: QT-Zeit-Verlängerung
- Kombination mit mind. 3 weiteren AS, 24 Wochen
Delamanid
- Prodrug, (Reduktion durch Mykoenzyme)
- Eingriff in Mykolsäure-Synthese (Adduktbildung mit NAD+ und Hemmung der Enoyl-ACP-Reduktase)
- CYP3A4-Metaboliismus
- UAW: QT-Zeit-Verlängerung
- Kombination mit mind. 3 weiteren AS, 24 Wochen
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latente Infektion
Tuberkulin-Hauttest
- Rkt. T-Lymphozyten auf AG
- Immunreaktion i72h = verzögerte Typ IV
Gamma-Interferon-Test
- T-Gedächtniszellen gebildet (sekretieren INF-Gamma)
- Messung mittels ELIZA
Chemoprävention
- TNF-a auf T-Zellen im Granulom, Bindung AK führt zur Zelllyse
- TNF-alpha-Inhibitoren: Etanercept, Infliximab, Adalimumab, Certolizumab, Golimumab